Характеристика основных белковых фракций 1 страница

Альбумины. На долю альбуминов приходится более половины (55 — 60%) белков плазмы крови человека. Молекулярная масса альбуминов около 70000 Да. Сыворо­точные альбумины сравнительно быстро обновляются (период полураспада альбу­минов человека равен 7 дням).

Благодаря высокой гидрофильности, особенно в связи с относительно неболь­шим размером молекул и значительной концентрацией в сыворотке, альбумины играют важную роль в поддержании онкотического давления крови. Известно, что концентрация альбуминов в сыворотке ниже 30 г/л вызывает значительные измене­ния онкотического давления крови, что приводит к возникновению отеков. Альбумины выполняют важную функцию транспорта многих биологически активных веществ (в частности, гормонов). Они способны связываться с холестерином, желчными пигментами. Значительная часть кальция в сыворотке также связана с альбуминами.

При электрофорезе в крахмальном геле фракция альбуминов у некоторых лю­дей иногда делится на две (альбумин А и альбумин В), т. е. у таких людей имеется два независимых генетических локуса, контролирующих синтез альбуминов. Доба­вочная фракция (альбумин В) отличается от обычного сывороточного альбумина тем, что молекулы этого белка содержат два остатка дикарбоновых аминокислот или более, замещающих в полипептидной цепи обычного альбумина остатки тиро­зина или цистеина. Существуют и другие редкие варианты альбумина (альбумин Ридинг, альбумин Джент, альбумин Маки). Наследование полиморфизма альбуминов происходит по аутосомному кодоминантному типу и наблюдается в нескольких поколениях.

Помимо наследственного полиморфизма альбуминов, встречается преходящая бисальбу-минемия, которая в некоторых случаях может быть принята за врожденную. Описано появление быстрого компонента альбумина у больных, получавших большие дозы пеницил­лина. После отмены пенициллина этот быстрый компонент альбумина вскоре исчезал из крови. Существует предположение, что повышение электрофоретической подвижности фракции альбу­мин—антибиотик связано с увеличением отрицательного заряда комплекса за счет СООН-групп пенициллина.

Глобулины. Сывороточные глобулины при высаливании нейтральными солями можно разделить на две фракции — эуглобулины и псевдоглобулины. Фракция эуглобулинов в основном состоит из у-глобулинов, а фракция псевдоглобулинов включает а-, Р- и у-глобулины, которые при электрофорезе, особенно в крахмальном или полиакриламидном геле, способны разделяться на ряд подфракций. ос- и р-гло-булиновые фракции содержат липопротеины, а также белки, связанные с металлами. Большая часть антител, содержащихся в сыворотке, находится во фракции у-глобу-

линов. Уменьшение содержания белков этой фракции резко снижает защитные силы организма.

В клинической практике встречаются состояния, характеризующиеся изменением как общего количества белков плазмы крови, так и процентного соотношения отдельных белковых фракций.

Гиперпротеинемия — увеличение общего содержания белков плазмы. Диарея у де­тей, рвота при непроходимости верхнего отрезка тонкой кишки, обширные ожоги могут способствовать повышению концентрации белков в плазме крови. Иными словами, потеря воды организмом, а следовательно и плазмой, приводит к повы­шению концентрации белка в крови (относительная гиперпротеинемия).

Однако при ряде патологических состояний может наблюдаться и абсолютная гиперпротеинемия, обусловленная увеличением уровня у-глобулинов, например гипер­протеинемия в результате инфекционного или токсического раздражения системы макрофагов. Сюда же можно отнести гиперпротеинемию при миело мной болезни. В сыворотке крови больных миеломной болезнью появляются специфические «мие-ломные» белки. Появление в плазме крови белков, не существующих в нормальных условиях, принято называть парапротеинемией. Нередко при этом заболевании содержание белков в плазме достигает 100—160 г/л.

Иногда при миеломной болезни аномальные белки плазмы преодолевают по­чечный барьер и появляются в моче. Эти белки в моче, представляющие собой легкие цепи иммуноглобулинов, получили название «белок Бенс-Джонса». Явления парапротеинемии можно наблюдать и при макроглобулинемии Вальденстрема. Суть этого синдрома заключается в том, что в плазме крови появляется белок в до­вольно большой концентрации, с большой молекулярной массой (1000000— 1 600 000 Да). При болезни Вальденстрема содержание макроглобулинов в плазме крови может достигать 80% от общего количества белка, составляющего в этом случае 150—160 г/л.

