Общая характеристика 5 страница

Часть I. ТОКСИКОЯОГИЯ

Йвропрмятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

«использование индивидуальных технических средств защиты (средства зашиты органов дыхания; при применении карбонилов металлов — средства защиты органов дыхания и кожи) в зоне хи-мического заражения.

Специалъные профилактические медицинские мероприятия: «применение антидота перед входом в зону пожара; «проведение санитарной обработки пораженных карбонилами металлов на передовых этапах медицинской эвакуации.

Специальные лечебные мероприятия:

• своевременное выявление пораженных;

• применение антидотов и средств патогенетической и симптома-тической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само- и взаимопо-мощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи по-страдавшим;

• подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

Сразу после удаления пораженного из зараженной атмосферы начина-ется процесс спонтанного выведения СО из организма, постепенно вос-станавливаются свойства гемоглобина и тканевых ферментов. Специфиче-скими противоядиями при отравлении СО являются вещества, ускоряю-щие этот проиесс: кислород (Н. Н. Савицкий и др.) и ацизол (Л. А. Тиунов и др.)-

Кислород. В связи с тем что СО обратимо связывается с гемоглобином и при этом конкурирует за участок связывания (двухвалентное железо гема) с кислородом, увеличение парциального давления последнего во вдыхаемой смеси (вдыхание чистого кислорода) способствует ускорению диссоциации образовавшегося карбоксигемоглобина и усиленному выве-дению яда из организма отравленного (скорость элиминации возрастает в 3-4 раза). При ингаляции О2 под повышенным давлением (0,5—2 атмо-сферы избыточной), кроме того, увеличивается количество кислорода, транспортируемого плазмой крови в форме раствора, снижается чувстви-тельность тканевых цитохромов к ингибиторному действию СО, что так-же способствует устранению явлений кислородного голодания, нормали-зации энергетического обмена.

Ингаляцию кислорода (или кислородо-воздушных смесей) с помошью имеющихся на снабжении технических средств (кислородные ингаляторы) следует начинать как можно раньше. В первые минуты рекомендуют вды-хать 100% кислород, затем в течение 1—3 ч — 80—90% кислородо-воздуш-ную смесь, затем — 40—50% смесь кислорода с воздухом. Продолжитель-ность мероприятия определяется степенью тяжести пострадавшего.

Глава 10. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

Бессознательное состояние, признаки ишемии миокарда, уровень кар-гемоглобина в КрОВИ ВЬ1ше 60%, дыхательная недостаточность —

азания к проведению гипербарической оксигенации (при наличии те°хнических средств).

Ацизол — бис-(1-виниламидазол)-цинкдиацетат — комплексное сое-инение цинка, которое при действии на гемоглобин уменьшает его соодство к оксиду углерода (константа Хила процесса взаимодействия уменьшается с 2,3 до 1,8). Препарат рекомендуют применять внутримы-щечно в форме 6% раствора на 0,5% растворе новокаина в объеме 1,0 мл на человека в возможно более ранние сроки после воздействия СО. В случае тяжелого отравления допускается повторное введение ацизола в той же дозе не ранее чем через I ч после первой инъекции.

Симптоматические средства. При легких и средней степени тяжести поражениях позитивный эффект на состояние пострадавших оказывает назначение, наряду с ингаляцией кислорода, средств, возбуждающих ды-хание и сердечную деятельность: кордиамин — 1 мл (п/к), кофеин 10% — 1—2 мл (п/к), вдыхание паров нашатырного спирта. Применение таких средств у тяжелопораженных без одновременно проводимой кислородотера-пии — противопоказано.

При поражении карбонилами металлов, кроме указанного выше, при угрозе развития токсического отека легких необходимо использование средств и методов, применяемых при отравлениях ОВТВ удушающего действия (см. гл. 9. «Отравляющие и высокотоксичные вещества пульмо-нотоксического действия»).

10.1*1*2!!. ОВТВ, образующие метгемоглобин

Как уже указывалось, железо, входящее в структуру гемоглобина, — двух-валентно, не зависимо от того, связан пигмент крови с кислородом (НЬО) или нет (НЬ). Более того, только находясь в двухвалентном состоянии (Ре+2), железо обладает необходимым для осуществления транспортных Функций сродством к кислороду.

