Токсичные модификаторы пластического обмена 3 страница

9 использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты органов дыхания) в зоне химического зараже-ния;

* участие медицинской службы в проведении химической развед-ки в районе расположения войск, проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

* запрет на использование воды и продовольствия из непроверен-ных источников;

* обучение личного состава правилам поведения на зараженной

местности. Специальные профилактические медицинские мероприятия:

* проведение санитарной обработки пораженных на передовых

этапах медицинской эвакуации. Специальные лечебные мероприятия:

» своевременное вьшвление пораженных;

* оказание первой, доврачебной и первой врачебной (элементы)

помощи пострадавшим;» подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

пораженным оказывается по общим правилам с использовани-этиотропных и патогенетических средств терапии состояний, развиваю-после воздействия яда (см. 6.4. «Основные принципы оказания пер-

ЙТЬ |. ТОКСИКОЛОГИЯ_

вой доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях»). Для' ослабления местного действия рицина на догоспитальном этапе пора-женным необходимо тщательно промыть глаза, обработать слизистые обо-лочки носоглотки и полости рта водой, раствором соды или физиологиче-ским раствором. При пероральном отравлении с целью оказания помоцщ показано промывание желудка. При болях в глазах, по ходу желудочно-ки-шечного тракта показано назначение местных анестетиков. Поскольку ток-сический процесс развивается медленно, имеется резерв времени для эвакуа-ции пораженных в специализированные лечебные учреждения.

Специальные табельные средства медицинской защиты отсутствуют. Существует теоретическая возможность разработки таких средств. По-скольку рицин является полным антигеном, возможно создание специ-фических антитоксических сывороток. Использование таких препаратов с профилактической целью могло бы оказывать защитное действие. Од-нако их лечебное применение будет затруднено, так как рицин быстро элиминируется из крови отравленных.

Тиоловые яды

К тиоловым ядам относятся вещества, в основе механизма токсического действия которых лежит способность связываться с сульфгидрильными гругшами, входящими в структуру большого количества биологических молекул, среди которых: структурные белки, энзимы, нуклеиновые кис-лоты, регуляторы биологической активности и т. д. В частности, к числу ферментов, содержащих сульфгидрильные группы, относятся: гидролазы (амилаза, липаза, холинэстераза, уреаза и др.)> оксидоредуктазы (алко-гольдегидрогеназа, аминоксидазы, дегидрогеназы яблочной, янтарной, олеиновой кислот и др.), фосфатазы (аденозинтрифосфатаза, миокиназа, креатинфосфокиназа, гексокиназа и др.), ферменты антирадикальной защиты клетки (глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, глутатион-5-трансфераза, каталаза). Рибосомы клеток млекопитающего содержат око-ло 120 сульфгидрильных групп, причем примерно половина из них имеет функциональное значение для осуществления белкового синтеза. Гормо-ны полипептидной структуры, такие как инсулин и глюкагон, также со-держат сульфгидрильные группы в молекулах и т. д.

Образование комплекса токсиканта с 8Н-группами биомолекул со-провождается их повреждением, нарушением функции, что и иницииру-ет развитие токсического процесса.

К числу тиоловых ядов прежде всего относятся металлы: мышьяк, ртуть, цинк, хром, никель, кадмий, и их многочисленные соединения-Сродство различных тиоловых ядов к разным соединениям, содержашим 5Н-группы, неодинаково. Неодинакова и токсикокинетика ядов. ЭтиМ объясняются различия токсичности веществ и особенности формирУ°" щегося токсического процесса. Среди веществ рассматриваемой группЫ для военной медицины наибольший интерес представляют соединения мышьяка.

. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

____..шш<>ши^яа1к^а»и>д^^

11.2*1* Соединения мышьяка

,«ь]ШЬЯксодержащие вещества широко используются в медицине, а также

качестве пестицидов (инсектицидов и гербицидов), осушителей в произ-

одстве изделий из хлопка, консервантов древесины, пищевых добавок в

цион некоторых животных и т. д. Хотя случаи массовых интоксикаций

соединениями мышьяка в настоящее время редки, сохраняется потенциа-

льная возможность таких инцидентов. Так, в Японии (1972 г.) более 12 тыс

яетей получили отравление консервированньш молоком, зараженным мы-

шьяком. Случай привел к гибели 130 человек. Широкое применение мы-

шьяксодержаших веществ в хозяйственной деятельности, их доступность

делают возможным их применение с террористическими целями.

