Токсичные модификаторы пластического обмена 1 страница

Цитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели. В основе такого действия лежит прямое или опосредованное иными механизмами поражение внутриклеточных структур, сопровождаюшееся грубыми нарушениями генетического аппарата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена.

ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Следует отметить, что практически любая тяжелая интоксикация в той или иной степени сопряжена с повреждением клеток различных типов. Однако часто повреждение носит вторичный характер (в результате стойкого нарушения токсикантами или продуктами их метаболизма гемодинамики, газообмена, кислотно-основного состояния, ионного состава внутренней среды организма и т. д.) либо проявляется при воздействии химических соединений на клетку лишь в очень высоких дозах (на фоне уже развившихся иных признаков поражения). Вместе с тем существуют вещества, цитотоксическое действие которых обусловлено прямой атакой ксенобиотика на структурные элементы клетки и является основным в профиле вызываемого ими токсического нроцесса. Такие вещества можно отнести к группе цитотоксикантов. К числу наиболее токсичных представителей цитотоксикантов относятся:

1. Металлы:

* мышьчк;

* ртуть и др.

2. Элементорганические соединения:

* сероорганические соединения (галогенированные тиоэфиры: сернистый иприт);

» азоторганические соединения (галогенированные алифатиче-ские амины и некоторые аминосоединения жирного ряда: азо-тистый иприт, этиленимин);

» мышьякорганические соединения (галогенированные алифати-ческие арсины: люизит);

* органические окиси и перекиси (этиленоксид) и др.

!асть I. ТОКСЙКОЛОГИЯ

3. Галогенированные полициклические ароматические углеводороды:

* галогенированные диоксины; «галогенированные бензофураны;» галогенированные бифенилы и др.

4. Сложные гетероциклические соединения:

* афлатоксины;

* трихотеценовые микотоксины;

» аманитин и др.,;

5. Белковые токсины:

* рицин и др.

Для военной токсикологии особый интерес представляют вещества,:пособные при экстремальных ситуациях вызывать массовые санитарные потери. К числу таковых из группы цитотоксикантов относятся прежде всего боевые отравляющие вещества кожно-нарывного действия (иприт, азотистый иприт, люизит), некоторые промышленные агенты (соедине-ния мышьяка, ртути и т. д.), фитотоксиканты и пестициды, и их токсич-ные примеси (диоксин и диоксиноподобные соединения), а также неко-горые другие соединения.

Общим в действии ОВТВ этой группы на организм являются:

* медленное, постепенное развития острой интоксикации (про-должительный скрытый период, постепенное развитие токсичес-кого процесса);

* изменения со стороны всех органов и тканей (как на месте ап-пликации, так и после резорбции), с которыми токсикант или продукты его метаболизма в силу особенностей токсикокинети-ки способны непосредственно взаимодействовать;

* основные формы нарушений со стороны органов и систем, во-влеченных в токсический процесс: воспалительно-некротиче-ские изменения, угнетение процессов клеточного деления, глу-бокие функциональные расстройства внутренних органов. Вместе с тем поражения различными токсикантами имеют и свою специфику, обусловленную особенностями основного механизма их ток-сического действия. Основные ОВТВ рассматриваемого класса в соответ-ствии с особенностями механизма действия можно отнести к одной из следующих групп:

1. Интибиторы синтеза белка и кпеточного деления.

1.1. Образующие аддукты нуклеиновых кислот:

* сернистый иприт, азотистый иприт.

1.2. Не образующие аддукты нуклеиновых кислот:

* рицин.

2. Тиоловые яды:

» мышьяк, люизит.

3. Токсичные модификаторы пластического обмена: «галогенированные диоксины, бифенилы.

Глава 11. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Ингибиторы синтеза белка я клеточного деления

Процессы синтеза белка и ююточного деления необыкновенно сложны. Механизмы, посредством которых токсиканты способны воздействовать на них — многообразны (см. 5.2. «Общие механизмы цитотоксичности»). При этом условно вещества, нарушающие процессы, можно подразде-лить на две группы. Представители первой группы взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами ядра клетки (образуют аддукты), повреждая ее генетический код и нарушая механизмы репликации. Поражение такими вешествами сопровождается повреждением преимущественно делящихся клеток, нарушением пролиферации клеточных элементов. Соединения другой группы действуют на этапах транскрипции и трансляции генети-ческой информации. Поэтому основным видом нарушения является уг-нетение синтеза белка. Наиболее чувствительными к этим ядам являются органы с высокой интенсивностью пластического обмена.

Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления, образующие аддукты ДНК и РНК

К числу веществ рассматриваемой группы относятся яды, образующие при интоксикациях прочные ковалентные связи с азотистыми основани-ями нуклеиновых кислот. Среди ОВТВ — это прежде всего сернистый и азотистый иприты и их аналоги. При изучении нуклеиновых кислот, вы-деляемых из поврежденных этими токсикантами клеток, в пробах выяв-ляются комплексы остатка молекулы токсиканта и пуриновых (пирими-диновых) оснований. Такие комплексы получили название аддуктов. При взаимодействии с нуклеиновыми кислотами ипритов (сернистого, азоти-стого) и их аналогов образуются аддукты, содержащие алкильные радика-лы (фрагменты молекулы яда, представляющие собой алкильную группу). По этой причине вещества называют также алкилирующими агентами. Номимо нуклеиновых кислот алкилирующие агенты способны взаимо-Действовать с белками, пептидами и молекулами иного строения. В этой связи механизм их токсического действия сложен и не ограничивается ПовРеждением только генетического аппарата клеток.

••.1. Иприты

Дин из первых представителей галогенированных тиоэфиров, 2,2-дих-л°РДиэтилсульфид, был впервые синтезирован в 1822 г. Депре. В чистом е соединение было выделено и изучено в 1886 г. Виктором Мейером в тингене. Им же дано и первое описание некоторых сторон пагубного этого вещества на человека и животных, выявившегося в про-

гоксикология

ессе работы с соединением. Опыты проводились при непосредственном частии практиканта русского химика Н. Д. Зелинского, который полу-ил сильное поражение токсикантом, что послужило поводом для более етального изучения его токсических свойств.

В ходе Первой мировой войны, в июле 1917 г. возле города Ипр анг-[ийские войска были обстреляны немецкими минами, содержащими;,2-дихлордиэтилсульфид. ОВ, названное «ипритом», заражало мест-юсть, бьтстро проникало через одежду, вызывало поражение кожи. Так в шторию войны вошел еще один тип отравляющих веществ, получивших шзвание ОВ «кожно-нарывного действия». Позже ОВ использовали ита-шянцы в ходе итало-абиссинской войны (1936 г.). Во время Второй ми-ювой войны (1943) его применяла в Китае японская армия. В 80-е гг. >СХ в. вещество вновь использовалось в качестве ОВ в ходе Ирако-Иран-жого военного конфликта. Из изученных галогенированных тиоэфиров /1прит является самым токсичным агентом.

В 1934—35 гг. Уорд исследовал хлорированные этиламины и среди гретичных производных этого ряда обнаружил новый вид веществ, вызы-ваюших воспалительные процессы в коже. В результате исследований были получены данные, указывающие на возможность создания на осно-ве органических соединений азота новой группы ОВ. Во время Второй мировой войны в Германии третичные хлорэтиламины синтезировали в производственном масштабе и сохраняли в автоцистернах, предполагая использовать для заражения местности. Обнаруженные в 1945 г. в Герма-нии запасы 2,2,2-трихлортриэтиламина составляли около 2000 тонн. Из-за сходства молекулярной структуры трихлортриэтиламина с ипритом (рис, 35) и аналогичного физиологического действия вещество получило название «азотистый иприт».

, СН2СН2С1 СН2СН2С1

2,2-дихлордиэтилсульфид (иприт)

/ СН2СН2С1

М—СН2СН2С1

\ СН2СН2С1

2,2,2-трихлортриэтиламин (азотистый иприт)

Рис. 35. Структуры сернистого и азотистого ипритов

Позже были изучены и аналоги азотистого иприта: метил-дихлорэти-ламин, этил-дихлорэтиламин и т. д. Эти соединения обладали токсично-стью близкой токсичности исходного вещества. В качестве ОВ в ходе бое-вых действий трихлорэтиламин и его аналоги не использовались.