В нормальных условиях спонтанно и под влиянием различных пато-

генных факторов, в том числе химической природы, двухвалентное желе-

зо гемоглобина окисляется, переходя в трехвалентную форму. Образуется

так называемый метгемоглобин (МеШЬ). Метгемоглобин не участвует в

переносе кислорода от легких к тканям, поэтому значительное повыше-

ние его содержания в крови представляет опасность. Эволюционно сфор-

^ ировались механизмы обратного превращения метгемоглобина в гемо-

лобин. Благодаря этим механизмам у здорового человека уровень метге-

оглобина в крови не превышает 0,5-2%. Существуют два основных ме-

анизма защиты железа гемоглобина от окисления.

Нервый связан с «обезвреживанием» проникающих в эритроциты

^ енобиотиков-окислителей до момента их действия на гемоглобин. Так,

присутствии энзима глутатионпероксидазы (ГПО) восстановленный

Утатион взаимодействует с молекулами-окислителями, попавшими в

етки крови, предотвращая их метгемоглобинообразующее действие.

|, ТОКСИКОЛОГИЯ

Несостоятельность этого механизма (снижение активности глутатионпе-роксидазы, содержания восстановленного глутатиона в эритроцитах) мо-жет привести к умеренной метгемоглобинемии и появлению в крови те-леи Гейнца (продукты денатурации гемоглобина).

Второй механизм обеспечивает восстановление уже образовавшегося в крови метгемоглобина при участии двух ферментативных систем: НАДН-зависимой и НАДФН-зависимой метгемоглобинредуктаз. В од-ной из них донорами электронов (восстанавливающих агентов) являются продукты анаэробного этапа метаболизма глюкозы (НАДН), в другой — гексозомонофосфатного превращения (НАДФН) (рис. 27).

Гексозомонофосфатный шунт

НАДФН-МеШЬКес!

НАДФН + НЬРе(+3)-ОН ————»•

кофактор

(5% общей восстановительной активности)

НЬРе(+2) + НАДФ +

Путь Эмбдена-Мейергофа

НАДН-МеМЬКес! НАДН + НЬРе(+3)-ОН ————»•

НЬРе(+2) + НАД + Н2О

(67% общей восстановительной активности)

Рис. 27. Механизмы восстановления метгемоглобина

В количественном отношении более значимым является механизм, связанный с гликолизом. Однако в процессе гексозомонофосфатного превращения под влиянием гексозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6Ф-ДП образуется восстановленный никотинамидадениндинуклеотид фосфат (НАДФН), который не только участвует в превращении метгемоглобина в гемоглобин в присутствии НАДФН-метгемоглобинредуктазы, но и в восстановлении окисленного глутатиона при участии НАДФН-зависи-мой глутатионредуктазы. Поэтому значение этого механизма «зашиты» гемоглобина также велико. По этой причине лица с врожденной недоста-точностью Г-6Ф-ДГ весьма чувствительны даже к относительно невысо-ким дозам целого ряда токсикантов.

Основной причиной массивного образования метгемоглобина в крови Д° уровня, порой угрожающего жизни человека, является действие на организм химических веществ, так называемых метгемоглобинообразователей (окси-дов азота, органических и неорганических нитро- и аминосоединении, фенолов, хлоратов, сульфонов и т. д.). Наряду с МеШЬ при интоксикаии-ях подобными веществами в крови нередко появляется и другой продУкТ повреждения гемоглобина — сульфгемоглобин. В отличие от МеШЬ, ко-торый легко восстанавливается в организме за счет редуктазных фермеН' тных систем обратно до гемоглобина, сульфгемоглобин представляет со-

Глава 10. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

- необратимый дериват НЬ. Он никогда не встречается в нормальной

крови

и также не способен обратимо присоединять кислород, хотя и со-

ожит двухвалентное железо. Д Наиболее токсичные метгемоглобинообразователи относятся к одной И3 следующих групп:

1. Соли азотистой кислоты (нитрит натрия)

2. Алифатические нитриты (амилнитрит, изопропилнитрит, бутил-нитрит)

3. Ароматические амины (анилин, аминофенол)

4. Ароматические нитраты (динитробензол, хлорнитробензол)

5. Производные гидроксиламина (фенилгидроксиламин)

6. Производные гидразина (фенилгидразин)

М(СНз)2

НО' диметиламинфенол

нитробензол

фенилгидразин

СН3(СН2)2СНОМО бутилнитрит

Некоторые из указанных веществ могут представлять интерес для во-енной медицины либо как возможные диверсионные агенты (нитрит на-трия), либо как промышленные агенты, весьма опасные в плане образо-вания зон химического заражения при авариях и катастрофах (анилин, Динитробензол).