Гипопротеинемия, или уменьшение общего количества белка в плазме крови, происходит главным образом за счет уменьшения количества альбуминов. Выра­женная гипопротеинемия — постоянный и патогенетически важный симптом нефро-гического синдрома. Содержание общего белка снижается до 30 — 40 г/л. Гипопро­теинемия наблюдается также при поражении печеночных клеток (острая атрофия печени, токсический гепатит и др.). Кроме того, гипопротеинемия может возникнуть при резко увеличенной проницаемости стенок капилляров, при белковой недоста­точности (поражение желудочно-кишечного тракта, карцинома и др.). Следовательно, можно считать, что гиперпротеинемия, как правило, связана с гиперглобулинемией, а гипопротеинемия — с гипоальбуминемией.

При многих заболеваниях очень часто изменяется процентное соотношение отдельных белковых фракций, хотя общее содержание белка в сыворотке крови остается в пределах нормы. Такое состояние носит название диспротеинемии. На рис. 16.2 схематично представлен характер изменения белковых фракций сыворотки крови при ряде заболеваний. При составлении данной схемы не учитывались форма и стадии заболевания.

Для многих болезней, связанных с общим воспалением (инфекционные заболе­вания, ревматизм и т. д.), отмечается несколько стадий, что, несомненно, сказывается и на белковом спектре крови.

Как отмечалось, а- и Р-глобулиновые фракции белков сыворотки крови содер­жат липопротеины и гликопротеины. В состав углеводной части гликопротеинов крови входят в основном следующие моносахариды и их производные: галактоза, манноза, рдмноза, глюкозамин, галактозамин, нейраминовая кислота и ее производ­ные (сиаловые кислоты). Соотношение этих углеводных компонентов в отдельных гликопротеинах сыворотки крови различно.

Чаще всего в осуществлении связи между белковой и углеводной частями мо­лекулы гликопротеинов принимают участие аспарагиновая кислота (ее карбоксил)

и глюкозамин. Несколько реже встречается связь между гидроксилом треонина или серина и гексозаминами или гексозами.

Нейраминовая кислота и ее производные (сиаловые кислоты) - наиболее лабиль­ные и активные компоненты гликопротеинов. Они занимают конечное положение в углеводной цепочке молекулы гликопротеинов и во многом определяют свойства данного гликопротеина.

Гликопротеины имеются почти во всех белковых фракциях сыворотки крови. При электрофорезе на бумаге гликопротеины в большом количестве выявляются в ар и а₂-фракциях глобулинов. Гликопротеины, связанные с а-глобулиновыми фракциями, содержат небольшое количество фукозы; в то же время гликопротеины, выявляемые в составе (3- и особенно у-глобулиновых фракций, содержат фукозу в значительном количестве.

Повышенное содержание гликопротеинов в плазме или сыворотке крови наблюдается при туберкулезе, плевритах, пневмониях, остром ревматизме, гломерулонефритах, нефротическом синдроме, диабете, инфаркте миокарда, подагре, а также при остром и хроническом лейко­зах, миеломе, лимфосаркоме и некоторых других заболеваниях. У больного ревматизмом увеличение содержания гликопротеинов в сыворотке соответствует тяжести заболевания. Это объясняется, по мнению ряда исследователей, деполимеризацией при ревматизме основного вещества соединительной ткани, что приводит к поступлению гликопротеинов в кровь.

Плазменные липопротеины — это сложные комплексные соединения, имеющие характерное строение: внутри липопротеиновой частицы находится жировая капля (ядро), содержащая неполярные липиды (триглицериды, этерифицированный холесте­рин). Жировая капля окружена оболочкой, в состав которой входят фосфолипиды, белок и свободный холестерин. Основная функция плазменных липопротеинов — транспорт липидов в организме. В плазме крови человека обнаружено несколько классов липопротеинов (см. рис. 10.3).

