Общая характеристика 6 страница

Механизм токсического действия

Механизм токсического действия нитритов связан со способностью быстро выделять в организме оксид азота и нитритную группу. N0, кото-рый и в норме постоянно образуется в организме и выполняет функцию регулятора сосудисхого тонуса, действует на соответствующие рецепторы. Возбуждение МО-рецепторов вызывает расслабление сосудистой стенки и в тяжелых случаях приводит к коллапсу.

Нитрит-ион вызывает метгемоглобинообразование. Механизм дейст-вия сложен и, вероятно, связан с формированием окислительно-восста-новительной пары «нитрит-нитрат», активирующей свободнорадикальный процесс в эритроцитах, а таюке с угнетением активности метгемоглобин-редуктаз, супероксиддисмутазы и каталазы.

эопрмятия медицинскои защиты

от поражающего дейстеяя метгемоглобинообразователей

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

* использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты кожи; средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;

* участие медицинской службы в проведении химической развед-ки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

* запрет на использование воды и продовольствия из непроверен-ных источников;

* обучение личного состава правилам поведения на зараженнои

местности. Специалъные профилактические медицинские мероприятия:

«проведение санитарной обработки пораженных на передовых

этапах медицинской эвакуации. Специалъные лечебные мероприятия:

* своевременное выявление пораженных;

* применение антидотов и средств патогенетической и симптома-тической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само- и взаимопо-

Глава 10. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

мощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи по-страдавшим; «подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средсгва защиты

Оказание неотложной помощи пострадавшим осуществляется в соответ-ствии с общими принципами (см. 6.4. «Основные принципы оказания пер-вой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях»).

Антидотом метгемоглобинообразователей является метиленовый си-Ний (рис. 29).

(СН3)2М-

Рис. 29. Структура метиленового синего

Препарат"назначают лицам с уровнем метгемоглобинемии более 30%. В случае сопутствующей анемии, показатель может быть значительно ниже. Метиленовый синий играет роль дополнительного кофактора, пе-редающего электрон от НАДФН на метгемоглобин, восстанавливая по-следний, в течение 1—2 ч, до гемоглобина (рис. 30). В процессе реакции образуется лейкоформа (бесцветная) препарата.

НАДФ

лейкоформа мет. син.

^ НАДФН / "~ метиленовый синий метгемоглобинредуктаза

Ме1 НЬ Ре(+3)

НЬ Ре(+2)

Рис. 30. Восстановление метгемоглобина при участии метиленового синего и метгемоглобинредуктазы

Окислительно-восстановительная система, формируемая метилено-вьш синим и его лейкоформой, действует обратимо и при избытке окис-ленной формы (введение необоснованно высокой дозы препарата) может произойти дополнительное метгемоглобинообразование.

Для того чтобы вещество выполняло функции антидота, необходимо нормальное содержание НАДФН в эритроцитах, оптимальная активность НАДФН-метгемоглобинредуктазы. При назначении препарата лицам с Дефицитом Г-6Ф-ДГ и низким содержанием НАДФН в эритроцитах так-*е возможны усиление метгемоглобинообразования и гемолиз.

Метиленовый синий вводят внутривенно в количестве 0,1-0,2 мл/кг

° раствора (1-2 мг/кг). Если симптомы интоксикации не устраняются,

^ерез час следует повторить введение. Рекомендуется перед повторным

ведением определить уровень метгемоглобина в крови. Наиболее час-

°и причиной резистентности патологии к препарату является дефицит

-бф-дг, НАДФН-метгемоглобинредуктазы, а также сульфметгемогло-

токсикология

эинемия. У леченых больных в течение некоторого времени после исчез-ювения симптоматики может сохраняться цианоз, что обусловлено спо-:обностъю препарата окрашивать кожу. Токсичными дозами метиленовой;ини являются 7-15 мг/кг. Как уже указывалось, причина токсического действия состоит в способности окисленной формы вещества окислять гемоглобин (выступать в качестве метгемоглобинообразователя). Побоч-ные эффекты, иногда развивающиеся при использовании метиленового синего, включают беспокойство, головную боль, спутанность сознания, гошноту, рвоту, абдоминальные боли, тремор, учащение сердцебиения. Непосредственно взаимодействовать с токсикантами-окислителями в эритроцитах способна аскорбиновая кислота. Пострадавшим ее вводят внутрь в количестве 1—2 г или внутривенно — 50 мл 5% раствора. Однако скорость процесса «нейтрализации» ксенобиотиков низка, и в этой связи эффективность препарата невелика.