Попав в организм, метгемоглобинообразователи либо непосредствен-но активируют процессы, приводящие к окислению железа гемоглобина, либо первоначально метаболизируют с образованием реактивных про-Дуктов, которые обладают этим свойством. Тяжесть развивающейся при этом патологии определяется дозой и скоростью поступления токсиканта в организм, а затем в эритроциты, их окислительно-восстановительным ^отенциалом, скоростью элиминации. Если действующим агентом являет-Ся не исходное вещество, а продукт его метаболизма, то глубина патологи-

еского процесса зависит также от интенсивности процесса биоактивации Ксецобиотика в организме. Поэтому у различных эксперименталъных жи-

°тных при введении им веществ, подвергающихся биоактивации, ско-Р°стъ образования метгемоглобина, как правило, существенно различается табл. 28).

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ_________________________________

————«~~~^^

Таблица 28

Способность некоторых ароматических аминов вызывать образование метгемоглобина у разных экспериментальных животных

Вещества Максимальный уровень Ме(НЬ в крови, %

Кролик Собака

Анилин 5 63

4-аминобифенил п-аминофенол Фенилгидроксиламин 40 1 47 85 60 40

В организме человека с большой скоростью вызывают метгемоглоби-нообразование соли азотистой кислоты (нитриты), алкиламинофенолы (диэтил-, диметиламинофенол). Медленно нарастает содержание МеШЬ при отравлении анилином, нитробензолом.

Проявления метгемоглобинемии

Выраженность симптомов отравления метгемоглобинообразователя-ми определяется глубиной формирующейся гипоксии (гемический тип), которая, в свою очередь, зависит от содержания метгемоглобина в крови. Симптомы, развивающиеся на фоне метгемоглобинообразования, пред-ставлены в табл. 29.

Таблица 29 Проявления метгемоглобинемии различной степени выраженности

Содержание метгемоглобина, %

Проявления

0-15 15-20

20-45

45-55

55-70

>70

Отсутствуют

Цианоз, возбуждение, состояние, напоминающее опьянение, головная боль

Беспокойство, тахикардия, одышка при физической нагрузке, слабость, утомляемость, состояние оглушенности

Угнетение сознания, ступор Судороги, кома, брадикардия, аритмии Сердечная недостаточность, смерть

Ранним проявлением интоксикации является цианоз кожных покро-вов и видимых слизистых оболочек. Цвет кожи — от синеватого до шоко-ладного; слизистые оболочки более коричневого, чем синего цвета. Циа-ноз развивается при содержании в крови метгемоглобина в количестве более 1,5 г на децилитр (около 10% НЬ). Наличие сульфгемоглобина рез-ко усиливает цианоз, поскольку он в 3 раза темнее МегНЬ (артериальная кровь приобретает коричневатый отгенок). Поэтому изменение цвета кожных покровов и слизистых оболочек отмечается уже при содержаниИ

Глава 10. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

фгемоглобина в крови около 0,5 г на децилитр (около 3% НЬ). На сульф же выраженного цианоза, вызванного сульфгемоглобинемией, чаются лишь незначительные признаки гипоксии. Как правило, су-°7(ЪгеМОГЛобинемия не достигает уровня, опасного для жизни. Диффе-Л пировать сульфгемоглобинемию от метгемоглобинемии можно с по-Ре ю спектрофотометрических методов исследования крови.

Пианоз при отравлении метгемоглобинообразователями иногда назы-

ют «центральным», поскольку развиваясь он сразу и относительно рав-

омерно охватывает все участки кожных покровов, так как вся циркули-

уюшая в организме отравленного кровь изменяет цвет. Необходимо

отличать «центральный» цианоз от «периферического». Последний явля-

ется признаком сердечной недостаточности и формируется вследствие

нарушения гемодинамики и неадекватной гемоперфузии перифериче-

ских органов. Наиболее ранние проявления такого цианоза — синюшная

окраска носа и ногтевых лож. Причина «периферического» цианоза —

избыточное содержание восстановленного гемоглобина вследствие уси-

ленной экстракции кислорода тканями, плохо снабжаемыми кровью.

