Расстройства нейрогуморальной регуляции сердца

Нарушения в генетической программе

и/или механизмах её реализации

Развитие структурных и функциональных отклонений при воздействии патогенных факторов на сердце во многом зависит от характера изменений в генетической программе клеток миокарда, а также в механизмах её реализации.

Основными процессами, обусловливающими эти изменения являются:- экспрессия ранее «заблокированных» генов, - подавление экспрессии генов, - нарушение процессов транскрипции генетической информации,

- расстройство трансляции (реакций биосинтеза белков),

- мутации генов, «контролируюших» процессы деления и дифференцировки клеток миокарда.

Длительность жизни большинства кардиомиоцитов равна продолжительности жизни организма. В то же время субклеточные и молекулярные компоненты клеток миокарда в норме постоянно обновляются. Например, время «полужизни» цитохромов митохондрий сердца составляет около 5 суток, молекулы миозина – в среднем 7 дней. В случае обратимого повреждения и восстановления кардиомиоцитов интенсивность и масштаб биосинтеза субклеточных структур и молекул должны превышать интенсивность и масштаб их деградации. Последнее подразумевает экспрессию генов, регулирующих пролиферацию и дифференцировку субклеточных элементов, биосинтез нуклеиновых кислот и белка, активацию энергетических реакций, обеспечивающих указанные и другие процессы. Напротив, в условиях хронического эмоционально-болевого стресса ишемии и, особенно, инфаркта миокарда, отмечается подавление процесса трансляции генетической информации. Это сопровождается нарушением синтеза различных белков, связанного в свою очередь со снижением скорости элонгациибелковых молекул на рибосомах.

Нервные и гуморальные регуляторные воздействия на сердце в существенной мере модулируют большинство процессов, происходящих в клетках миокарда. В норме они обеспечивают, экстренные и долговременные адаптивные изменения функции сердца в соответствии с потребностями организма.

При СН наибольшую роль в формировании как адаптивных, так и патогенных реакций играют нервные симпатические и парасимпатические влияния на сердце.

Изменения механизмов симпатической регуляции заключаются либо в: уменьшении содержания нейромедиатора (НА) в ткани сердца, либо снижении адренореактивных свойств сердца (то есть выраженности кардиальных эффектов как НА, так и А). Основными причинами уменьшения количества НА в адренергических синапсах миокарда являются: а) снижение синтеза НА в нейронах симпатической нервной системы (в норме в них образуется около 80 % медиатора, содержащегося в миокарде), что является результатом подавления активности фермента, лимитирующего этот процесс – тирозингидроксилазы; б) торможение захвата НА нервными окончаниями из синаптической щели, что обусловлено: - дефицитом АТФ, - биохимическими сдвигами в миокарде (ацидозом, избытком внеклеточного К⁺), - повреждением мембран окончаний симпатических нейронов.

Изменения механизмов парасимпатической регуляции выражены в значительно меньшей мере, что является результатом существенно более высокой резистентности этих механизмов к различным повреждающим факторам. В связи с этим содержание АЦХ в ткани миокардаприСН,находитсяв диапазоне нормы или несколько выше его. Холинореактивные свойства сердца обычно колеблются в диапазоне нормальной реакции.

Последствиярасстройств нейрогуморальной регуляции сердца заключаются в снижении степени управляемости и надежности регуляции сердца. Это приводит к падению темпа и величины мобилизации сократительной функции сердца при различных адаптивных реакциях организма, особенно в чрезвычайных условиях.

28.4. Нарушения функций сердца и центральной гемодинамики при СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Депрессия силы и скорости сокращения, а также расслабления миокарда при СН проявляется изменением следующих показателей функций сердца и центральной гемодинамики.

Уменьшение ударного и минутного выброса сердца. Развивается в результате депрессии сократительной функции миокарда. Вподавляющем большинстве случаев сердечный выброс ниже средне-нормального (как правило, менее 3 л/мин). При некоторых состояниях сердечный выброс, предшествующий развитию СН, бывает выше нормального. Это наблюдается, например, у пациентов с тиреотоксикозом, хроническими анемиями, артерио-венозными шунтами, при вливании избытка жидкости в сосудистое русло. При развитии у этих пациентов СН величина сердечного выброса остаётся выше нормального диапазона (более 7-8 л/мин). Однако, и в этих условиях отмечается недостаточность кровоснабжения органов и тканей, поскольку сердечный выброс ниже потребной величины. Подобные состояния условно обозначают как «сердечная недостаточность с высоким выбросом крови».

Увеличение остаточного систолического объёма крови в полостях желудочков сердца. Является следствием так называемой неполной систолы, что может быть результатом: 1) избыточного притока крови к нему (например, при клапанной недостаточности), 2) чрезмерно повышенного сосудистого сопротивления (например, при артериальных гипертензиях, стенозе аорты), 3) прямого повреждения миокарда.

Повышение конечного диастолического давления в желудочках сердца. Это обусловлено: - увеличением количества крови, скапливающейся в их полости, - нарушением расслабления миокарда, - дилатацией полости сердца (вследствие увеличения в них конечного диастолического объёма крови и растяжения миокарда).

Повышение давления крови в тех венозных сосудах и полостях сердца, откуда поступает кровь в преимущественно пораженные отделы сердца. Так, при «левожелудочковой» СН повышается давление в левом предсердии, малом круге кровообращения и правом желудочке. При “правожелудочковой” СН давление увеличивается в правом предсердии и в венах большого круга кровообращения.

Снижение скорости систолического сокращения и диастолического расслабления миокарда. Проявляется, главным образом, увеличением длительности периода изометрического напряжения и систолы сердца в целом.

28.5. Принципы нормализации функциЙ сердца

при его недостаточности

Лечебные мероприятия при СН проводятся комплексно. Они направлены на: а) прекращение (ослабление) патогенного действия причинного фактора (этиотропная терапия), б) разрыв основного, ведущих и второстепенных звеньев патогенезаее развития (патогенетическая терапия), в) потенцирование адаптивных процессов (саногенетическая терапия) При своевременном начале терапии и её рациональном проведении возможна

Таблица 28-1

Дата добавления: 2015-03-29