Исследование функции надпочечников

Ядро

Действие на митохондрии

Действие на плазматическую мембрану

Периферическое дейодирование Т4

Биологическим эффектом обладает Т₃, поэтому существуют механизмы дейодирования тироксина. Тироксин попадает в клетки гипофиза, где под действием дейодиназы происходит синтез Т₃. В то же время в тканям существует два вида дейодиназ: дейодиназа наружного кольца с образованием Т₃ и дейодиназа внутреннего кольца с образованием р Т₃ который не соединяется с рецепторами и поэтому не вызывает обычного эффекта. Таким образом, ткани сами немного регулируют действие на них тиреоидных гормонов.

Хотя при изучении тиреоидных гормонов основное влияние уделяется процессам, происходящим в клеточном ядре, все же на плазматической мембране клеток, чувствительных к тиреоидным гормонам обнаружены высокоаффинные участки связывания последних. Их эффектом служит стимуляция транспорта аминокислот.

В митохондриях найдены рецепторы к Т₃. Установлено, что при гипотиреозе транспорт АДФ в митохондрии понижается, а при гипертиреозе увеличивается. Это ведет к изменению синтеза АТФ, что и сказывается на обмене веществ.

На ядерной мембране обнаружены рецепторы тиреоидных гормонов. Доказано, что связываясь с рецепторами тиреоидные гормоны усиливают транскрипцию не всех, а определенных для данных клеток и-РНК.

С учетом того, что тиреоидные гормоны действуют на увеличение транспорта аминокислот, увеличение количества АТФ, то синтез новых белков происходит достаточно быстро. Избирательная стимуляция синтеза определенных и-РНК ведет к дифференциации клетки в детстве, а в зрелом возрасте в поддержании ее нормального функционирования. Этот эффект очень сильно заметен по отношению к ЦНС, потому что нарушение образования тиреоидных гормонов в первую очередь станет заметным по изменениям поведения, психики и эмоциональности.

Эндемический нетоксический зоб -увеличение щитовидной железы, обу­словленное сниженной продукцией тиреоидных гормонов и не сопровождающееся клиническими признаками нарушения ее функции. Если это состояние вызвано недостаточным потреблением йода с пищей, его называют эндемическим (йодо-дефицитным) зобом.

Эутиреоидный зоб - наиболее распространенная форма увеличения щитовидной железы, часто развивается в начале пубертатного перио­да, во время беременности (обусловлено увеличенной потребностью организма в гормонах щитовидной железы), при выраженных физических нагрузках, в период менопаузы.

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ, хронический лимфоцитарный тиреои­дит, тиреоидит Хашимото) -хроническое воспаление щитовидной железы с лимфоцитарной инфильтрацией, относимое на счет аутоиммунных факторов. В основе патогенеза АИТ лежит изменение иммунокомпетентных клеток, а именно регуляторных Т-клеток. В ответ на повреждающее действие аутоагрессии наблю­дается гиперплазия щитовидной железы, поддерживающая состояние эутиреоза, а иногда сопровождающаяся признаками гиперфункции. Длительный процесс аутоагрессии приводит к постепенному снижению функциональной активности щитовидной железы - гипотиреоз.

На ранних этапах заболевания у больных определяют нормальный уровень Т₄ и высокий титр тиреоидных антимикросомальных антител. На последующих ста­диях болезни у больного развивается гипотиреоз со снижением уровня Т₄. На этих стадиях антитела обычно уже не выявляются. В таблице 10.3 представлены заболеванияи состояния, при которых меняется концентрация Т4. В таблице 10.4. показаны изменения концентраций ТЗ и Т4 при различных заболеваниях щитовидной железы.

Таблица 10.3. Заболевания и состояния, при которых меняется концентрация Т4. (Долгов В.В., Шевченко О.П., 2005)

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Гипертиреоз Острый тиреоидит Беременность Лечение тироксином Ожирение Гепатит Прием эстрогенов (пероральных контрацептивов), героина, тиреоидных препаратов	Гипофункция щитовидной железы (микседема) Повышенная потеря белка (почечный синдром) Синдром Иценко-Кушинга Прием андрогенов Значительный дефицит йода Физическая нагрузка Пангипопитуитаризм Потеря белка через ЖКТ Прием кортикостероидов, резерпина, сульфаниламидов, пенициллина, йодида калия

Таблица 10.4. Изменения концентраций ТЗ и Т4 при различных заболеваниях щитовидной железы.

