Старение

Резистентность организма

Под резистентностью понимают устойчивость организма к патогенным воздействиям. Резистентность может быть первичной (врожденной) и вторичной (приобретенной).

Первичная резистентность может быть активной, когда включаются защитно-приспособительные механизмы и пассивной, при которой в организме отсутствуют условия, в частности, для жизнедеятельности данного вида микроорганизмов.

Вторичную резистентность тоже можно разделить на активную и пассивную.

Активная резистентность обусловлена повышением иммунитета после перенесенных заболеваний, при введении вакцин, активации других механизмов защиты (усилением вентиляции легких, кровообращения и др.).

Пассивная резистентность возникает при введении сывороток, содержащих антитела.

Под старением понимается постепенно возникающие на протяжении жизни морфологические и биохимические изменения, приводящие к существенному снижению функций всех систем организма.

В связи с этим увеличивается вероятность заболеваний и смерти. Старение является запрограммированным процессом и его можно только в некоторой степени замедлить. Следовательно, изменения в тканях и в органах при старении связаны с изменениями в генетическом аппарате клеток. Ослабляются синтез медиаторов, рефлекторная деятельность, кратковременная память и творческая активность. Объем знаний изменяется мало. Снижается функция эндокринных желез: половых, щитовидной, гипофиз-надпочечниковой системы, инсулярного аппарата и др., а также снижается активность рецепторов клеток по отношению к действию соответствующего гормона, что способствует, например, развитию инсулиннезависимого сахарного диабета.

Иммунная система характеризуется снижением реактивности на чужеродные антигены, в результате создаются условия для развития злокачественных и аутоиммунных заболеваний, инфекции часто протекают хронически. В соединительной ткани отмечается уменьшение количества эластических волокон и увеличение коллагена, что вызывает склероз органов и тканей. Меняются структура и минеральный состав костей, хрящевой ткани, падает прочность скелета. Снижается систолический и минутный объемы сердца. В сосудах развиваются склеротические процессы, кровяное давление повышается. Уменьшаются жизненная емкость легких, выделительная функция почек и функциональные показатели других систем.

Ухудшается регенераторная способность кроветворных органов. Снижаются секреторная активность пищеварительных желез и функция анализаторов. При значительном уменьшении физиологической нагрузки на орган функциональные и морфологические изменения в органах при старении выражены сильнее. Возникающее снижение активности функциональных систем организма длительное время не нарушает жизнедеятельность, однако из-за снижения механизмов адаптации и компенсации при перегрузке могут возникать различные заболевания. Умеренные физические и умственные нагрузки замедляют снижение вышеуказанных реакций при старении.

ГЛАВА 5. РОЛЬ КОНСТИТУЦИИ В ПАТОЛОГИИ

5.1. Конституция.

Конституция - это комплекс морфологических, функциональных, в том числе и психических особенностей организма, определяющих его реактивность и сложившихся на наследственной основе под влиянием факторов внешней среды. Конституция определяет индивидуальную реактивность, своеобразие физиологических и патологических процессов при болезни. Чрезвычайно важен вопрос о соотношении наследственного и приобретенного в конституции. Первая классификация конституциональных типов была предложена Гиппократом. Он обратил внимание на различие между людьми в особенностях темперамента и поведения в обществе. Именно эти наблюдения он положил в основу своей классификации: холерик, сангвиник, флегматик и меланхолик.

И.П. Павлов объяснил их, учитывая силу, уравновешенность и подвижность нервных процессов. Сангвиник - сильный, уравновешенный, подвижный. Флегматик - сильный, уравновешенный, инертный. Холерик - сильный, подвижный, неуравновешенный (преобладает процесс возбуждения). Меланхолик - слабый (слабая сила и подвижность нервных процессов). Рассмотрение их имеет значение в первую очередь при исследовании патологии высшей нервной деятельности. Существует много других подходов к выделению типов конституции. Из них медицинские работники пользуются классификацией конституционных типов М.В.Черноруцкого, который выделил три типа: нормостеник, гиперстеник и астеник. Частота некоторых заболеваний у лиц каждого из этих типов конституции может быть различной. Гиперстеник и часто болеют ожирением, атеросклерозом, гипертонической болезнью, тромбозом мозговых сосудов и сосудов нижних конечностей, гиперацидным гастритом и др., а астеники артериальной гипотензией, гипогликемией и др. Тяжелее протекают у астеников сепсис, туберкулез и др. Обмен веществ у них повышен. У гиперстеников отмечается повышение функции коры надпочечников и снижение функции щитовидной железы, а у астеников - наоборот. У нормостеников нередко встречаются болезни верхних дыхательных путей, двигательного аппарата, невралгии и др.

С учением о конституции тесно связано представление о диатезах.

5.2. Диатез.