Разлитой цианоз в таком случае развивается при содержании восстанов-

ленного гемоглобина в крови более 5 г на децилитр (около 30% НЬ).

При периферическом цианозе и повышенном содержании восстанов-ленного гемоглобина в крови показана ингаляция кислорода. При нали-чии метгемоглобина или сульфгемоглобина в крови оксигенотерапия не приводит к устранению цианоза. Более того, назначение кислорода отравленным метгемоглобинообразователями может сопровождатъся по-вышением уровня метгемоглобина в крови.

Определение метгемоглобина

Ряд простейших методических приемов позволяет иногда выявить на-личие метгемоглобина в крови.

Если пигмента в крови более 15%, капля крови окрашивает фильтро-вальную бумажку в «шоколадный» цвет, хорошо выявляемый при сравне-нии с цветом нормальной крови.

Пропускание кислорода через венозную кровь изменяет ее вишневый на алый. Кровь, содержащая метгемоглобин, не меняет при этом °краску. Наконец, добавление к разведенной в 100 раз крови, содержа-Щей метгемоглобин, кристаллика цианистого калия приводит к ее окра-иванию в розовый цвет вследствие образования цианметгемоглобина. Диагностическими признаками массивного метгемоглобинообразова-ия является коричнево-черное окрашивание мочи, а также появление в Неи белка.

<- помощью спектрофотометрических исследований можно отличить

тгемоглобин от сульфгемоглобина, а также определить процентное со-

зар; аНИС метгемоглобина в крови. Если время, прошедшее от момента

Ть Ора кРови до исследования, продолжительное, результат может оказа-

На ЛОЖНым> так как процессы окисления и восстановления гемоглоби-

ан *5ОХРД-ЯТ и 'п уНго. Необходимо помнить, что у больных с выраженной

ией даже незначительное содержание метгемоглобина в крови может

ак". 469]

токсикология

вызвать глубокую гипоксию. Поэтому обследование крови отравленного должно обязательно сопровождаться подсчетом эритроцитов и определе-нием обшего количества гемоглобина.

Ю.1.1«2»1«Нитро- и аминосоединения ароматического ряда

Нитро- и аминосоединения ароматического ряда, характерными предста-вителями которых являются соответственно нитробензол и анилин, по механизму действия и картине острого отравления весьма сходны. Дейст-вие на кровь сопровождается появлением в эритроцитах метгемоглобина, сульфгемоглобина, телец Гейнца. Спустя несколько суток после воздей-ствия развивается гемолиз. Кроме того, для веществ характерно действие на центральную нервнуго систему (наркотический эффект), поражение печени и почек.

Включение хлора в бензольное кольцо анилина или нитробензола приводит к усилению действия веществ на кровь. Введение алкильной группы — уменьшает острую токсичность. Присутствие карбоксильной группы, сульфогруппы резко уменыиает токсичность аналогов анилина и нитробензола.

Анилин Физико-химические свойства

Анилин представляет собой вязкую, бесцветную, маслянистую жид-кость, темнеющую на воздухе и на свету. Плохо растворяется в воде (до 4% при 20° С), хорошо — в органических растворителях, спирте, жирах. Летуч: насышающая концентрация паров в воздухе при 25° С — 1,8 г/м3. Имеет характерный запах. Горюч. Взрывоопасен при температуре выше 40° С.

Анилин — один их наиболее крупнотоннажных продуктов органиче-ского синтеза. Мировое производство — более 1 млн тонн в год. Приме-няется в производстве лекарственных веществ, антиоксидантов, фотома-териалов, красителей и т. д. Ряд продуктов на основе анилина используют в качестве ракетных топлив.

При авариях анилин образует зоны стойкого химического заражения.

Токсичность

Чувствительность людей к анилину варьирует в широких пределах. Концентрация паров в воздухе 0,3-0,6 г/м3, как правило, переносится в течение часа без последствий. Действие вещества в более высоких коН-центрациях приводит к отравлению. При приеме через рот аншшна в ко-личестве 1 г может развиться смертельное отравление. При поступлений через кожу вещество еще более опасно.