а-Л ип опр оте ины, или ЛПВП, при электрофорезе на бумаге мигрируют совместно с а-глобулинами. ЛПВП богаты белком и фосфолипидами, постоянно находятся в плазме крови здоровых людей в концентрации 1,25—4,25 г/л у муж­чин и 2,5 — 6,5 г/л у женщин.

Р-Л и п о п р о т е и н ы, или ЛПНП, соответствуют по электрофоретической под­вижности р-глобулинам. Они являются самым богатым холестерином классом липопротеинов. Уровень ЛПНП в плазме крови здоровых людей составляет 3,0-4,5 г/л.

Пре-(3-липопротеины, или ЛПОНП, расположены на липопротеинограм-ме между а- и р-липопротеинами (электрофорез на бумаге), служат главной транс­портной формой эндогенных триглицеридов.

Хиломикроны (ХМ) не перемещаются при электрофорезе ни к катоду, ни к аноду и остаются на старте (место нанесения исследуемого образца плазмы или сыворотки). Образуются в стенке кишечника в процессе всасывания экзогенных триглицеридов и холестерина. Сначала ХМ поступают в грудной лимфатический проток, а из него — в ток крови. ХМ являются главной транспортной формой экзогенных триглицеридов. Плазма крови здоровых людей, не принимавших пищи в течение 12—14 ч, не содержит ХМ (см. главу 10).

Считают, что основным местом образования плазменных пре-Р-липопротеинов является печень, а уже из пре-Р-липопротеинов в плазме крови при действии на них липопротеинлипазы образуются Р-липопротеины.

Следует заметить, что электрофорез липопротеинов можно проводить как на бумаге, так и в агаровом, крахмальном и полиакриламидном геле, ацетате целлюлозы. При выборе метода электрофореза основным критерием является четкое получение четырех типов липо­протеинов. Наиболее перспективен в настоящее время электрофорез липопротеинов в поли­акриламидном геле. В этом случае фракция ЛПОНП выявляется между ХМ и ЛПНП.

При ряде заболеваний липопротеиновый спектр сыворотки крови может изме­няться. По существующей классификации гиперлипопротеинемий установлены сле­дующие пять типов отклонения липопротеинового спектра от нормы.

Тип I— гиперхиломикронемия. Основные изменения в липопротеино-грамме сводятся к следующему: высокое содержание ХМ, нормальное или слегка повышенное содержание ЛПОНП. Резкое повышение уровня триглицеридов в сыво­ротке крови. Клинически это состояние проявляется ксантоматозом.

Тип II — гипер-Р-липопротеинемия. Этот тип делят на два подтипа: На, характеризующийся высоким содержанием в крови ЛПНП, и Пб, отличающийся высоким содержанием одновременно двух классов липопротеинов ЛПНП и ЛПОНП. При II типе отмечается высокое, а в некоторых случаях очень высокое содержание холестерина в плазме крови. Содержание триглицеридов в крови может быть либо нормальным (Па тип), либо повышенным (Пб тип). Тип II клинически проявляется атеросклеротическими нарушениями, нередко развивается ишемическая болезнь сердца.

Тип III — «флотирующая» гиперлипопротеинемия или дис-Р-липопротеи-н е м и я. В сыворотке крови появляются липопротеины с необычно высоким со­держанием холестерина и высокой электрофоретической подвижностью («флотирую­щие» Р-липопротеины). Они накапливаются в крови вследствие нарушения превраще­ния ЛПОНП в ЛПНП. Этот тип гиперлипопротеинемий часто сочетается с различ­ными проявлениями атеросклероза, в том числе с ишемической болезнью сердца и поражением сосудов ног.

Тип IV — гиперпре-Р-липопротеинемия. Повышение уровня ЛПОНП, нормальное содержание ЛПНП, отсутствие ХМ. Увеличение уровня триглицеридов при нормальном или слегка повышенном уровне холестерина. Клинически этот тип сочетается с диабетом, ожирением, ишемической болезнью сердца.

Тип V — гиперпре-р-липопротеинемия и хиломикронемия. На­блюдается повышение уровня ЛПОНП, наличие ХМ. Клинически проявляется ксан­томатозом, иногда сочетается со скрытым диабетом. Ишемической болезни сердца при этом типе гиперлипопротеинемий не наблюдается.