На основе мышьяка в начале XX в. были созданы высокотоксичные боевые отравляюшие вешества, запасы которых в настоящее время под-лежат уничтожению.

Общая характеристика

Мышьяк (Аз) — переходный элемент V группы периодической сис-темы, металлоид, атомный номер 33, атомная масса 74,9. В природе встречается в виде минералов: ауропигмент (Аз^Оз), реальгар (Аз4$4)> арсенопирит (РеАз8), примесей к рудам различных металлов. Способен взаимодействовать с углеродом, водородом, кислородом, хлором, серой и образовывать многочисленные соединения.

По особенностям строения и биологической активности соединения мышьяка подразделяют на 3 основные группы:

а) неорганические соединения;

б) органические соединения;

в) арсин (АзНз).

К настоящему времени синтезировано более 6000 неорганических и ор-

ганических соединений мышьяка. В группе неорганических соединений

выделяют соединения трехвалентного (Аз+3 — арсениты — триоксид мышь-

яка, арсенит натрия, трихлорид мышьяка и т. д.) и пятивалентного (Аз+5 —

арсенаты) мышьяка (пятиокись мышьяка, мышьяковая кислота и т. д.).

Среди органических соединений также различают вещества, в кото-

Рых мышьяк может находиться в трех- и пятивалентном состоянии. Кро-

ме того, выделяют алкильные и арильные органические производные

этого элемента (рис. 37). К числу наиболее опасных органических соеди-

нений трехвалентного мышьяка относятся хлорсодержащие алкильные

Роизводные — метилдихлорарсин, этилдихлорарсин, дихлорвинилхло-

Рарсин, трихлорвиниларсин и р-хлорвинилдихлорарсин — известное бо-

Вое °травляющее вещество кожно-нарывного действия (люизит). Ариль-

1е пР°изводные трехвалентного мышьяка, представляющие интерес для

енной медицины, это прежде всего вещества, раздражающие носоглот-

У> например адамсит (фенарсазинхлорид) — боевое отравляющее веще-

° (см. гл. 8. «Отравляющие и высокотоксичные вещества раздражаю-

щег° действия»).

Чаеть 1, ТОКСИКОЛОГИЯ

Чаще острое отравление характеризуется признаками тяжелого гаст-роэнтерита с постепенным развитием клинической картины. Первые симптомы появляются через полчаса — час после приема яда. Если мышь-як содержится в большом количестве пиши, начало заболевания может быть еще более отсрочено. Картина развивающегося отравления напоми-нает холеру. Основные симптомы поражения: чесночный или металличе-ский привкус во рту, сухость и жжение слизистой оболочки 176 и полости рта, сильная жажда, тошнота, дисфагия, боли в животе, рвота. Если в те-чение нескольких часов рвота не прекращается, в рвотных массах появ-ляются следы крови. По прошествии нескольких часов (как правило, около суток) присоединяется сильный понос, гематемезис. Развиваются признаки обезвоживания организма, гиповолемия, падение артериально-го давления, нарушение электролитного баланса. Сознание спутано, со-стояние напоминает делирий. На ЭКГ регистрируются тахикардия, удли-нение интервала ОТ, изменение зубца Т, желудочковая фибрилляция.

Количество отделяемой мочи снижается, в моче определяется белок, а через 2-3 сут и кровь. В крови выявляются лейкопения, нормо- и микро-цитарная анемия, тромбоцитопения и т. д. Возможно развитие гемолиза.

Проявления острой несмертельной интоксикации неорганическими соединениями мышьяка представлены в табл. 34. Спустя несколько недель после воздействия мышька иногда развивается отсроченная нейропатия.