Диатез - этосвоеобразная аномалия конституции, характеризующаяся ненормальной реакцией организма на физиологические и патологические раздражители. Диатез наиболее часто проявляется в детском возрасте, когда еще недостаточно созрели механизмы гомеостаза.

При экссудативно-катаральном диатезе имеется склонность к воспалительным процессам с затяжным течением и к аллергическим реакциям немедленного типа: бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Лимфатико-гипопластический диатез.

Внешний вид больных характеризуется пастозностью и бледностью, мышечная ткань развита слабо, увеличены лимфоузлы. Имеются явления гиперплазии и одновременно недостаточности лимфоидной ткани. Частые ангины и фарингиты, в крови лимфоцитоз, селезенка увеличена. Отмечается предрасположенность к аутоаллергическим заболеваниям.

Другое название этого состояния Status thymicolymphaticus. Его объясняют задержкой инволюции вилочковой железы, что обусловлено снижением активности гормонов коры надпочечных желез. Организм очень раним, возможна неожиданная смерть от незначительных воздействий.

Нервно-артртический диатез.

Возбудимость нервной системы повышена. Наиболее характерна склонность к деформирующим заболеваниям суставов неинфекционного происхождения, кожным заболеваниям типа экземы, нарушениям психики, подагре, ожирению, диабету, ревматизму.

Астенический диатез характеризуется общей адинамией, лабильностью сосудистых реакций. Часто отмечается опущение внутренних органов.

Важно подчеркнуть, что диатез - это не фатальное предрасположение к патологическому процессу. Условия внешней среды могут способствовать или препятствовать его проявлению. Диатез - это еще не заболевание, а предрасположение к нему.

ГЛАВА 6. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

6.1. Понятие о генотипе и фенотипе .

Конституция, как известно, формируется на основе генотипа под влиянием факторов внешней среды. Совокупность всех генов в организме составляет его генотип. Фенотип - это совокупность всех признаков организма как внешних, так и внутренних.

Набор хромосом (количество и их структура) составляет кариотип организма. В соматических клетках человека 23 пары хромосом: 22 пары соматические и 1 пара половых. В половых клетках гаплоидный (одинарный) набор хромосом.

Генотип обладает двумя качествами: стабильностью и изменчивостью. Стабильность генотипа делает его достаточно надежным, обеспечивающим устойчивость структур и функций организма. Благодаря изменчивости обеспечиваются процессы эволюции животных, процессы адаптации организма в окружающей среде. Но в то же время изменчивость является предпосылкой возникновения наследственных болезней.

Все заболевания принято разделять на приобретенные и врожденные. Врожденное заболевание - это любое заболевание, с которым ребенок появляется на свет. Однако врожденные заболевания могут быть наследственными и ненаследственными. Наследственным называется такое заболевание, которое обусловлено изменениями генотипа и в большинстве случаев передается по наследству (например, гемофилия, ахондроплазия, фенилкетонурия, альбинизм, серповидно-клеточная анемия и многие другие). Различают генные, хромосомныеи геномные наследственные болезни. Хромосомные (за редким исключением) по наследству не передаются.

Ненаследственные врожденные заболевания связаны не с изменениями генотипа, а с развитием патологии в период внутриутробного развития (врожденный сифилис, токсоплазмоз, СПИД, гемолитическая болезнь новорожденных и др.)

Заболевания, фенотически похожие на наследственные, но не связанные с изменением генотипа, называются фенокопиями. Например, такие аномалии, как "волчья пасть", "заячья губа" и др. пороки развития, могут быть как наследственными, так и ненаследственными, обусловленными нарушениями эмбрионального развития (эмбриопатии, фетопатии).

6.2.Этиология наследственных заболеваний .

Наследственная изменчивость подразделяется на комбинативную (рекомбинационную) и мутационную.

Комбинативная изменчивость является следствием возникновения новых сочетаний генов за счет их перегруппировки в мейозе и случайности встречи гамет при оплодотворении. Такая изменчивость играет важную роль в развитии заболеваний, передающихся по рецессивному типу. Например, при встрече двух гетерозиготных особей может появиться гомозиготный организм;

а'а + а'а = а'а + аа +а¢+а¢

Мутационная изменчивость связана с возникновением мутаций, т.е. количественных или качественных изменений генотипа, передающихся в процессе репликации генома от клетки к клетке, от поколения к поколению. Мутация- это главная причина возникновения наследственного заболевания.

На молекулярном уровне механизмы генных мутаций могут быть обусловлены выпадением, заменой или вставкой новых нуклеотидов в цепи ДНК.

По своему фенотипическому проявлению и значению генные мутации могут сильно различаться. Если мутация затрагивает отрезки ДНК, кодирующие второстепенные участки полипептида, то мутантный продукт не будет серьезно влиять на соответствующую функцию; наоборот, мутации, искажающие важные участки полипептида, могут вызвать нарушение развития и даже гибель организма.