Можно считать твердо установленным наличие отрицательной корреляции между

уровнем ЛПВП в крови и распространенностью ишемической болезни сердца (ИБС). Исследования, проведенные во многих странах мира, показали, что у больных ИБС содержание а-липопротеинового холестерина ниже, чем у лиц без признаков ИБС. Холестерин ЛПВП как «предсказатель» ИБС оказался в 8 раз чувствительнее, чем холестерин ЛПНП. Предложено в качестве «предсказателя» рассчитывать так называемый холестериновый коэффициент агерогенности (А'), представляющий собой отношение холестерина ЛПНП и ЛПОНП к холестерину ЛПВП:

В клинике более удобно рассчитывать этот коэффициент на основании определения общего холестерина и холестерина ЛПВП:

Чем выше этот коэффициент (у здоровых лиц он не превышает 3), тем выше опас­ность развития (и наличия) ИБС.

До сих пор не существует единой теории, которая могла бы удовлетворительно объяснить антиатерогенное действие ЛПВП. В предложенных теориях и гипотезах антиатерогенное действие ЛПВП рассматривается на различных физиологических уровнях. При этом особое внимание обращается на возможное участие ЛПВП в удалении холестерина из тканей, на вмешательство ЛПВП в захват холестерина клеткой и на взаимоотношения ЛПВП с липопротеинами, богатыми триглицерида-ми, в плазме крови (А. Н. Климов).

Отдельные наиболее изученные и интересные в клиническом отношении белки плазмы

Гаптоглобин входит в состав о^-глобулиновой фракции. Этот белок обладает спо­собностью соединяться с гемоглобином. Образовавшийся гаптоглобин-iемоглобино-вый комплекс может поглощаться системой макрофагов, тем самым предупрежда­ется потеря железа, входящего в состав гемоглобина как при физиологическом, так и при патологическом его освобождении из эритроцитов. Методом электрофореза выявлены три группы гаптоглобинов, которые были обозначены как Нр 1 — 1, Нр 2— 1 и Нр 2 — 2. Установлено, что имеется связь между наследованием типов гаптогло­бинов и резус-антителами.

Ингибиторы трипсина обнаруживаются при электрофорезе белков плазмы крови в зоне <Х]- и а₂-глобулинов; они способны ингибировать трипсин и другие протео-литические ферменты. В норме содержание этих белков составляет 2,0 — 2,5 г/л, но при воспалительных процессах в организме, при беременности и ряде других состоя­ний содержание белков — ингибиторов протеолитических ферментов — увеличивается.

Трансферрин относится к (З-глобулинам и обладает способностью соединяться с железом. Его комплекс с железом окрашен в оранжевый цвет. В железотрансфер-риновом комплексе железо находится в трехвалентной форме. Концентрация транс-феррина в сыворотке крови составляет около 2,9 г/л. В норме только ¹/₃ трансфер-рина насыщена железом. Следовательно, имеется определенный резерв трансферрина, способного связать железо. Трансферрин у различных людей может принадлежать к разным типам. Выявлено 19 типов трансферрина, различающихся но величине заряда белковой молекулы, ее аминокислотному составу и числу молекул сиаловых кислот, связанных с белком. Обнаружение разных типов трансферринов связывают с наследственными особенностями.

Церулоплазмин имеет голубоватый цвет, обусловленный наличием в его составе 0,32% меди. Обладает слабой каталитической активностью, окисляя аскорбиновую

кислоту, адреналин, диоксифенилаланин и некоторые другие соединения. При гепато-цсребральной дистрофии (болезнь Вильсона — Коновалова) содержание церулоплазми-на в плазме крови (в норме 0,15 — 0,5 г/л) значительно снижается, что является важным диагностическим тестом.

Электрофоре гическим и методами установлено наличие четырех изоферментов церуло-нлазмина. В норме в сыворотке крови взрослых людей обнаруживаются два изофермента, которые заметно различаются по своей подвижности при электрофорезе в ацетатном буфере при рН 5,5. В сыворотке новорожденных детей также были обнаружены две фракции, имею­щие большую электрофоретическую подвижность, чем изоферменты церулоплазмина взрослого человека. Следует отметить, что по своей электрофоретической подвижности изоферментный спектр церулоплазмина в сыворотке крови при болезни Вильсона — Коновалова сходен с изо-ферментным спектром новорожденных детей.