Ю«1.1.2.3, Взрывные (пороховые) газы

При стрельбе, взрывах, запуске ракет, оснащенных двигателями, работа-ющими на твердом ракетном топливе, образуются токсические вещества, получившие название взрывных, или пороховых, газов. Содержание от-дельных компонентов, входящих в состав взрывных газов, зависит от условий, в которых протекает реакция горения или детонация порохов. Если количества кислорода недостаточно для окисления всех способ-ных к сгоранию элементов, входящих в состав рецептуры порохов, то в ходе реакции наряду с диоксидом углерода, водой, азотом и метаном об-разуются такие продукты, как оксид углерода и оксиды азота. Количество образующихся ядовитых газов меняется в зависимости от степени разло-жения взрывчатых материалов. При детонации количество оксида угле-рода в газовой смеси может достигнуть 30-60%. При сгорании или вос-пламенении возрастает содержание оксидов азота до 20—40%. Во всех случаях количество образовавшегося диоксида углерода будет тем боль-ше, чем интенсивнее идет окисление. Наибольшее токсикологическое значение в составе взрывных газов имеют оксид углерода, оксиды азота и диоксид утлерода. Отравление взрывными газами можно рассматривать как комбинированное отравление этими тремя газами. Особенности те-чения интоксикации в каждом отдельном случае будут зависеть от доли участия каждого из компонентов смеси газов. Все эти вещества могут действовать одновременно и в различных соотношениях в зависимости от создавшихся условий. ''

Течение отравлений

Известны следующие формы течения отравлений взрывными газами:

а) по типу интоксикации оксидом углерода;

б) по типу интоксикации оксидами азота;

в) «опьянение от пороха»;

г) атипические, или смешанные, формы, не имеющие определен-ной /тиАгЬепенпипонянной картины отоавления.

Глава 10. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

Симптомокомплекс поражения может меняться в зависимости от ида и свойств вдыхаемых веществ, содержания кислорода в воздухе, а также таких малоактивных газов, как азот, водород, метан.

Если отравление взрывными газами протекает по типу интоксикации оксидом углерода, наблюдается симптомокомплекс, обусловленный кис-лородным голоданием (см. 10.1.1.1.2. «Оксид углерода»). В крови обнару-живается карбоксигемоглобин.

Оксиды азота вызывают раздражение глаз и дыхательных путей, обла-дают удушающим действием, могут вызвать развитие токсического отека легких (см. гл. 9. «Отравляющие и высокотоксичные вещества пульмоно-токсического действия»). В некоторых случаях оксиды азота приводят к развитию кислородного голодания гемического типа вследствие образо-вания метгемоглобина (см. 10.1.1.2. «ОВТВ, образующие метгемогло-бин»).

