Valproic acid • 757

Параметры для мониторинга -

1) эффективность (ультразвуковое исследование
на наличие желчных камней, тесты, определяю­
щие функциональное состояние печени при ле­
чении хронических заболеваний печени);

2) регулярный мониторинг ACT/ АЛТ (в гуман­
ной медицине эти исследования рекомендуются
в начале лечения, через 1 месяц и через 3 меся­
ца после начала лечения, затем раз в 6 месяцев).
Информация для владельца - урсодиол следу­
ет давать вместе с кормом, поскольку он быстрее
ассимилируется в присутствии желчи или панкре­
атических соков.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Урсодиол в капсулах по 300 мг; Actigall® (Ciba) (Rx).

VALPROIC ACID - ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА VALPROATE SODIUM - ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ DIVALPROEX SODIUM - ДИВАЛЬПРОЭКС НАТРИЯ

Физико-химические свойства - вальпроевая кис­лота, вальпроат натрия и дивалпроекс натрия яв­ляются производными карбоновой кислоты и не имеют структурного сходства с другими противо-судорожными препаратами. Вальпроевая кисло­та - прозрачная бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость, немного вязкая с характерным за­пахом, рК_а = 4,8. Мало растворима в воде, легко растворима в спирте. Также может встречаться под названиями дипропилацетиловой кислоты, DPA, 2-пропилпентановой кислоты или 2-пропиовале-риановой кислоты.

Вальпроат натрия - белый кристаллический гигроскопичный порошок соленого вкуса, очень легко растворяется в воде и спирте. рН выпускае­мых промышленностью растворов для перораль­ного применения составляет 7-8.

Дивалпроэкс натрия - устойчивое соединение вальпроевой кислоты и вальпроата натрия, имею­щих молярное соотношение 1:1. Это белый поро­шок с характерным запахом. Нерастворим в воде, легко растворим в спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -капсулы вальпроевой кислоты и растворы валь-

проата натрия для перорального применения сле­дует хранить при комнатной температуре (15-30°С) в герметичной упаковке, не допускать замораживания. Таблетки дивалпроэкса натрия с энтеросолюбильным покрытием следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке.

Фармакологическое действие - механизм противосудорожного действия вальпроевой кис­лоты выяснен недостаточно хорошо. В результате проведенных на животных исследований было ус­тановлено, что вальпроевая кислота подавляет трансферазу ГАМ К и сукцинил-альдегид-дегидро-геназу, что вызывает повышение уровня ГАМК в ЦНС. Кроме того, в одном из исследований было показано, что вальпроевая кислота подавляет ней-рональную активность путем усиления проведе­ния калия.

Применение/ Показания - вальпроевая кисло­та на сегодняшний день считается препаратом тре­тьей линии при лечении судорог у собак. Это свя­зано с ее стоимостью, неблагоприятным фармако-кинетическим профилем и вероятной гепатоток-сичностью. Некоторые ветеринарные специалисты полагают, что вальпроевую кислоту лучше назна­чать дополнительно к фенобарбиталу тем живот­ным, приступы у которых недостаточно хорошо контролируются одним фенобарбиталом. Кроме того, у собак, по сравнению с человеком, этот пре­парат связывается с белками крови в меньшей сте­пени, поэтому его терапевтический уровень в сыво­ротке крови (40-100 микрограмма/мл) может ока­заться слишком высоким для животного. Вальпро­евая кислота (ее свободная форма) может концент­рироваться в цереброспинальной жидкости, и про-тивосудорожное действие в этом случае будет про­являться, даже если вальпроат в цереброспиналь­ной жидкости не выявляется инструментальными методами. Эти данные указывают на то, что кон­центрация препарата в сыворотке крови не всегда точно отражает его клиническую эффективность. Также очевидно то, что для установления клиниче­ской эффективности препарата необходимо прове­дение дополнительных исследований.

Фармакокинетика - натрия вальпроат в кис­лой среде желудка быстро конвертируется до вальпроевой кислоты и затем абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Известно, что у со­бак биодоступность препарата после перорального поступления составляет примерно 80%, макси­мальная концентрация достигается в течение 1 ча­са. Корм может несколько замедлить скорость вса­сывания препарата, но на степень его абсорбции он не влияет. Энтеросолюбильное покрытие у дивал-

Дата добавления: 2015-04-24