В соответствии с Конвенцией о запрещении химического оружия (1993) запасы сернистого и азотистого иприта странами, имеющими веше-ства на снабжении армий, должны быть уничтожены. Однако опасность поражения людей этими соединениями или их аналогами сохраняется. Так, на основе хлорэтиламинов созданы высокоэффективные цитостати-ки — лекарственные препараты, применяемые для лечения опухолей (цик-лофосфамид, мехлорэтамин, хлорамбуцил, мелфалан) идругихформ пато-

^^ ДЕЙСТВИЯ

логии. В настоящее время эти вещества производятся в болыиом количест-ве и достаточно широко применяются в клинической практике. Много-численные серо-, азот- и кислородсодержащие органические соединения с близким механизмом токсического действия широко используют в про-мышленности (этиленимин, этиленоксид и т. д.). Широкое применение алкилируюпдих агентов в хозяйственной деятельности, их доступность де-дают возможным применение веществ с террористическими целями.

Поскольку свойства, биологическая активность сернистого и азоти-стого ипритов и их аналогов во многом совпадают, токсикологическую характеристику веществ целесообразно представить на примере табель-ного ОВ — сернистого иприта, с указанием особенностей свойств наибо-лее токсичного представителя галогеналкиламинов — азотистого иприта.

Физико-химические свойства. Токсичность

Основные свойства сернистого и азотистого ипритов представлены в табл. 32 и 33.

Таблица 32

Основные свойства сернистого иприта

Иприт

Химическое название Агрегатное состояние Молекулярный вес Плотность пара (по воздуху) Плотность жидкости Температура кипения Температура разрушения Растворимость в воде, % Скорость гидролиза

Продукт гидролиза

Растворимость в липидах

Стабильность лри хранении

Запах

Скорость детоксикации

Особенности действия

сРеднесмертельная токсодоза (пара через легкие)

сРедненепереносимая токсодоза (пара через легкие)

Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу)

НО

Бис(2-хлорэтил)сульфид

Жидкость

159,08

5,4

1,269(при25°С)

217° С(расчетная)

149-177"С

0,05

Период полуразрушения при 25° С в дистиллированной воде — 8,5 мин; в соленой воде — 60 мин

Тиодигликоль, НС!

Хорошая

Стабилен в стальных и алюминиевых контейнерах

Чесночный (горчичный)

Низкая

Отсроченное — обычно первые симптомы появляются спустя 4-6 ч после воздействия (в отдельных случаях скрытый период достигает 12-24 ч). Повторное действие даже небольших доз вызывает кумулятивный или даже сверхкумулятивный эффект, благодаря сенситизации

1,3 г-мин/м3 0,2 г-мин/м3 10 г-мин/м3

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

Окончаниетаблицы32

Иприт

Среднесмертельная доза жидкого иприта через кожу

Средненепереносимая токсодоза (пара на кожу)

Повреждение глаз

Среднесмертельная доза (поступление в желудочно-кишечный тракт)

Стойкость

НО

9-100 мг/кг 1 г-мин/м3 (повреждение кожи)

0,2 г-мин/м3 0,7 мг/кг

Зависит от способа применения и погодных условий. При обычной погоде — 1-2 сут, в зимних условиях — недели-месяцы

Таблица 33

Основные свойства азотистого иприта

Азотистый иприт

Химическое название Агрегатное состояние Молекулярный вес Плотность пара (по воздуху) Плотность жидкости Температура кипения Растворимость в воде, % Скорость гидролиза Продукт гидролиза Растворимость в липидах Стабильность при хранении Запах

Скорость детоксикации Особенности действия

Среднесмертельная токсодоза (пара через легкие)

Средненепереносимая токсодоза (пара через легкие)

Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу)

Средненепереносимая токсодоза (пара на кожу)

Повреждение глаз Стойкость

2,2,2-трихлортриэтиламин

Жидкость

170,1

5,9

1,09(при25°С) 86° С 0,04

Медленная, благодаря слабой растворимости в воде Аминогликоли, НС! Хорошая

Стабилен в стальных и алюминиевых контейнерах Слабый рыбный Низкая

Начало эффектов отсрочено на 12 ч и более 1,0г-мин/м3

0,1 г-мин/м3 20,0 г-мин/м3 9,0 г-мин/м3 (повреждение кожи);м!•••.