Хромосомные мутации - это структурные перестройки хромосом: делеции, дупликации, транслокации, инверсии. Геномные мутации характеризуются изменением числа хромосом (диплоидии, триплоидии, тетраплоидии), которые являются причинами спонтанных абортов и мертворождений, и анеуплоидии - уменьшение числа хромосом в одной или нескольких парах. Мутации в соматических клетках по наследству не передаются.

Мутации бывают спонтанные и индуцированные. Мутагены делятся нафизические, химические и биологические. Среди физических на первом месте стоят ионизирующее и ультрафиолетовое облучение. Ионизирующее излучение даже в очень малых дозах способно вызвать мутации. К химическим мутагенам относят цитостатические препараты, особенно ингибиторы синтеза ДНК (меркаптопурин, теобромин, теофиллин), алкилирующие соединения (азотистый иприт, фенол, формальдегид), аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, некоторые антибиотики, свободные радикалы, антиметаболиты. К биологическим относят вирусы. Они могут поражать как соматические, так и половые клетки. Например, у беременных женщин, перенесших краснуху или вирусный гепатит, бывают спонтанные аборты. У потомства этих женщин чаще бывают хромосомные болезни.

Мутация не всегда ведет к изменениям в организме. Во-первых, на уровне клетки существует особая система репарации поврежденной ДНК. Во-вторых, не всякое аминокислотное замещение в молекуле белков ведет к нарушению ее структуры. В- третьих, только 5% генов функционирует. Остальные же находятся в репрессированном состоянии.

6.3. Общие закономерности патогенеза генных наследственных болезней .

Условно патогенез генных болезней можно выразить формулой: ген – фермент - биохимическая реакция - признак. В случае мутации какого-либо гена или его блокирования в организме не синтезируется или уменьшается количество ферментов. В результате этого нарушается биохимический процесс, последствием которого могут стать отсутствие или дефицит конечного продукта, накопление избытка промежуточных продуктов, могут появляться необычные побочные продукты. Генетический дефект может привести к нарушению синтеза транспортных белков. Например, при дефиците трансферрина развивается железодефицитная анемия. Заболеванием, при котором нарушается синтез структурных белков, является синдром Элерса-Данлоса, при котором нарушена структура коллагена. У больных повышена эластичность кожи и растяжимость хорд сердечных клапанов, увеличена подвижность суставов, возникают отслойка сетчатки, подвывих хрусталика.

Большую группу наследственных заболеваний, обусловленных нарушением синтеза белков, составляют гемоглобинопатии (метгемоглобинопатии и др.) и гемолитические анемии (α - талассемия и серповидноклеточная анемия).

Генные наследственные болезни могут предаваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному, кодоминантному, промежуточному и сцепленному с полом типами наследования.

При аутосомно-доминантном типе наследования патологический ген, находящийся в одной из аутосом, доминирует над нормальным геном-аллелем и проявляет себя в гетерозиготном состоянии (А^, а). По этому типу передаются болезнь Альцгеймера - прогрессирующее слабоумие, ахондроплазия - нарушение развития конечностей в длину, семейная гиперхолестеринемия, поликистоз почек и др.

По аутосомно-рецессивному типу передающиеся болезни возникают только в гомозиготном состоянии (а^, а^,). По этому типу передается большинство нарушений обмена веществ (фенилкетонурия, альбинизм, галактоземия и др.). Чаще эти заболевания могут проявляться при родственных браках, так как фенотипически здоровые родители могут являться гетерозиготными носителями патологического гена. При фенилкетонурии нарушен синтез фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, в результате чего не происходит превращение фенилаланина в тирозин. Накапливаются высокие концентрации фенилаланина и фенилпировиноградной кислоты, токсичных для ЦНС и организма в целом. Если ребенка не перевести на диету с исключением фенилаланина, то у него возникают нарушения умственного развития, эпилепсия, мышечная гипертония и другие явления.

При кодоминантном типе наследования проявляются и патологический и нормальный гены. У больных серповидно-клеточной анемией присутствует и нормальный и патологический гемоглобин (HbS).

Наследование, сцепленное с полом, характеризуется наличием патологического гена в половой хромосоме, преимущественно в Х-хромосоме. По этому типу наследуются гемофилия А, дальтонизм и др.

Нарушения синтеза ферментов лежат в основе многих наследственных заболеваний (фенилкетонурия, тирозиноз, альбинизм, алкаптонурия). Примерами болезней накопления служат гликогенозы, при которых в результате снижения активности ферментов, участвующих в обмене гликогена, происходит избыточное накопление его в клетках печени, сердца, мышц, селезенки и других органов с выраженными нарушениями их функций.

Дата добавления: 2014-12-29