С-реактивный белок получил свое название в результате способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков. С-реактивный белок в сыворотке крови здорового организма отсутствует, но обнаруживается при мно­гих патологических состояниях, сопровождающихся воспалением и некрозом тканей.

Появляется С-реактивный белок в острый период заболевания, поэтому его иногда называют белком «острой фазы». С переходом в хроническую фазу заболе­вания С-реактивный белок исчезает из крови и снова появляется при обострении процесса. При электрофорезе белок перемещается вместе с ос₂-глобулинами.

Криоглобулин в сыворотке крови здоровых людей также отсутствует и появля­ется в ней при патологических состояниях. Отличительное свойство этого белка — способность выпадать в осадок или желатинизироваться при температуре ниже 37 °С. При электрофорезе криоглобулин чаще всего передвигается совместно с у-глобули-нами. Криоглобулин можно обнаружить в сыворотке крови при миеломе, нефрозе, циррозе печени, ревматизме, лимфосаркоме, лейкозах и других заболеваниях.

В настоящее время установлено, что один из криоглобулинов идентичен белку фибронектину, связанному с поверхностью фибробластов. Последний был выделен как в мономерной (относительная молекулярная масса 220 000 Да), так и димерной формах. Данный белок широко распространен в соединительной ткани.

Интерферон - специфический белок, синтезируемый в клетках организма в ре­зультате воздействия вирусов. В свою очередь этот белок обладает способностью угнетать размножение вируса в клетках, но не разрушает уже имеющиеся вирусные частицы. Образовавшийся в клетках интерферон легко выходит в кровяное русло и оттуда проникает в ткани и клетки. Интерферон обладает специфичностью, хотя и не абсолютной. Например, интерферон обезьян угнетает размножение вируса в культуре клеток человека. Защитное действие интерферона в значительной степени зависит от соотношения между скоростями распространения вируса и интерферона в крови и тканях.

Ферменты плазмы (сыворотки) крови

Ферменты, которые обнаруживаются в норме в плазме или сыворотке крови, условно можно разделить на три группы: секреторные, индикаторные и экскретор­ные. Секреторные ферменты, синтезируясь в печени, в норме выделяются в плазму крови, где играют определенную физиологическую роль. Типичными представителями данной группы являются ферменты, участвующие в процессе сверты­вания крови, и сывороточная холинэстераза. Индикаторные (клеточные) ферменты попадают в кровь из тканей, где они выполняют определенные внутри­клеточные функции. Одни из них находятся главным образом в цитоплазме клетки (ЛДГ, альдолаза), другие - в митохондриях (глутаматдегидрогеназа), третьи - в лизо-сомах (Р-глюкуронидаза, кислая фосфатаза) и т. д. Большая часть индикаторных

ферментов в сыворотке крови определяется в норме лишь в следовых количествах. При поражении тех или иных тканей ферменты из клеток «вымываются» в кровь и их активность в сыворотке резко возрастает, являясь индикатором степени и глубины повреждения этих тканей.

Экскреторные ферменты синтезируются главным образом в печени (лейцинаминопептидаза, щелочная фосфатаза и др.). Эти ферменты в физиологических условиях в основном выделяются с желчью. Еще не полностью выяснены механизмы, регулирующие поступление данных ферментов в желчные капилляры. При многих патологических процессах выделение указанных ферментов с желчью нарушается и активность экскреторных ферментов в плазме крови повышается.

Особый интерес для клиники представляет исследование активности индикатор­ных ферментов в сыворотке крови, так как по появлению в плазме или сыворотке крови ряда тканевых ферментов в повышенных количествах можно судить о функциональном состоянии и поражении различных органов (например, печени, сердечной и скелетной мускулатуры). При остром инфаркте миокарда особенно важно исследовать активность креатинкиназы, АсАТ, ЛДГ и оксибутиратдегидро-геназы.

