Стимуляторы адренергических рецепторов

Бронходилататоры

Экстракорпоральная иммунофармакотерапия

Экстракорпоральная иммунофармакотерапия заключается в обработке лекарственными препаратами (преднизолоном, витамином Bi2, диуцифоном) мононуклеаров, выделенных из крови больных, с последующей реинфузией клеток В результате такого воздействия снижается гистамино-высвобождающая активность мононуклеаров и стимулируется синтез ин-терлейкина-2.

Показания к экстракорпоральной иммунофармакотерапии:

• кортикозависимая атопическая бронхиальная астма;

• сочетание атопической бронхиальной астмы с атопическим дермати­том, аллергическим риноконъюнктивитом.

1.2.3. Воздействие на патофизиологическую стадию

В патофизиологической стадии развиваются бронхоспазм, отек, вос­паление слизистой оболочки бронхов и вследствие этого, приступ удушья. Многие мероприятия в этой фазе способствуют непосредственному купи­рованию приступа удушья.

Бронходилататоры — большая группа препаратов, расширяющих бронхи. Бронходилататоры (бронхолитики) подразделяются следующим об­разом:

1. Стимуляторы адренергических рецепторов.

Метилксантины. '

2. М-холиноблокаторы (холинолитики).

3. а-Адреноблокаторы.

4. Антагонисты кальция.

5. Спазмолитики.

В гладкой мускулатуре бронхов имеются а- и Рг-адренорецепторы, через которые симпатическая нервная система оказывает регулирующее влияние на бронхиальный тонус. Возбуждение р₂-рецепторов приводит к расширению бронхов, возбуждение ctj- (постсинаптических) адреноренорецепторов вызывает бронхосуживающий эффект и сужение бронхиальных сосудов (это приводит к уменьшению отека слизистой бронхов).

Механизм расширения бронхов при стимуляции Рз-адренорецепторов следующий: стимуляторы р₂-адрбнорецепторов повышают активность аденилциклазы, это ведет к увеличению содержания циклического 3,5-АМФ, он, в свою очередь, способствует транспорту ионов Са⁺⁺ из миофибрил в саркоплазматической ретикулум, что задерживает взаимодействие актина и миозина в мускулатуре бронха, который в результате расслабляется.

Стимуляторы р-адренорецепторов не обладают противовоспалитель­ным действием и не являются базисными средствами для лечения астмы. Наиболее часто они применяются при обострении заболевания для купи­рования приступа удушья.

Стимуляторы адренергических рецепторов подразделяются на сле­дующие подгруппы:

• В1, 2- и а-адреностимуляторы (адреналин, эфедрин, теофедрин, солутан, эфатин);

• В1 и В2-адреностимуляторы (изадрин, новодрин, эуспиран);

• селективные р₂-адреностимуляторы.

В1, 2- и а-адреностимуляторы

Адреналин стимулирует В2-адренорецепторы бронхов, что приводит к бронходилатации; стимулирует А-рецепторы, что вызывает спазм бронхи­альных сосудов и уменьшает отек бронхов. Стимуляция а-адренорецепторов ведет также к повышению АД, возбуждение pi -рецепторов миокарда приводит к тахикардии и повышению потребности миокарда в кислороде.

Препарат выпускается в ампулах по 1 мл 0.1% раствора и применяет­ся для купирования приступа бронхиальной астмы Вводится подкожно 0.3-0.5 мл, при отсутствии эффекта через 10 мин введение повторяют в той же дозе. Препарат действует в течение 1-2 ч, он быстро разрушается катехолометилтрансферазой.

Возможны побочные действия адреналина (они развиваются при час­том его применении и особенно у пожилых людей, одновременно стра­дающих ИБС): тахикардия, экстрасистолия, появление болей в области сердца (за счет повышения потребности миокарда в кислороде), потли­вость, тремор, возбуждение, расширение зрачков, повышение АД, гиперг­ликемия.

При частом применении адреналина возможно развитие эффекта по­следействия: из адреналина образуется метанефрин, блокирующий В-рецепторы в бронхах, что способствует усилению бронхоспазма.

Противопоказания к применению адреналина:

• гипертоническая болезнь;

• обострение ИБС;

• сахарный диабет; ___

• токсический зоб.

Эфедрин — непрямой стимулятор а-и в-адренорецепторов. Препарат вытесняет норадреналин из пресинаптических окончаний симпатических нервов, тормозит его обратный захват, повышает чувствительность адренорецепторов к норадреналину и адреналину, высвобождает адреналин из ко­ры надпочечников. Кроме того, он обладает незначительным прямым стимулирующим действием, применяется для купирования приступов бронхиальной астмы, а также при хронической бронхиальной обструкции. Для купирования приступа вводят 1 мл 5% раствора подкожно. Действие начинается через 15-30 мин и длится около 4-6 ч, т.е. по сравнению с ад­реналином действует позже, но продолжительнее. При хронической брон­хиальной обструкции применяется в таблетках по 0.25 г (1 таблетка 2-3 раза в день), в ингаляциях (0.5-1 мл 5% раствора в разведении изотониче­ским раствором натрия хлорида 1:3, 1:5).

Побочные действия сходны с таковыми у адреналина, но менее вы­ражены и уменьшаются при одновременном применении димедрола.

Бронхолитин — содержит эфедрин, глауцин, шалфей, принимают по 1 ст. ложке 4 раза в день.

