Гуморальный иммунный ответ

Иммунный ответ возможен в результате активации клонов лимфоцитов и состоит из двух фаз. В первой фазе антиген активирует те лимфоциты, которые его распознают. Во второй (эффекторной) фазе эти лимфоциты координируют иммунный ответ, направленный на устранение антигена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ КЛЕТОК ПРИ ИММУННОМ ОТВЕТЕ

В гуморальном иммунном ответе участвуют макрофаги (антигенпредставляющие клетки), T–хелперы и B–лимфоциты.

Макрофаг поглощает вторгшийся в организм антиген и подвергает его процессингу — расщеплению на фрагменты. Фрагменты антигена выставляются на поверхности клетки вместе с молекулой MHC. Комплекс «антиген–молекула MHC класса II» предъявляется T–хелперу (рис. 11-9).

Рис. 11-9. Распознавание антигена рецептором T–лимфоцита. При помощи рецептора T–лимфоцита T–клетка распознает антиген, но только находящийся в комплексе с молекулой MHC. В случае Т_H-клетки в процессе участвует её молекула — CD4, которая свободным концом связывается с молекулой MHC. Распознаваемый T–клеткой антиген имеет два участка: один взаимодействует с молекулой MHC, другой (эпитоп) связывается с рецептором T–лимфоцита. Подобный тип взаимодействия, но с участием молекулы CD8, характерен для процесса распознавания T_C-лимфоцитом антигена, связанного с молекулой MHC класса I. [17]

T–хелпер распознаёт комплекс «антиген–молекула MHC класса II» на поверхности антигенпредставляющей клетки (рис. 11-9). Процесс распознавания включает взаимодействие комплекса T–клеточный рецептор–СD3, обеспечивающего специфичность и участие вспомогательных костимулирующих молекул. Для активации T–хелпера специфическое узнавание T–хелпером фрагмента антигена на поверхности антигенпредставляющей клетки оказывается недостаточным. Активацию T–хелперов обеспечивает взаимодействие молекулы В7 (СD80) на поверхности антигенпредставляющей клетки с молекулой CD28 на поверхности T–хелпера. К cтимуляции через CD28 особенно чувствительны T–хелперы, которые дифференцируются в T–хелперы 2, активирующие B–клетки через СD80. При слабой экспрессии СD28 и в присутствии молекулы CTLA (C ytotoxic T - l ymphocyte p rotein) формируются T–хелперы 1. В ходе анитиген-зависимой активации Т- и B–лимфоцитов сигнал о взаимодействии передаётся в клетку по следующей цепи: комплекс T–клеточный рецептор-СD3 ® тирозинкиназы р59^fin и р56^lck ®фосфорилирование белков, в том числе z-цепи CD3 ® активация G–белка ® активация фосфолипазы С ®превращение фосфоинозитидов в диацилглицерол (с последующей активацией протеинкиназы С) и в инозитол-1,4,5-трифосфат (с последующей мобилизацией Ca²⁺).

Узнавание T–хелпером нужных молекул на поверхности антигенпредставляющей клетки стимулирует секрецию ИЛ1 (рис. 11-10). Активированный ИЛ1 T–хелпер синтезирует ИЛ2 и рецепторы ИЛ2, через которые агонист стимулирует пролиферацию T–хелперов и цитотоксических T–лимфоцитов. В случае T–хелпера речь идёт об аутокринной стимуляции, когда клетка реагирует на тот агент, который сама же синтезирует и секретирует. Таким образом, после взаимодействия с антигенпредставляющей клеткой T–хелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ2 всплеском пролиферации. Биологический смысл этого процесса состоит в накоплении такого количества T–хелперов, которое обеспечит образование в лимфоидных органах необходимого количества плазматических клеток, способных вырабатывать АТ против данного антигена.

Рис. 11-10. Взаимодействие клеток при иммунном ответе. Рецептор T–хелпера распознаёт антигенную детерминанту (эпитоп) вместе с молекулой MHC класса II, выставленные на поверхности антигенпредставляющей клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочная молекула T–хелпера CD4. В результате подобного взаимодействия антиген-представляющая клетка секретирует ИЛ1, стимулирующий в T–хелпере синтез и секрецию ИЛ2, а также синтез и встраивание в плазматическую мембрану того же T–хелпера рецепторов ИЛ2. ИЛ2 стимулирует пролиферацию T–хелперов и активирует цитотоксические T–лимфоциты. Отбор B–лимфоцитов производится при взаимодействии антигена с Fab–фрагментами IgM на поверхности этих клеток. Эпитоп этого антигена в комплексе с молекулой MHC класса II узнаёт рецептор T–хелпера, после чего из T–лимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию B–лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки, синтезирующие АТ против данного антигена. Рецептор цитотоксических T–лимфоцитов связывается с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой MHC класса I на поверхности вирус-инфицированной или опухолевой клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный антиген цитотоксического T–лимфоцита CD8. После связывания молекул взаимодействующих клеток цитотоксический T–лимфоцит убивает клетку-мишень. [17]

B–лимфоцит. Активация B–лимфоцита (рис. 11-6) предполагает прямое взаимодействие антигена с Ig на поверхности B–клетки. В этом случае сам B–лимфоцит процессирует антиген и представляет его фрагмент в связи с молекулой MHC II на своей поверхности. Этот комплекс распознаёт T–хелпер, отобранный при помощи того же антигена, который участвовал в отборе данного B–лимфоцита. В активации B–клетки участвуют две пары молекул: с одной стороны специфическое взаимодействие антигена с рецептором (IgM) на поверхности B–лимфоцита, а с другой стороны молекула CD40 на поверхности B–клетки взаимодействует с молекулой CD40L(CD154) на поверхности T–хелпера, активирующего B–клетку. Узнавание рецептором T–хелпера комплекса «антиген–молекула MHC класса II» на поверхности B–лимфоцита приводит к секреции из T–хелпера ИЛ2, ИЛ4, ИЛ5 и g-ИФН, под действием которых B–клетка активируется и пролиферирует, образуя клон. Активированный B–лимфоцит дифференцируется в плазматическую клетку: увеличивается количество рибосом, гранулярная эндоплазматическая сеть и комплекс Гольджи становятся более выраженными.

Плазматическая клетка (см. рис. 6-35) синтезирует Ig. ИЛ6, выделяемый активированными T–хелперами, стимулирует секрецию Ig. Часть зрелых B–лимфоцитов после антиген-зависимой дифференцировки циркулирует в организме как клетки памяти.

Дата добавления: 2014-12-23