При заболеваниях печени, в частности при вирусном гепатите (болезнь Боткина), в сыворотке крови значительно увеличивается активность АлАТ и АсАТ, сорбитол-дегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы и некоторых других ферментов. Большинство ферментов, содержащихся в печени, присутствуют и в других органах и тканях. Однако существуют ферменты, которые более или менее специфичны для печеночной ткани. Органоспецифическими ферментами для печени считаются: гистидаза, сорбитолдегидрогеназа, аргиназа и орнитинкарбамоилтрансфераза. Изменения ак­тивности этих ферментов в сыворотке крови свидетельствуют о поражении пече­ночной ткани.

В последнее десятилетие особо важным лабораторным тестом стало исследова­ние активности изоферментов в сыворотке крови, в частности изоферментов ЛДГ. Известно, что в сердечной мышце наибольшей активностью обладают изоферменты ЛДГ! и ЛДГ₂, а в ткани печени — ЛДГ₄ и ЛДГ₅ (см. главу 4 и 9). Установлено, что у больных с острым инфарктом миокарда в сыворотке крови резко повышается активность изоферментов ЛДГ_Ь и отчасти ЛДГ₂. Изоферментный спектр ЛДГ в сы­воротке крови при инфаркте миокарда напоминает изоферментный спектр сердечной мышцы. Напротив, при паренхиматозном гепатите в сыворотке крови значительно возрастает активность изоферментов ЛДГ₅ и ЛДГ₄ и уменьшается активность ЛДГ_: и ЛДГ₂.

Диагностическое значение имеет также исследование активности изоферментов креатинкиназы в сыворотке крови. Существуют по крайней мере три изофермента креатинкиназы: ВВ, ММ и MB. В мозговой ткани в основном присутствует изо-фермент ВВ (от англ. brain — мозг), в скелетной мускулатуре — ММ-форма (от англ. muscle — мышца). Сердце содержит преимущественно гибридную МВ-форму, а также ММ-форму. Изоферменты креатинкиназы особенно важно исследовать при остром инфаркте миокарда, так как МВ-форма в значительном количестве содержится практически только в сердечной мышце. Поэтому повышение активности МВ-формы в сыворотке крови свидетельствует о поражении именно сердечной мышцы.

По-видимому, возрастание активности ферментов в сыворотке крови при многих патологических процессах объяняется по крайней мере двумя причинами: 1) выходом в кровяное русло ферментов из поврежденных участков органов или тканей на фоне продолжающегося их биосинтеза в поврежденных тканях и 2) одновременным повышением каталитической активности некоторых ферментов, переходящих в кровь. Возможно, что повышение активности ферментов при «поломке» механизмов внутри­клеточной регуляции обмена веществ связано с прекращением действия соответству­ющих регуляторов и ингибиторов ферментов, изменением под влиянием различных факторов строения и структуры макромолекул ферментов.

Небелковые азотистые компоненты крови

Содержание небелкового азота в цельной крови и плазме почти одинаково и составляет в крови 15 — 25 ммоль/л. Небелковый азот крови включает азот моче­вины (50 % от общего количества небелкового азота), аминокислот (25 %), эрготио-неина (8%)', мочевой кислоты (4%), креатина (5%), креатинина (2,5%), аммиака и индикана (0,5 %) и других небелковых веществ, содержащих азот (полипептиды, нуклеотиды, нуклеозиды, глутатион, билирубин, холин, гистамин и др.). Таким обра­зом, в состав небелкового азота крови входит главным образом азот конечных продуктов обмена простых и сложных белков.

Небелковый азот крови называют также остаточным азотом, т. е. остающимся в фильтрате после осаждения белков. У здорового человека колебания в содержа­нии небелкового, или остаточного, азота крови незначительны и в основном зави­сят от количества поступающих с пищей белков. При ряде патологических состояний уровень небелкового азота в крови повышается. Это состояние носит название азотемии. Азотемия в зависимости от причин, вызывающих ее, подразделяется на ретенционную и продукционную. Ретенционная азотемия наступает в ре­зультате недостаточного выделения с мочой азотсодержащих продуктов при нормаль­ном поступлении их в кровяное русло. Она в свою очередь может быть почечной и внепочечной.