0,2 г-мин/м3.;'.,,/:

Зависит от способа применения и погодных условий. При -, обычной погоде — 1-2 сут, в зимних условиях — г недели-меаяцы

Глава 11. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Сернистый иприт — тяжелая маслянистая жидкость. В чистом виде бесцветная, почти без запаха. В неочищенном виде — темного цвета (в качестве примесей содержит 17—18% сульфидов). При низких концент-раииях обладает запахом, напоминающим запах горчицы или чеснока (отсюда еще одно название ОВ — «горчичный газ»). В воде плохо раство-рим. Хорошо растворяется в органических растворителях. Растворяется в других ОВ и сам растворяет их. Легко впитывается в пористые материа-лы, резину, не теряя при этом токсичности.

Азотистый иприт — маслянистая, слегка темная или бесцветная жид-кость, легко растворяемая в органических растворителях, но практически не растворяющаяся в воде.

Давление насыщенного пара ипритов — незначительное; возрастает с увеличением температуры. Поэтому в обычных условиях иприты испаря-ются медленно, создавая при заражении местности стойкий очаг. Основ-ное боевое состояние сернистого иприта — пары и капли.

Связь алкильных радикалов с атомами хлора в молекулах токсикантов может быть разрушена путем гидролиза. Конечными продуктами гидро-лиза являются нетоксичные соединения, поэтому реакция может быть использована для дегазации зараженных объектов. Гидролизу подверга-ется только растворившееся количество сернистого и азотистого ипри-тов. Поскольку растворимость токсикантов крайне низка, находящиеся в воде ОВ долго сохраняют свою токсичность. Полный гидролиз возможен лишь в условиях очень большого избытка воды (1 г сернистого иприта на 2000 г воды). Процесс гидролиза можно ускорить нагреванием заражен-ной воды и добавлением разбавленных щелочей.

В организме вещества также подвергаются дегалогенированию. При этом возможно образование промежуточных продуктов (сульфоний-ка-тиона и иммоний-катиона), с действием которых на молекулы-мишени связывают механизм токсического действия ипритов.

Сернистый иприт подвергается окислению, при этом последователь-но образуются токсичные 2,2-дихлордиэтилсульфоксид (1) и 2,2-дихлор-диэтилсульфон (2):

О—3

, СН2СН2С!

\СН2СН2С! (1)

,СН2СН2С!

СН2СН2С! (2)

\

Только глубокое окисление приводит к потере токсических свойств и полному разрушению молекулы иприта с образованием серной кислоты, хлористого водорода, диоксида углерода и воды.

При хлорировании ипритов в водной и безводной среде их молекулы Разрушаются, что сопровождается потерей токсических свойств.

Токсикокинетика

Иприты способны проникать в организм, вызывая при этом пораже-Ние, любым путем: ингаляционно (в форме паров и аэрозоля), через не-п°врежденную кожу, раневую и ожоговую поверхности (в капельно-жид-

Часть!. ТОКСИКОЛОГИЯ__

кой форме) и через рот с зараженной водой и продовольствием. Контакт с веществами не сопровождается неприятными ощущениями (немой контакт).

После поступления в кровь вещества быстро распределяются в орга-низме, легко преодолевая гистогематические барьеры, проникают в клет-ки. Метаболизм веществ проходит с большой скоростью. Так, в экспери-ментах на кроликах показано, что 90% сернистого иприта, меченного по сере (353), исчезает из крови в течение 20 мин, а уже через 10 мин радио-активность обнаруживается в моче. Наибольшая радиоактивность опре-деляется в органах, выполняющих экскреторную функцию (почки, лег-кие, печень). В моче животных после внутривенного введения иприта (355) обнаруживаются продукты его превращения (гидролиза и окисления молекулы). Метаболизм вешеств осуществляется при участии тканевых микросомальных ферментов. Поскольку в процессе метаболизма ипри-тов образуются токсичные промежуточные продукты (сульфоний, иммо-ний катионы и др.), индукция микросомальных ферментов, вызываемая в эксперименте путем назначения специальных средств (производные барбитуровой кислоты и др.), сопровождается усилением их токсичности.