Таблица 34

Проявления острого отравления мышьяковистокислым натрием

~I

Органы и системы

Общие эффекты

ЖКТ

Признаки

Кровь

Печень

Почки

Нервная система

Жажда Гиповолемия-гипотензия

Чесночный/металлический привкус во рту

Жжение слизистой оболочки

Тошнота, рвота

Диарея

Абдоминальные боли

Гематемезис, мелена

Стул в виде рисового отвара

Гемолиз Гематурия Лимфопения Панцитопения

Жировое перерождение Центролобулярный некроз

Гематурия, протеинурия

Острая почечная недостаточность

Спутанность сознания, делирий

Энцефалопатия

Судороги

Сенсомоторная нейропатия

Время появления

Минуты Минуты

Немедленно

Немедленно

Минуты

Минуты-часы

Минуты-часы

Часы

Часы

Часы Дни Недели Недели

Дни

Дни.<

Часы-дни Часы-дни

Часы

Минуты-часы Минуты-часы Недели

|1е2*1*2* Галогенированные аЛифатические арсины

Важнейшими представителями ОВТВ из группы органических произ-водных мышьяка являются галогенированные алифатические арсины, такие как метил-, этилдихлорарсины, дихлорвинилхлорарсин и др. По своим токсическим свойствам эти вещества достаточно близки. Типич-ным представителем группы является боевое отравляющее вещество, относимое к группе «кожно-нарывных», р-хлорвинилдихлорарсин (лю-изит).

Люизит

Люизит синтезирован в 1917 г. американским химиком Льюисом и независимо от него немецким химиком Виландом.

Физико-химические свойства. Токсичность

Свежеперегнанный люизит — бесцветная, умеренно летучая жид-кость; при хранении через некоторое время приобретает темную окраску с фиолетовым оттенком. Запах люизита напоминает запах растертых ли-стьев герани. Температура кипения: 196,4° С, температура замерзания: -44,7° С. Относительная плотность паров люизита по воздуху равна 7,2. Люизит хорошо растворяется в органических растворителях, в жирах, смазках, впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые мате-риалы. Вещество примерно в 2 раза тяжелее воды, в которой оно растворя-ется плохо (не более 0,05%). Растворившийся в воде люизит довольно бы-стро гидролизуется с образованием хлорвиниларсеноксида, уступающего по токсичности исходному агенту. Слабые щелочи ускоряют гидролиз. Люизит легко окисляется всеми окислителями (йодом, перекисью водо-рода, хлораминами и т. д.) с образованием малотоксичной хлорвинилмы-

ШЬЯКОЕОЙ КИСЛОТЫ.

Попавший в окружающую среду люизит формирует зоны стойкого химического заражения. В зависимости от погодных условий вещество сохраняется на местности от суток (дождливая, теплая погода) до месяца (холодное время года).

Люизит в парообразном состоянии уже в концентрации 0,002 г/м3 вызы-вает раздражение глаз. ЬС^о вещества при ингалящш составляет примерно '2~1,5 г-мин/м3 при действии через кожу — около 100 г-мин/м3. По-БРеждающая глаз токсодоза паров люизита составляет менее 0,3 г • мин/м3, — более 1,5 г • мин/м3. При попадании люизита в желудочнокишеч-тракт смертельная доза ддя человека составляет 2-10 мг/кг.

Токсикокинетика

Ьлагодаря высокой растворимости в липидах люизит сравнительно 'стро всасывается через кожу и слизистые оболочки дыхательных путей -Келудочно-кишечного тракта в кровь и ею разносится по органам и

Часть I. ТОКСИКОЯОГИЯ

тканям организма. Вещество легко преодолевает гисто-гематические ба-рьеры и проникает внутрь клеток через клеточные мембраны.

Спонтанно и при участии ферментативных систем вещество подвер-гается гидролизу, окислению, дегалогенированию, деалкшшрованию. В результате образуются многочисленные мышьяксодержащие метаболи-ты, выделяющиеся из организма со скоростью вьщеления неорганиче-ских соединений металла (см. выше).

Основные проявления интоксикации

Клиническая картина поражения люизитом складывается из местно-го и резорбтивного действия яда. Местное действие характеризуется воспалительно-некротическими изменениями и явлением раздражения тканей на месте аппликации. Резорбтивное действие проявляется нару-шением пластического и энергетического обмена в органах и тканях, структурными изменениями и гибелью клеток, с которыми взаимодей-ствует токсикант (сосудистая система, нервная система, паренхиматоз-ные органы).