(Долгов В.В., Шевченко О.П., 2005)

Заболевания щитовидной железы	Концентрация
Т4	ТЗ
Гипертиреоз (ТЗ-токсикоз)	Нормальная	Высокая
Эутиреоидное состояние с автономно функционирующей тканью щитовидной железы: • начало рецидива гипертиреоза • множественные узелки • тяжелая офтальмопатия	То же »» »»	То же »» »»
Компенсаторное увеличение содержания ТЗ, обусловленное: • субклиническим гипотиреозом • эндемическим зобом • синдромом Пендреда	»» »» »»	»» »» »»
Нарушения на уровне гипоталамус—гипофиз Понижена емкость ТСГ	Низкая	Низкая
Начальные нарушения эутиреоидного состояния	То же	Нормальная
Гипертиреоз Повышение емкости ТСГ. Передозировка Т4	Высокая	Высокая
Здоровые люди. Субклинический гипотиреоз	Нормальная	Нормальная

ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИИ МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ. КАТЕХОЛАМИНЫ (АДРЕНАЛИН, НОРАДРЕНАЛИН, ДОФАМИН)

Метод - ВЭЖХ

Таблица 10.5 - Нормальные значения содержания катехоламинов в плазме крови и экскреции с мочой. (Хейль В. и др., 2001)

Катехоламины	Плазма крови (пмоль/л)	Экскреция с мочой (нмоль/сут)
Дети 1-4 лет	Дети 4-10 лет	Взрослые
Адреналин	0-480	0-33	0-55	0-82
Норадреналин	615-3239	0-172	47-384	89-473
Дофамин	0-890	260-1700	420-2600	420-2600

Катехоламины - производные аминокислоты тирозина. Адреналин и норадреналин являются гормонами мозгового слоя надпочечников. Кроме того катехоламины (норадреналин, дофамин) выполняют нейромедиаторную функцию, высвобождаясь окончаниями постганглионарных симпатических и дофаминергических нейронов, соответственно. Большая часть циркулирующего норадреналина имеет нейрональное происхождение. Главными источниками норадреналина являются сердце, легкие, почки. Дофамин поступает в кровь в основном, из почек, богатых дофаминергическими нервными окончаниями. Различные стрессорные факторы вызывают увеличение уровня циркулирующих катехоламинов. В крови катехоламины находятся в свободной форме. Период биологической полужизни катехоламинов составляет менее 20 секунд. Метаболическая инактивация катехоламинов происходит в разных тканях и сводится к окислительному дезаминированию и оксиметилированию. Метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, метанефрин) наряду с неметаболизированными катехоламинами (около 1%) выводятся с мочой. Концентрация катехоламинов в крови в течение суток подвержена значительным колебаниям, связанными с эмоциональными и физическими влияниями, поэтому для оценки гормонального статуса мозгового слоя надпочечников предпочтительнее использовать показатели суточной экскреции катехоламинов с мочой.

Основная функция катехоламинов - адаптация к острым и хроническим стрессам. Адреналин и норадреналин оказывают хронотропный и инотропный эффекты на сердце. Норадреналин приводит к сужению сосудов в мышцах и повышению артериального давления. Адреналин обладает метаболическим эффектом, подобным действию глюкагона: стимулирует образование глюкозы из гликогена, снижает поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, активизирует липолиз.

Определение катехоламинов используется для диагностики феохромоцитомы, параганглиомы, нейробластомы.

Повышение концентрации катехоламинов вызывают:

§ Стресс § Инфаркт миокарда § Черепно-мозговая травма

§ Кетоацидоз у больных сахарным диабетом § Хронический алкоголизм § Маниакальная фаза маниакально-депрессивного синдрома

Снижение концентрации катехоламинов вызывают:

§ Почечная недостаточность

§ Депрессивная фаза маниакально-депрессивного синдрома

§ Недоразвитие мозгового вещества надпочечников

Дата добавления: 2014-12-25