Основные проявления интоксикации

Поражение ипритом складывается из местного и резорбтивного дей-ствия яда. Токсический процесс развивается медленно, после скрытого периода, продолжительность которого — от часа до нескольких суток. Местное действие приводит к развитию симптомов воспаления покров-ных тканей (гиперемия, отек, боль и нарушение функции). Резорбтивное действие характеризуется угнетением кроветворения, центральной нер-вной системы, нарушением кровообращения, пищеварения, всех видов обмена веществ, терморегуляции и т. д. Подавляется иммунная система организма, и поэтому отмечается наклонность к присоединению вторич-ной инфекции. У иприта выражено кумулятивное действие. Более того, в экспериментах на животных и в ходе наблюдений за отравленными людь-ми установлено, что контакт с этим ядом вызывает сенсибилизацию к нему. Наиболее опасным является ингаляционное лоражение парами или аэрозолем иприта. Именно при данном способе воздействия весьма веро-ятны тяжелые и крайне тяжелые формы поражения со смертельным ис-ходом. Также высока токсичность вещества при поступлении его в орга-низм с зараженной водой или пищей. Хотя вешество прекрасно всасыва-ется через кожные покровы и вызывает их глубокое повреждение, вероят-ность летальных исходов при данном способе воздействия наименьшая.

Поражение органов дыхания

Поражение органов дыхания происходит при ингаляции паров ипри-та. Непосредственно в момент воздействия на слизистую оболочку дыха-тельных путей ОВ не оказывает раздражающего действия. Лишь при очень высоких концентрациях в момент контакта у пострадавшего может появиться позыв к чиханию. По прошествии скрытого периода, которыи ппополжается от 2 до 6 ч — при тяжелых поражениях и поражениях среД"

Глава 11. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

ней тяжести и более 12ч — при легких формах отравления, появляются признаки воспаления дыхательных путей. Вначале они развиваются в верхних, а затем и в более глубоких отделах. Начало поражения характе-ризуется появлением насморка (токсический ринит), затруднением при глотании (фарингит), саднением за грудиной, осиплостью голоса, а ино-гда и потерей его (афония), т. е. признаками ларингита. В легких случаях поражение этим ограничивается и острый ринофаринголарингит через 10-12 дней проходит.

Поражение средней степени тяжести характеризуется проявлениями трахеобронхита: мучительным кашлем, вначале сухим, а затем с выделе-нием гнойной мокроты, болями за грудиной. Обычно такое состояние сопровождается ощущением недомогания и повышением температуры тела до 39° С. Выздоровление наступает через 30—40 дней.

При тяжелом поражении симптомы воспалительного процесса в ды-хательных путях отчетливо выражены уже на вторые сутки. При кашле отходит обильная слизисто-гнойная мокрота, в которой могут быть обна-ружены пленчатые образования. Это так называемые псевдомембраны, состоящие из некротизированной слизистой оболочки, фибрина и фор-менных элементов крови. Через некоторое время, как правило, присое-диняется вторичная инфекция. Температура тела резко повышается. Иногда уже на вторые сутки заболевания может наступить смерть пора-женного. Причина гибели (помимо общетоксического действия иприта) — развивающаяся бронхопневмония, перерастающая в гангрену легких. При вскрытии умерших людей выявляются гиперемия, изъязвление и не-кроз слизистой оболочки на всем протяжении дыхательных путей: в но-совой полости, гортани, трахее, крупных бронхах. Слизистая оболочка грязно-серого цвета, пропитана фибрином и лейкоцитами, рыхло связана с подслизистой. В просвете мелких бронхов — гной, в легких — очаги бронхопневмонии, чередующиеся с эмфизематозными участками и уча-стками ателектаза. При гибели в поздние сроки можно увидеть участки гнойного лизиса легочной ткани (абсцесс легких).

Даже при благоприятном исходе поражение дыхательной системы ип-ритом не заканчивается полным выздоровлением. У перенесших отравле-ние наблюдаются хронические воспалительные процессы в дыхательных путях (преимущественно гипертрофического типа), рецидивирующие бронхопневмонии, бронхоэктатическая болезнь, эмфизема легких. По-является предрасположенность к туберкулезу. Будучи, как и другие алки-лируюшие агенты, канцерогеном, иприт существенно увеличивает веро-ятность заболевания раком легких у лиц, перенесших отравление.