Глава 10. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

Токсикокинетика

В виде паров действует через кожу с такой же скоростью, как и через гхательные пути. В жидком виде всасывается через кожу в 1000 раз бы-

ее, чем в парообразном состоянии, при этом в организм проникает бо-

ее 90% апплицированного вещества (высокая опасность кожной резорб-

гии). Хорошо всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного

тракта. Попав в кровь, достаточно равномерно распределяется в органах

и тканях.

Анилин, как и другие ароматические амины, подвергается биотранс-формации. Процесс проходит в два этапа, главным образом в печени. На первом — происходит окислительное гидроксилирование бензольного кольца или Ы-гидроксилирование аминогруппы при участии моноокси-геназной системы эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. В резу-льтате гидрокислирования ароматического кольца в орто- или пара-по-ложении по отношению к аминогруппе образуются о- и п-аминофенолы. Образующиеся аминофенолы, по-видимому, способны превращаться в хинонимины. В результате М-гидроксилирования образуются промежу-точные продукты — фенилгидроксиламин и нитрозобензол, способные к взаимному преврашению по типу обратимой реакции (рис. 28).

мнон

фенилгидроксиламин

ОН

о-аминофенол п-аминофенол нитрозобензол

Рис. 28. Схема метаболизма анилина

Образовавшиеся в печени промежуточные продукты могут поступать в кровь и оказывать токсическое действие на эритроциты.

На втором этапе промежуточные продукты биопревращения, за счет главным образом фенольных групп, вступают в реакции конъюгации с ^лкжуроновой, серной кислотами и глутатионом, а также в реакиию ^-ацетилирования. Конъюгаты — высокополяриые, нетоксичные соеди-ния — выводятся из организма с мочой. За сутки из организма в форме ^етаболитов выводится около 98% от введенного количества анилина полуэлиминации — 3,5 ч).

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

Нитробензол физико-химические свойства

Бесцветная или слегка желтоватая жидкость с характерным запахом горького миндаля (порог восприятия — 0,01 г/м3), плохо растворимая в воде (до 0,2% при 20° С), хорошо — в органических растворителях, спир-те, жирах. Нитробензол медленно испаряется при температуре окружаю-щего воздуха более 20° С. Смесь паров с воздухом взрывоопасна (нижний предел взрывоопасности смеси 1,8%).

При авариях нитробензол образует зоны стойкого химического зара-жения.

Токсичность

Ингаляция паров в концентрации 0,5 г/м3 в течение часа может при-вести к развитию острой интоксикации. При нанесении на кожу смерте-льная доза вещества для кошек составляет 0,5 г/кг. Человек более чувст-вителен к нитробензолу, чем лабораторные животные. Токсические дозы вещества для человека при приеме через рот неизвестны. Имеются дан-ные, согласно которым несколько капель нитробензола, принятого внутрь, могут оказать смертельное действие.

Токсикокинетика

Нитробензол в виде пара и аэрозоля способен проникать в организм через органы дыхания и неповрежденную кожу. Высокая температура окружающего воздуха повышает вероятность ингаляционного отравле-ния. Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После поступления в кровь относительно равномерно распределяется между тканями.

Нитросоединения, и в их числе нитробензол, восстанавливаются в ор-ганизме до аминосоединений при участии ферментов растворимой фрак-ции митохондрий и гладкого эндоплазматического ретикулума печени. Восстановление нитрогруппы протекает через ряд стадий с промежуточ-ным образованием нитрозо- и гидрокисламинлроизводных: АгМО^ — Аг1ЧО — АгМНОН — АгМНз. В результате одновременно протекающего гидрокислирования ароматического кольца в орто- или пара-положении гю отношению к нитрогруппе образуются о- и п-аминофенолы. Послед-ние вступают в реакцию конъюгации с глюкуроновой и серной кислота-ми и в форме конъюгатов выводятся с мочой из организма.

Механизм токсического действия

Механизм действия нитро- и аминосоединений неразрывно связан с их метаболизмом. По-видимому, образование метгемоглобина является следствием активации свободнорадикальных процессов в эритроцитах, «запускаемых» метаболитами нитро- и аминосоединений, включаюши-мися в клетках-мишенях в окислительно-восстановительный цикл.