Поражение органов дыхания

Люизит в парообразном состоянии и в форме аэрозоля уже в низких концентрациях оказывает выраженное раздражающее действие на слизи-стую оболочку верхних дыхательных путей. Пораженные ощущают пер-шенье и царапанье в горле, появляются чихание, насморк, кашель, слю-нотечение, осиплость голоса. Объективно обнаруживаются гиперемия слизистых оболочек зева, гортани и носа и их отечность. При прекраще-нии контакта с ОВ все эти проявления интоксикации через сутки — двое исчезают.

В более тяжелых случаях через час — полтора после воздействия раз-виваются прогрессирующие воспалительно-некротические изменения слизистой оболочки трахеи и бронхов. Пораженные ощущают затрудне-ние при дыхании, появляется кашель, отделяется гнойная мокрота с про-жилками крови и обрывками некротизированной слизистой оболочки дыхательных путей. При аускультации выслушиваются сухие и влажные хрипы. Такая картина острой интоксикации сохраняется в течение не-скольких недель. При действии в концентрациях, близких к смертелъ-ным, люизит вызывает развитие токсического отека легких с характернои симптоматикой (см. 9.2. «ОВТВ удушающего действия»). При этом вос-палителънонекротические изменения дыхательных путей носят выра-женный характер. Выздоровление при благоприятном течении наступает только через гюлтора — два месяца.

«''"'" ••

Поражение глаз

При действии паров люизита в момент контакта появляются чувств жжения, боль в области глаз, слезотечение.

Легкая степень поражения органа зрения характеризуется симптома-ми катарального конъюнктивита (покраснением конъюнктивы, обиЛЬ'

з

1М слезотечением, светобоязнью). После прекращения действия токси-канта симптомы раздражения довольно быстро проходят.

При увеличении времени контакта или повышении концентрации паров ОВ наблюдается поражение средней степени тяжести: симптомы а3дражения конъюнктивы более выражены, появляется отек конъюнк-тивы и век, развивается стойкий блефароспазм. В конъюнктиве появля-ются мелкоточечные кровоизлияния, постепенно катаральный конъюн-ктивит переходит в гнойный. Процесс может затянуться на несколько недель.

Действуя в более высоких концентрациях, яд вызывает развитие пора-жения тяжелой формы, при которой в процесс вовлекаются не только веки, конъюнктива, но и роговая оболочка глаза. В этих случаях, помимо симптомов описанных выше, через 5—8 ч появляются признаки помутне-ния роговицы. Через 10—14 дней кератит проходит, а через 20—30 дней наступает выздоровление.

При попадании в глаза люизита в капельно-жидком виде быстро раз-виваются выраженный отек всех тканей глаза, резкая гиперемия конъюн-ктивы, появляются кровоизлияния. Затем формируются очаги некроза роговицы. Процессу некротизации, кроме роговицы, подвергаются сли-зистая оболочка, подслизистая, клетчатка и мышцы глаза (панофталь-мит). Такое поражение заканчивается потерей глаза.

Поражение кожи

Действуя в капельно-жидком состоянии люизит быстро проникает в толщу кожи (в течение 3—5 мин). Скрытый период практически от-сутствует. Сразу развивается явление раздражения: ощущаются боль, жжение на месте воздействия. Затем проявляются воспалительные из-менения кожи, выраженность которых определяет степень тяжести по-ражения. Легкое поражение характеризуется появлением болезненной эритемы. Поражение средней степени тяжести приводит к образова-нию в течение нескольких часов поверхностного пузыря. Последний быстро вскрывается. Эрозивная поверхность эпителизируется в тече-ние 1-2 нед. Тяжелое поражение — это глубокая, длительно незажива-ющая язва.

При поражении кожи парами люизита наблюдается скрытый период продолжительностью 4—6 ч, за которым следует период формирования Разлитой эритемы, прежде всего на открытых участках кожи. Действуя в высоких концентрациях, вещество может вызвать развитие поверхност-ных пузырей. Заживление наступает в среднем через 8-15 дней. При за-^ите органов дыхания смертельное поражение парообразным люизитом практически не возможно.

Сравнительная характеристика поражения кожи люизитом и ипритом чредставлена в табл. 35.