Комбинированное действие оксида углерода и нитрогазов характери-зуется потенцированием токсического эффекта этих ядов. Диоксид угле-рода в составе взрывных газов может также оказывать влияние на течение интоксикации. СО^ обладает большей плотностью (1,52), чем СО (0,97), и скапливается в глубине и на дне плохо вентилируемых пространств и помещений. При отравлении в таких условиях, наряду с токсическим действием оксида углерода, оксидов азота и других газов, может наблюда-ться «пороховое опьянение». Диоксид углерода обладает наркотическим действием. В относительно малых концентрациях (3—6%) он возбуждает дыхательный центр, приводя к углублению и учащению дыхания, что способствует увеличению абсорбции и других токсических веществ, вхо-дяших в состав взрывных газов. При более высоких концентрациях (8% и выше) диоксид углерода раздражает слизистые оболочки глаз и дыхатель-ных путей, вызывая слезотечение и кашель. По мере нарастания концен-трации диоксид углерода вызывает психическое возбуждение, шум в ушах, головокружение, ощущение тепла в груди, учащение сердцебие-ния, тошноту и другие симптомы, дающие повод заподозрить алкоголь-ное опьянение. Развитие такого состояния было экспериментально пока-зано на добровольцах, вдыхающих воздух, содержащий диоксид углерода в концентрациях от 12 до 25%. Во время боевых действий такое ложное опьянение, получившее название «опьянение от пороха», может наблю-Даться у людей, укрывающихся в задымленных укрытиях, воронках, об-Разовавшихся при взрывах снарядов, и у артиллеристов, обслуживающих

°РУДИЯ.

Эдере и Истен (1935) весьма образно характеризуют симптоматоло-

"<ю «порохового опьянения»: «У отравленных красное, опухшее лицо.

ни находятся в подавленном или возбужденном состоянии, жестикули-

РУют, много говорят, жалуются на головокружение, шум в ушах, голов-

НУЮ боль> тошноту. Подкошенные усталостью, они погружаются, подоб-

0 Пьяным, в тяжелый сон, полный кошмаров. При пробуждении у них

са людается замедленное мышление, ослабление памяти; иногда все эти

Мптомы выражены так резко, что вызывают сомнение в трезвости

Уоъекта и могут привести к неправильным заключениям».

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

Методы профилактики и оказания помощи

Изолирующие противогазы надежно защищают от поражений взрыв-ными (пороховыми) газами. Фильтрующий противогаз хорошо задержи-вает только оксиды азота. Для зашиты от оксида углерода к фильтрующе-му противогазу необходимо присоединить гопкалитовый патрон. При этом нужно учитывать, что фильтрующий противогаз может быть испо-льзован только в том случае, если парциальное давление кислорода в отравленной атмосфере достаточно для сохранения нормального газооб-мена.

Во всех случаях отравлений с остановкой дыхания для спасения жиз-ни пораженных необходимы искусственная вентиляция легких и ингаля-ция кислорода. Последующее оказание медицинской помощи должно проводиться с учетом особенностей развившейся (развивающейся) фор-мы поражения взрывными газами, таких как явления раздражения, геми-ческая гипоксия в результате образования в крови карбокси- или метге-моглобина, нарушение гемодинамики, надвигающийся токсический отек легких.

ОВТВ, разрушающие эритроциты (гемолитики)

Вещества, вызывающие внутрисосудистый гемолиз, можно разделить на три группы:

1. Разрушающие эритроциты (при определенной дозе) у всех отрав-ленных.

2. Гемолизирующие форменные элементы только у лиц с врожден-ной недостаточностью Г-6Ф-ДГ.

3. Вызывающие иммунные гемолитические анемии. Наибольшую опасность представляют вещества первой группы (табл. 30).

Таблица 30 Вещества, вызывающие гемолиз

Анилин

Арсин (мышьяковистый водород)

Бензол

Динитробензол

Гидрохинон

Нафтален

Нитраты

Нитриты

Нитробензол

Сульфоны

Стибин (сурьмянистый водород)

Толуол

Трибромметанол

Тринитробензол

Тринитротолуол

Фенол

Хлорат калия (натрия)

Хлористый метил

Хлороформ

Яды змей (кобра)

Глава 10. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИй

Для большинства облигатных гемолитиков характерна двухфазность в

ействии на эритроциты. Первая фаза характеризуется появлением в кро-

метгемоглобина (метгемоглобинообразующее действие), и только за-

тем во второй фазе, развивается гемолиз (гемолитическое действие). Не-

которые токсиканты (арсин, стибин) обладают только гемолитическим

действием.