Свободные радикалы, такие как АгМО*, АгМНОН*, образуюшиеся в процессе восстановления нитрозогруппы в гидроксиламиногруппу, хи-

Глава 10. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

нимины, возникающие при окислении аминофенолов и др., могут акти-Н повать молекулярный кислород путем одновалентного восстановления в леднего до супероксид-аниона (О^*). Супероксид при взаимодействии водой с большой скоростью дисмутирует с образованием перекиси во-Действие супероксидного радикала и перекиси водорода

орода железо гемоглобина приводит к его окислению (метгемоглобинообра-

зование):

клеточная система

энзиматической активации

окисленная

форма ксенобиотика

восстановленная

форма

ксенобиотика

• Н2О2 + О2 2*ОН + 20Н~

Очевидно, что если действие ксенобиотика продолжается в течение достаточно длительного времени, механизмы антирадикальной зашиты истощаются и происходит значительное повреждение гемоглобина. На-ряду с другими компонентами противорадикальной защиты в эритроци-тах отравленных снижается уровень восстановленного глутатиона. По-скольку этот трипептид выполняет функцию стабилизатора эритроцитар-ных мембран, истощение его пула сопровождается развитием гемолиза.

Полагают, что с учетом скорости накопления каждого из упомянутых выше активных метаболитов в организме и их активности относительное значение фенилгидроксиламина, о-аминофенола и п-аминофенола в об-разовании метгемоглобина при отравлении, в частности, анилином мо-жет быть оценено, соответственно, как 100:4:1.

Кроме метгемоглобинообразующих свойств метаболиты анилина и нитробензола рассматриваются и как мутагены, тератогены и канцероге-ны, вызывающие рак мочевого пузыря.

Считается, что бластомогенный и мутагенный эффекты, а также спе-цифические очаговые некрозы печени, развивающиеся под влиянием ве-Ществ, обусловлены ковалентным связыванием активных радикалов ве-Ществ с молекулами ДНК, белками гепатоцитов, а также элементами микросомальной системы клеток.

Алкоголь значительно усиливает острую токсичность анилина и его производных. Это связывают со способностью этилового спирта индуци-Ровать образование активных метаболитов (преимущественно М-гидро-Ксилирование) в первой фазе биопревращения анилина и угнетать вто-РУю фазу его метаболизма.

"»*«1«2»2, Нитриты

итриты — это производные азотистой кислоты: либо ее соли (неоргани-

еские производные: азотистокислый натрий), либо простые эфиры

иРтов, содержащие в молекуле одну или несколько нитритных групп

<асть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

"—«*»,

(К-О-^=О) (органические производные: изопропилнитрит, бутилнит-рит). По механизму действия и картине острого отравления различные представители группы во многом сходны. Однако неорганические произ-водные азотистой кислоты обладают более выраженной метгемоглоби-нообразующей активностью. Органические производные обладают более сильным расслабляющим действием на стенки кровеносных сосудов.

Аз<

натрии

Физико-химические свойства

Бесцветные или желтоватые кристаллы, хорошо растворимы в воде (при 20° С в 100 г воды растворяется 82 г вещества), солоноватые на вкус.

Применяется в производстве органических красителей, в пищевой, текстильной промышленности, производстве резины, гальванотехнике.

Поскольку по органолептическим свойствам вещество чрезвычайно похоже на поваренную соль, не исключено его использование в качестве диверсионного агента.

Токсичность

Ингаляция экспериментальными животными аэрозоля азотистокис-лого натрия в концентрации 0,008 г/м3 в течение 4 ч сопровождается ги-белыо. Прием человеком менее 3 г вещества с зараженной пищей вызы-вает головокружение, рвоту, бессознательное состояние.

Токсикокинетика

Основной пугь поступления токсиканта в организм — через рот с за-раженной водой и пищей. Вещество быстро всасывается в кровь в слизи-стой оболочке желудочно-кишечного тракта и равномерно распределяет-ся в организме. Некоторое количество вещества окисляется до нитратов (затем вновь восстанавливается до N02"" при участии редуктаз — вступает в окислительно-восстановительный цикл), часть — восстанавливается до оксида азота, часть — превращается в нитрозамины. Значительная часть токсиканта выводится с мочой в неизмененном виде.