Поражение глаз

Поражение глаз наблюдается при воздействии как парообразным, так и капелъно-жидким ипритом. Глаза чрезвычайно чувствительны ктокси-канту. Минимально действующая концентрация яда — 0,005 г/м3. При Действии вещества в более высоких концентрациях развивается конъюн-Ктивит. После скрытого периода (4-5 ч) проявляются явления раздраже-

: ощущение песка в глазах, чувство жжения и рези, светобоязнь, сле-

Часть I, ТОКСИКОЛОГИЯ

зотечение, гиперемия и отек слизистой оболочки век. Патологический процесс полностью разрешается через 6—15 дней.

При воздействии вещества в более высокой концентрации или при цлительной экспозиции в патологический процесс вовлекается роговая оболочка: все указанные выше симптомы выражены более интенсивно, отек усиливается, распространяется на кожу век, конъюнктива гипереми-рована и окружает роговицу в виде отечного валика. Развивается помут-нение роговицы, носящее поверхностный характер. Происходит воспале-ние мейбомиевых желез, края век склеиваются, образуются корочки. Формируются условия для развития вторичной инфекции. Наивысшего развития процесс достигает на 3—4-е сут: появляются признаки гнойного кератоконъюнктивита. В дальнейшем острые явления постепенно стиха-ют. Поражения парообразным ипритом обычно достигают средней тяже-сти и локализуются в переднем отделе глаза. Прогноз, как правило, бла-гоприятный, однако выздоровление может затянуться на 2—3 мес.

Картина тяжелого поражения наблюдается при попадании жидкого иприта в глаз. Процесс протекает первоначально по типу серозного, а затем гнойно-некротического и гнойно-геморрагического воспаления. Скрытый период действия яда не превышает 3 ч. Процесс развивается от-носительно быстро, а выраженность уже описанных ранее изменений су-щественно выше. Помутнение роговицы захватывает глубокие ее слои, воспаление приобретает характер паренхиматозного кератита. Края плот-но сомкнутых век склеиваются. Обильно отделяемый секрет застаивается в конъюнктивальном мешке. С 3—4-х сут присоединяется вторичная ин-фекция. Развивается язвенный блефарит. В случаях тяжелых поражений с присоединением вторичной инфекции возможно глубокое изъязвление роговицы, вплоть до ее прободения. В воспалительный процесс тогда во-влекаются все среды глаза, развивается панофтальмит, в результате кото-рого наступает гибель глаза. Разрушение ипритом окружающих глаз кож-ных покровов и других мягких тканей с последующим их рубцеванием также может привести к инвалидизации.

Повторное поражение глаз ипритом приводит к стойкой сенсибили-зации. После перенесенного поражения глаз даже через несколько лет не может считаться полностью излеченным. Его сопротивляемость к раз-ным патологическим агентам снижена, что способствует возникновению различных патологических состояний и рецидивирующих конъюнктиви-тов.

Поражение кожи

Поражение кожи развивается при воздействии ипритом как в паро-образном, так и капельно-жидком состоянии. Интенсивность пораже-ния зависит от многих условий, наибольшее значение имеют агрегатное состояние токсиканта, продолжительность воздействия, температура и влажность воздуха, область поверхности кожи, подвергшейся зараже-нию и т. д.

Основная масса яда всасывается через протоки потовых и сальных же-лез, волосяных фолликулов, но клеточные и соединительно-тканные эле-

Глава 11. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

менты кожи также проходимы для иприта. Наиболее чувствительны мес-та с нежной кожей и болыпим содержанием потовых протоков (область гениталий, подмышек, внутренняя поверхность бедер). Выраженные по-ражения кожи возникают и в местах плотного прилегания одежды (пояс, воротник).

Симптомы поражения кожи появляются после скрытого периода, продолжительность которого от 5 до 15 ч — в случае действия парообраз-ного иприта и 4—6 ч — при попадании жидкого иприта. При воздействии паров ОВ развивающееся поражение носит распространенный характер, но менее выражено, чем поражение жидким ядом, площадь которого ограничена местом растекания капли по поверхности кожи.