Гемолитики разрушают эритроциты, в результате чего гемоглобин выходит в плазму крови. Растворенный в плазме гемоглобин способен связывать кислород в такой же степени, как и заключенный в эритроци-ты. Поэтому в первые часы после острого воздействия клиническая кар-тина гипоксии практически не выражена. Вместе с тем гемолиз сопро-вождается:

» существенным нарушением коллоидно-осмотических свойств крови (содержание белка в плазме возрастает с 7 до 20%) и, сле-довательно, нарушением циркуляции крови; * затруднением диссоциации оксигемоглобина в тканях; одна из причин явления — сушественно более низкое содержание в плаз-ме крови, в сравнении с эритроцитами, основного биорегулятора сродства кислорода к гемоглобину — 2,3-дифосфоглицерата;» ускоренным разрушением гемоглобина. Так, в эритроцитах ге-моглобин сохраняется в среднем около 100 дней, т. е. весь период жизни клетки. В случае тяжелого гемолиза, когда содержание эритроцитов падаетдо 800 тыс. в мм3 крови, уже через сутки уро-вень НЬ составляет менее 30% от нормы.

Указанные особенности действия веществ лежат в основе патогенеза острых интоксикаций гемолитиками. Гемолиз провоцирует реакции лишь умеренной интенсивности со стороны специализированных структур, ре-гулирующих энергетический обмен в организме (каротидный клубочек и Др.), и к нарушениям биоэнергетики в тканях, несовместимым с жизнью, приводит чрезвычайно редко. Значительно более тяжелыми являются по-следствия гистотоксического действия свободно циркулирующего в кро-ви гемоглобина на почечную ткань. Повреждение гемоглобином почек приводит к острой почечной недостаточности, в тяжелых случаях — Уремии и смерти через несколько дней от момента поступления гемоли-тического яда в организм. Из сказанного ясно, почему вещества этой

подгруппы можно лишь с большой долей условности назвать общеядови-тыми.

Определенный интерес с позиций военной токсикологии представля-ет мышьяковистый водород.

I *!И '!

Мышьяковистый водород (Арсин - АsН₃)

Арсин — соединение мышьяка, в котором элемент имеет валентность минус-3; бесцветный газ, практически без запаха.

Физико-химические свойства и токсичность соединения представлены в табл. 31.

Таблица 31

Физико-химические свойства и токсичность арсина

Арсин)— (Аs—

Формула—— AsH₃

Молекулярный вес —77,93

Плотность пара (по воздуху) —2,69

Плотность жидкости—1,34 (20°C)

Температура кипения — -62,5°C

Температура разрушения— 280°C

Скорость гидролиза— Высокая. При определенных условиях АзНз образует с водой твердое соединение, раз

рушающееся при 30° С

Стабильность при хранении— Не стабильное вещество. Металлы катализируют разрушение

Запах— Слабый, чесночный

Среднесмертельная токсодоза—5 Г'мин/м3. Полагают, что летальной для человека дозой является 2 мг/кг

Средняя непереносимая доза—2,5 гмин/м3

Проявления интоксикации— Гемолиз эритроцитов с последующим поражением почек и других органов- мишеней

Скорость развития интоксикации—От 2 ч до 11 сут

Перед Второй мировой войной мышьяковистый водород рассматривали как возможное отравляющее вещество. Однако физико-химические свойства и умеренная токсичность не позволили исполъзовать его с этой целью. В настоящее время арсин достаточно широко используется в химическом синтезе при производстве анилиновых красителей, бензидина и т. д. Выделяется как побочный продукт при взаимодействии кислот с металлами (свинец, цинк, железо), содержащими в качестве примеси мышьяк (травление металлов, получение водорода, зарядка аккумуляторных батарей и т. д,). Неправильные условия транспортировки и использования мышьяксодержащих инсектицидов могут создавать условия для отравления арсином. В ходе различных аварий на производствах отравление AsH₃ получили несколько сот человек.

Дата добавления: 2014-12-27