«За

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

Таблица 35

Сравнительная характеристика поражения кожи люизитом и ипритом

(в жидком состоянии)

Характер действия ОВ Люизит —————————————— — — — — Иприт

Растекание капель Значительное Более слабое

Время всасывания 5 мин 20-30 мин ' Ы

•'л

Скрытый период Отсутствует 4-6 ч

Эритема Яркая, имеет четкие границы Неяркая (цвет семги), не имеет

со здоровой кожей (появляется через четких границ со здоровой

30 мин) кожей

Отек кожи Резко выражен Не выражен

Пузыри Через 12-13 ч единичные, большие Через 24 ч, сначала мелкие

в виде ожерелья

Язва Дно ярко-красное с мелкоточечными Дно язвы бледное, глубина

кровоизлияниями, может язвы меньшая

захватывать кожу и подлежащие

ткани

Максимум Через 48 ч Через 10-12 дней

воспалительных

изменений на месте

поражения

Продолжительность 2-3 нед 6-8 нед

течения

Пигментация вокруг Отсутствует (имеется шелушение) Стойкая

поражения

Поражение желудочно-кишечного тракта

Поражение желудочно-кишечного тракта развивается при попадании люизита внутрь с зараженной водой или продовольствием и проявляется признаками тяжелого геморрагического гастроэнтерита. Почти сразу по-сле воздействия появляются слюнотечение, тошнота, обильная и упорная рвота (рвотные массы с запахом люизита и примесью крови), боли в жи-воте, понос. В эксперименте, отравленные животные угнетены, отказы-ваются принимать пищу, теряют в весе. Смерть может наступить в тече-ние 2—3 сут после приема токсиканта. При введении в желудок очень большого количества люизита (несколько смертельных доз) летальный исход наблюдается в первые часы интоксикации. При вскрытии обнару-живаются воспалительно-некротические изменения слизистой оболочки, подслизистого слоя по ходу пищеварительного тракта, глубокие язвы, ДО" ходящие до мышечного слоя в пищеводе или даже серозной оболочки в желудке. При несмертельном отравлении выздоровление происходит медленно.

Функциональные нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта в форме тошноты, рвоты, поноса наблюдаются также и при инЫХ

Глава 11. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

пособах аппликации вещества (ингаляционном, накожном) и являются пооявлениями резорбтивного действия яда.

резорбтивное действие

При тяжелых поражениях люизитом одновременно с местными про-лениями не3ависимо от места аппликации развиваются симптомы. обусловленные резорбтивным действием яда. Отравленные эксперимен-тальные животные вялы, отказываются от пищи, рефлексы ослаблены. Состояние угнетения отмечается на протяжении всего периода интокси-кации. Перед смертью животные не реагируют на раздражители (корнеа-льный рефлекс сохраняется до наступления смерти).

Люизит, как и другие соединения трехвштентного мышьяка, является прежде всего сосудистым ядом. Наиболее характерно для люизитной ин-токсикации — прогрессирующее падение артериального давления, кото-рое у экспериментальных животных перед их гибелью может доходить до нулевых значений, Снижение давления крови наблюдается и в случае бо-лее легких поражений, заканчивающихся выздоровлением. При этом расстройства сердечной деятельности выражены сравнительно слабо и характеризуются учащением или замедлением частоты сердечных сокра-щений.

Люизит вызывает усиление проницаемости сосудов (артериол и ка-пилляров). Под влиянием токсиканта происходит выход жидкой части крови в серозные полости и межклеточное пространство тканей. Развива-ются отек легких, гидроторакс, гидроперикард и т. д. В более тяжелых случаях нарушение проницаемости сосудов выражено столь значительно, что это приводит к кровоизлияниям во внутренние органы (легкие, поч-ки, сердечную мышцу, под эндокард и т. д.), сначала точечным, а затем и обширным. Происходит сгущение крови, при котором возрастает ее вяз-кость. Смерть наступает на высоте сгущения крови.

Уже в ближайшие часы после воздействия в крови увеличивается ко-личество эритроцитов, гемоглобина; через 4—6 ч эти изменения достига-ют максимума. В начальном периоде интоксикации развивается лейко-цитоз, который в тяжелых случаях перерастает в лейкопению. Развитие выраженной лейкопении, лимфо- и эозинопении рассматривается как плохой прогностический признак. Выраженность изменений со стороны системы крови зависит от дозы вещества, а также от интенсивности вос-палительного процесса на месте его аппликации.