При почечной ретенционной азотемии концентрация остаточного азота в крови увеличивается вследствие ослабления очистительной (экскреторной) функции почек. Резкое повышение содержания остаточного азота при ретенционной почечной азо­темии происходит в основном за счет мочевины. В этих случаях на долю азота мочевины приходится 90 % небелкового азота крови вместо 50 % в норме. Вне-почечная ретенционная азотемия может возникнуть в результате тяжелой недоста­точности кровообращения, снижения артериального давления и уменьшения почеч­ного кровотока. Нередко внепочечная ретенционная азотемия является результатом наличия препятствия оттоку мочи после ее образования в почке.

Продукционная азотемия наблюдается при избыточном поступлении азотсодержащих продуктов в кровь, как следствие усиленного распада тканевых белков при обширных воспалениях, ранениях, ожогах, кахексии и др. Нередко наблюдаются азотемии смешанного типа.

Как уже отмечалось, в количественном отношении главным конечным продуктом обмена белков в организме является мочевина. Принято считать, что мочевина в 18 раз менее токсична, чем остальные азотистые вещества. При острой почечной недостаточности концентрация мочевины в крови достигает 50 — 83 ммоль/л (норма 3,3 — 6,6 ммоль/л). Нарастание содержания мочевины в крови до 16 — 20,0 ммоль/л (в расчете на азот мочевины)² является признаком нарушения функции почек сред­ней тяжести, до 35 ммоль/л — тяжелым и свыше 50 ммоль/л — очень тяжелым нару­шением с неблагоприятным прогнозом. Иногда определяют отношение азота моче­вины крови к остаточному азоту крови, выраженное в процентах:

В норме это отношение меньше 48%. При почечной недостаточности оно повы­шается и может достигать 90%, а при нарушении мочевинообразовательной функ­ции печени снижается (ниже 45 %).

К важным небелковым азотистым веществам крови относится также мочевая кислота. Напомним, что у человека мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуриновых оснований. В норме концентрация мочевой кислоты в цельной крови составляет 0,18 — 0,24 ммоль/л (в сыворотке крови — около 0,29 ммоль/л). Повышение содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) — главный симптом подагры. При подагре уровень мочевой кислоты в сыворотке крови возрастает до 0,5 — 0,9 ммоль/л и даже до 1,1 ммоль/л.

В состав остаточного азота входит также азот аминокислот и полипептидов. В крови постоянно содержится некоторое количество свободных аминокислот. Часть из них экзогенного происхождения, т. е. попадает в кровь из желудочно-кишечного тракта, другая часть аминокислот образуется в результате распада белков тканей. Почти пятую часть содержащихся в плазме аминокислот составляют глу-таминовая кислота и глутамин (табл. 16.2). Содержание свободных аминокислот в сыворотке и плазме крови практически одинаково, но отличается от уровня их в эритроцитах. В норме отношение концентрации азота аминокислот в эритроцитах к содержанию азота аминокислот в плазме колеблется от 1,52 до 1,82. Это отно­шение отличается большим постоянством, и только при некоторых заболеваниях наблюдается его отклонение от нормы.

Таблица 16.2.	Концентрация свободных	аминокислот в плазме	крови человека
Аминокислоты		Концентрация, мкмоль/л	Аминокислоты		Концент рация, мкмоль/л
Алании		360-630	Лизин		144-363
Аргинин		92-172	Метионин		20-34
Аспарагин		50-150	Орнитин		30-100
Аспарагиновая кислота		2-30	Пролин		50-200
Валин		188-274	Серии		70-150
Глутаминовая кислота		54-175	Треонин		160-176
Глутамин		514-568	Триптофан		30-90
Глицин		100-400	• Тирозин		78-83
Гистидин		110-135	Фенилаланин		85-115
Изолейцин		122-153	Цитруллин		10-50
Лейцин		130-252	Цистин		84-125

Суммарное определение уровня пептидов в крови производят сравнительно редко. Однако следует напомнить, что многие пептиды крови являются биологи­чески активными соединениями и их определение представляет большой клинический интерес. К таким соединениям, в частности, относятся кинины.

Дата добавления: 2014-12-27