В течении поражений кожи выделяют сменяющие друг друга стадии (они же степени тяжести поражения):

I — эритематозная (появление разлитой эритемы, не исчезаю-щей при надавливании);

II — буллезная (появление мелких пузырей, сливающихся затем в один);

III — язвенно-некротическая (появление изъязвлений на месте пузыря).

Четко все три стадии бывают выражены лишь в случае воздействия иприта в капельно-жидком состоянии. При поражении парообразным веществом может наблюдаться развитие только эритемЫ, которая через неделю пропадает, а на ее месте длительное время сохраняется выражен-ная пигментация.

Эритема развивается на отечных тканях, сопровождается болезненно-стью, ощущением жара и зуда. Появляющиеся вслед за нею мелкие пузы-ри вначале располагаются по краям эритемы («жемчужное ожерелье»), а затем сливаются в крупные пузыри. При буллезном поражении выделяют поверхностную и глубокую формы. При поверхностной форме процесс локализуется только в эпидермисе, сопровождается его отторжением и обнажением язвенной поверхности, представляющей собой верхние слои дермы. При глубокой форме поражения в патологический процесс вовле-каются как эпидермис, так и слой дермы.

В III стадии формируются чрезвычайно болезненные язвенно-некро-тические изменения кожи. Поражение характеризуется вялостью репара-тивных процессов. Развивается состояние парабиоза тканей. Ипритные язвы обычно осложняются присоединением вторичной инфекции. За-живление язв происходит крайне медленно, иногда до 2 мес. На месте язвы обычно остается рубец, окруженный пигментированной кожей.

У отравленных долгое время сохраняется повышенная чувствитель-ность к иприту: при повторных кожных поражениях местная реакция на Участке непосредственного нанесения яда значительно усиливается, а на Участках бывших ранее поражений вновь формируются патологические изменения (явление реинфламмации).

цчсть 1. ТОКСИКОЛОГИЯ

Поражение желудочно-кишечного тракта

Поражение желудочно-кишечного тракта наблюдается при попада-ши иприта внутрь с зараженной водой или пищей, при заглатывании за->аженного ипритом содержимого ротовой полости — как сопутствующее фи тяжелых формах интоксикации, возникающих при любом способе юступления ОВ в организм (ингаляционно, через кожу и т. д.). Не иск-[ючено, что поражение стенки кишечника обусловлено выведением из >рганизма токсичных промежуточных продуктов метаболизма вещества.

Токсические дозы иприта для человека и экспериментальных живот-шх при пищевых формах отравления — 0,5—10 мг/кг. Попадание иприта 1 организм через желудочно-кишечный тракт (в действующих дозах) вы-ывает, как правило, тяжелую форму отравления, поскольку всасывание)В здесь происходит чрезвычайно интенсивно. Быстро развиваются, юмимо местных, явления общерезорбтивного действия яда. Изолиро-тнное поражение пищеварительного тракта практически никогда не!стречается. Как правило, при этом страдают органы дыхания за счет шгаляции воздуха, проходящего через зараженную ротовую полость, и сожа вокруг рта.

Скрытый период действия яда составляет 1—3 ч. К концу периода по-шляются саливация, тошнота, рвота, боль в животе. Пораженный стано-штся вялым, аппетит отсутствует, отмечается расстройство стула. При тоступлении внутрь иприта в малых дозах поражение дальше желудка не эаспространяется. При этом явления отравления ограничиваются опи-;анными выше признаками. Выздоровление наступает в течение недели.

При приеме внутрь больших доз вещества развивается тяжелое пора-жение всех отделов пищеварительного тракта. К указанным выше симп-гомам присоединяются признаки, обусловленные некротическим изме-нением слизистой оболочки рта, глотки, кишечника. Отмечаются болез-ненность по всему животу, частые поносы жидкими дегтеобразными массами, что указывает на геморрагический характер развиваюшегося пагологического процесса.

К числу последствий тяжелого пищевого отравления ипритом отно-сятся рубцовые изменения стенки пищевода и желудка, стенозирование пищевода.

Резорбтивное действие

При всасывании иприта во внутренние среды организма развиваются симптомы общей интоксикации, свидетельствующие об универсальном характере повреждающего действия яда. Ведущими являются изменения со стороны системы крови, нервной системы, сердечно-сосудистой сис-темы и обмена веществ.

Дата добавления: 2014-12-27