При затяжном течении отравления снижение массы тела, потеря ап-петита и адинамия свидетельствуют о нарушении обмена вешеств. Осо-бенно страдает углеводный обмен (отмечается повышение содержания сахара, пировиноградной и молочной кислот в крови). В результате на-коггления кислых продуктов в крови наблюдается сдвиг кислотно-основ-ного состояния. Развивается метаболический ацидоз. Признаком нару-шения жирового обмена является гипохолестеринемия. В более позднем периоде интоксикации (3— 10-е сут) на первый план выступают изменения елкового обмена (в моче повышается содержание продуктов распада — общего азота, азота мочевины, и т. д.).

елка

Часть I.

^^^^^^^^„^^„„„к^я^^ —————————————.....„....--- ——

При вскрытии погибших животных выявляются дегенеративные из-менения паренхиматозных органов (жировая дистрофия, некроз парен-химы, перерождение эпителия). Отчетливо выражены дистрофические изменения нервных клеток различных отделов ЦНС (вегетативных ганг-лиев и т. д.) в виде вакуолизации, сморщивания, пикноза ядер, кариорек-

сиса.

Таким образом, для резорбтивного действия люизита характерными являются сосудистые расстройства, а также дегенеративные изменения со стороны клеток нервной системы и паренхиматозных органов.

11,2.1.3. Галогенированные ароматические арсины

:*ч-;

Высокотоксичным представителем группы ароматических арсинов явля-ется фенилдихлорарсин. Это соединение также рассматривали как воз-можное ОВ кожно-нарывного действия. Поскольку в структуру токси-канта входит арильный радикал, вещество, помимо свойств, присущих всем галогенированным органическим производным трехвалентного мы-шьяка (люизиту), обладает сильно выраженным раздражающим действи-ем. Основные свойства вещества представлены в табл. 36.

Таблица 36

Молекупярный вес Плотность пара (по воздуху) Плотность жидкости Температура кипения Скорость гидролиза Продукты гидролиза Стабильность при хранении Запах

Средняя концентрация органолептического определения (раздражение носоглотки)

Среднесмертельная доза (ингаляционно)

Средненепереносимая доза (рвотное действие)

Средненепереносимая доза (кожно-нарывное действие)

Клинические эффекты

Основные свойства фенилдихлорарсина

222,91

7,7

1,65(при25°С)

252-255° С

Высокая

НС! и фениларсиноксид

Стабилен

Отсутствует

0,0009 г/м3

2,6 г>мин/м3

0,016 г-мин/м3.<:'

1,8г-мин/м3

Действие на кожу и глаза (на глаза — немедленное, на кожу — отсрочено на 30 мин — 1 ч). Резорбтивное действие (см. люизит)

ЗТ

токсического действия соединений мышьяка

В 1925 г. Фегтлиным бьшо высказано предположение, что токсичес-кое действие соединений трехвалентного мышьяка, сопровождающееся значительным нарушением функций и гибелью клеток различных орга-нов и тканей, обусловлено их взаимодействием с сульфгидрильными группами биологических молекул. Предпосылкой к этому послужили данные о способности арсенитов взаимодействовать с сероводородом с образованием сульфидов мышьяка:

Аз2О3 + ЗН23 —— К—Аз—О + Н23

Аз253 + ЗН2О -»• К—Аз—3 + Н2О.

По мнению автора, основным объектом токсического воздействия в клетках является глутатион, сульфгидрильные группы которого в процес-се реакции блокируются:

К—Аз—О + 2С5Н

зс

Н2О.

Было установлено, что предварительное введение глутатиона защи-щает лабораторных животных от арсеноксида и арсенита натрия, вводи-мых в смертельных дозах.