Определенную опасность (хотя и меньшую, чем №МО2) представляют также нитраты — производные азотной кислоты, и в частности, азотно-кислый натрий (КаЙОз). Попав в организм, нитраты могут превращаться в нитриты. В печени это превращение активирует глутатион-зависимая нитратредуктаза. Обитающие в желудочно-кишечном тракте микроорга-низмы (Ехс/гепМа соИ, РзеиАотопаз аиго$епот и др.) также обладают спо-собностыо восстанавливать нитраты до нитритов.

Особенно чувствительны к нитратам дети. Причины высокой чувст-вительности обусловлены низкой кислотностью желудка детей (вплоть до 4-месячного возраста), высокой активностью нитратредуцируюшей флоры кишечника, пониженной активностью НАДН-метгемоглобинре-дуктазы.

Глава 10. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

Изопропилнитрит

физико-химические свойства

Желтоватая жидкость с резким запахом, летуча — температура кипе-нця около 40° С. Плохо растворяется в воде, хорошо — в спирте. Водный паствор быстро гидролизуется с выделением оксидов азота.

Применяется в органическом синтезе, а также как компонент топлива пля реактивных двигателей и как добавка к горючему.

Токсичность

Максимально переносимая концентрация лабораторными животны-ми — около 1 г/м3. При 20-25 г/м3 смерть развивается практически мгно-венно. Как и другие алкилнитриты, обладает умеренной способностью об-разовывать МеШЬ. Так, ингаляция вещества в течение 1 мин вызывает у людей образование в крови лишь около 5% МеШЪ. Периодическое вдыха-ние паров (из флакона) добровольцами в течение 12 мин приводило к по-явлению в крови 18% МеШЬ. Действие вещества в более высоких концен-трациях сопровождается тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами.

Расчетная смертельная доза для человека при приеме через рот — око-ло 9 мг/кг.

Токсикокинетика

Действует в виде пара через легкие. Возможно поступление через рот (с зараженными спиртными напитками). Быстро всасывается в кровь. Спон-танно и при участии ферментных систем может разрушаться с отщеплени-ем оксида азота или нитритной группы. Нитритная группа подвергается как окислительным (с образованием нитрат-иона), так и восстановитель-ным (с образованием N0) превращениям. В опытах на животных установ-лено, что уже через 30—150 мин после воздействия в плазме крови свобод-ные нитриты практически не определяются, но увеличивается содержание нитратов, а также изопропилового спирта.

Основные проявления интоксикации

Помимо способности вызывать быстрое (но умеренное) образование

в крови метгемоглобина и обусловленных этим действием проявлений

интоксикации (см. выше), для нитритов харакхерно возбуждающее дей-

ствие на ЦНС и специфическое расслабляющее действие на гладкую мус-

кулатуру кровеносных сосудов. При действии на сосуды снижается тонус

как артериального, так и венозного отделов сосудистой системы, однако

вены более чувствительны к веществам, чем артерии. При интоксикациях

в Результате выраженного расслабления больших вен со значительным

Увеличением емкости сосудистого русла снижается системное артериаль-

н°е давление. На этом фоне кровоток в сердечной мышце, центральной

еРвной системе первоначально усиливается. Развивается головная боль,

°являются чувство пульсации в висках, головокружение, тошнота, дви-

^тельные расстройства. Кожа лица краснеет. Нарушаются зрение, слух.

страя реакция на умеренные дозы веществ быстро проходит. При более

Часть 1, ТОКСИКОЛОГИЯ

высоких дозах и продолжительном воздействии давление резко падает, со-знание утрачивается, постепенно появляется цианоз как следствие метге-моглобинообразования. Таким образом, для отравления нитритами харак-терен смешанный тип развивающейся гипоксии: гемический (за счет метге-моглобинообразования) и циркуляторный (за счет расслабления сосудов). Встречаются токсикомании, обусловленные пристрастием к ингаля-ции амилнитрита, бутилнитрита и других летучих нитросоединений. По свидетельству токсикоманов, эти вещества вызывают длительно продол-жающееся ощущение оргазма. У таких лиц имеется реальная угроза смер-тельной интоксикации нитритами.

Дата добавления: 2014-12-27