Теоретически отравление мышьяком может сопровождаться наруше-нием активности всех 8Н-содержащих молекул (см. выше). Однако в на-чале 40-х гг. XX в. Томпсоном и соавторами было показано, что реакции соединений мышьяка, и в частности люизита, с тиоловыми группами протекают двояко. При взаимодействии арсенитов с монотиолами обра-зуются малопрочные, легко гидролизуемые соединения. При взаимодей-ствии же токсикантов с молекулами, в которых две тиоловые группы рас-положены рядом (в положении 1,2 либо — 1,3), образуются прочные, не поддающиеся гидролизу циклические соединения:

С1СН—

,С1 НЗ — СНК

+ | С1 Н5 — СН

/5—СНК

С1СН—СНАзС' | + 2НС1. —СН

Была высказана гипотеза (Питерс, Томпсон, Стокен), согласно кото-РОЙ токсическое действие различных соединений мышьяка обусловлено главным образом их реакцией с молекулами со смежным расположением ^Н-групп, в результате чего образуются прочные циклические структуры. В частности, токсиканты активно связываются с липоевой кислотой ФИс. 38), являющейся коэнзимом пируватоксидазного ферментного ком-а, регулирующего превращение пировиноградной кислоты (конеч-продукта гликолиза) в активную форму уксусной кислоты (ацетил), утилизируемую циклом Кребса. В результате в крови и тканях на-

Часть!. ТОКСИКОЛОГИЯ

капливается пировиноградная кислота (ацидоз), блокируется цикл три-карбоновых кислот — нарушаются процессы энергетического обмена в клетках различных органов (в этой связи люизит можно рассматривать и как вещество общеядовитого действия).

СН2СН2СН(СН2)4СООН

зн зн

Рис. 38. Липоевая кислота

Взаимодействием мышьяксодержащих веществ с сульфгидрильными группами можно объяснить и их гипотензивное действие. Так, полагают, что рецепторные структуры для оксида азота, активного регулятора сосу-дистого тонуса, включают в качестве функционально-значимых элемен-тов 5Н-группы. В основе расслабляющего действия N0 на сосуды лежит его способность образовывать с 8Н-группами нестабильные нитрозотио-лы (период полусуществования комплекса в организме — около 3—5 с):

2 кзн + 2 мо

2 (ЧЗЫО ———,

—>• 2 КЗМО + Н2 КЗ—5К + 2МО,

Падение артериального давления, наблюдаемое при отравлении сое-динениями мышьяка, может быть объяснено образованием относительно стойких связей Аз с 8Н-группами сосудистых рецепторов оксида азота.

Широкое представительство в организме лигандов с высоким сродст-вом к мышьяку и их большая роль в поддержании гомеостаза лежат в основе способности токсикантов действовать практически на все органы и системы, инициируя различные формы токсических процессов. Этим, в частности, можно объяснить развитие не только тяжелых воспалитель-но-некротических изменений в покровных тканях при непосредственном действии на них токсикантов, но и целого ряда функциональных наруше-ний со стороны ЦНС, печени, миокарда и т. д., наблюдаемых при отрав-лении соединениями мышьяка.

Способностью взаимодействовать с сульфгидрильными группами мо-лекул и молекулярных комплексов, регулирующих процессы, лежащие в основе клеточного деления, можно объяснить и канцерогенное действие соединений мышьяка (по данным МАИР — мышьяк канцероген для че-ловека).

Мероприятия медицинской защиты " -;.,ч

Специалъные санитарно-гигиенические мероприятия:

» использование индивидуальных технических средств зашиты

(средства защиты кожи; средства защиты органов дыхания) в

зоне химического заражения; «участие медицинской службы в проведении химической развед-

ки в районе расположения войск, проведение экспертизы воды и

продовольствия на зараженность ОВТВ;

Глава 11. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

аазтавгиш'иякяик^^

* запрет на использование воды и продовольствия из непроверен-ных источников;

* обучение личного состава правилам поведения на зараженной

местности. Специалъные профилактические медицшские мероприятия:

* проведение частичной санитарной обработки (использование ИПП) в зоне химического заражения;

* проведение санитарной обработки пораженных на передовых

этапах медицинской эвакуации. Специальные лечебные мероприятия:

* применение антидотов и средств патогенетической и симптома-тической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности пораженного, в ходе оказания первой (само- и взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;

* подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

Средства, применяемые при отравлениях мышьяксодержащими ве-ществами, представлены препаратами трех групп:

1. Препараты для обезвреживания мышьяка, не всосавшегося во внутренние среды организма. на поверхности кожи, слизистой оболочке глаз, в просвете желудочно-кишечного тракта.

Дата добавления: 2014-12-27