Теофедрин — комбинированный препарат следующего состава тeoфиллин, теобромин, кофеин — по 0 5 г, амидопирин, фенацитин — по 0; г, эфедрин, фенобарбитал, экстракт беладонны — 0 2 г, лабелин — 0 0002 г

Бронхорасширяющий эффект обусловлен эфедрином, теофиллином теобромином Назначается обычно при хронической бронхиальной обструкции по '/2-1 таблетке утром и вечером Возможно купирование легкого приступов удушья

Солутан — комбинированный препарат, оказывает бронхолитическое (холино- и спазмолитическое) и отхаркивающее действие Применяется при хронической бронхиальной обструкции по 10-30 капель 3 раза в день Следует учитывать возможность непереносимости примулы и других ком­понентов лекарства

Эфатин — выпускается в виде аэрозоля Содержит эфедрин, атропин, новокаин Назначается по 2-3 вдоха 3 раза в день

Препарат купирует приступы бронхиальной астмы, однако, перед применением препарата следует выяснить переносимость новокаина

В2- и В1-адреностимуляторы

В1, В2-адреностимуляторы стимулируют р₂-адренорецепторы в брон­хах и расширяют их, но одновременно стимулируют В-адренорецепторы миокарда и вызывают тахикардию, повышение потребности миокарда в кислороде Стимуляция р₂-рецепторов вызывает также расширение брон­хиальных артерий и ветвей легочной артерии (возможно развитие синдро­ма «замыкания бронхов»)

Изадрин (изопропилнорадреналин) — выпускается в таблетках по 0 005 г, во флаконах для ингаляций по 25 мл 0 5% раствора и 100 мл 1% раствора, а также в виде дозированного аэрозоля

Для купирования нетяжелого приступа бронхиальной астмы прини­мают одну таблетку под язык (или держат во рту до полного растворения) При сублингвальном приеме действие начинается через 5-10 мин и длится около 2-4 ч

Можно применять ингаляцию 01-0 2мл05% или 1% раствора или с помощью дозированного ингалятора медихалера — 0 04 мг на 1 вдох, брон­хорасширяющий эффект начинается через 40-60 секунд и продолжается 2-4 ч Препарат применяется в любой форме 2-3 раза в день

Частое использование изадрина может вызвать учащение и утяжеле­ние приступов бронхиальной астмы в связи с тем, что продукт распада 3-метоксиизопреналин оказывает блокирующее влияние на р₂-рецепторы

Побочные действия препарата тахикардия, возбуждение, бессонница, экстрасистолия

Аналоги изадрина

• новодрин (Германия) — флаконы для ингаляций (100 мл 1% раствора),
таблетки по 0 02 г для сублингвального приема,

• эуспиран в таблетках по 0 005 г и флаконах для ингаляций по 25 мл 1% раствора (20 капель на ингаляцию) Выпускаются также дозиро­ванные аэрозоли эуспирана

Селективные В2-адреностимуляторы

Селективные b₂-адреностимуляторы избирательно (селективно) сти­мулируют р₂-адренорецепторы бронхов, вызывая их дилатацию, почти не оказывают стимулирующего влияния на В2-дренорецепторы миокарда

Они устойчивы к действию катехоло-метилтрансферазы и моноаминооксидазы

Механизм действия селективных р₂-адреностимуляторов

• возбуждение р₂- адренорецепторов и расширение бронхов,

• улучшение мукоцилиарного клиренса,

• угнетение дегрануляции тучных клеток и базофилов,

• предупреждение высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов,

• снижение проницаемости мембран лизосом

Селективные р₂-адреностимуляторы предлагается классифицировать следующим образом

а) селективные

• короткодействующие сальбутамол (вентолин), тербуталин (бриканил), салмефамол, ипрадол,

• длительно действующие' сальметерол, формотерол, серевент,
вольмакс, кленбутерол,

б) обладающие частичной селективностью' фенотерол (беротек), орципреналина сульфат (алупент, астмопент)

Пролонгированные селективные В2- адреностимуляторы

Пролонгированные селективные Р2-адреностимуляторы синтезирова­ны в конце 80-х годов, длительность действия этих препаратов около 12 ч, продленный эффект обусловлен их накоплением в легочной ткани

Сальметерол (серевен) применяется в виде дозированного аэрозоля по 50 мкг 2 раза в сутки Эта доза достаточна для больных с бронхиальной ас­тмой легкого и среднетяжелого течения При более тяжелом течении забо­левания назначается доза 100 мкг 2 раза в сутки

Формотерол — применяется в виде дозированного аэрозоля 12-24 мкг 2 раза в сутки или в таблетках по 20, 40, 80 мкг

Вольмакс (сальбутамол SR) — оральная форма сальбутамола пролон­гированного действия Каждая таблетка содержит 4 или 8 мг сальбутамола, состоит из наружной непроницаемой оболочки и внутреннего ядра В на­ружной оболочке имеется отверстие, допускающее осмотически регулируе­мое выделение препарата Контролируемый механизм высвобождения сальбутамола обеспечивает постепенное поступление активного вещества на протяжении длительного времени, что позволяет назначать препарат всего 2 раза в сутки и использовать его для профилактики бронхиальной астмы

Кленбутерола гидрохлорид (спиропент) — применяется в таблетках по 0 02 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении можно повысить дозу до 0 04 мг 2 раза в сутки

В отличие от сальбутамола и других короткодействующих В2-стимуляторов у пролонгированных препаратов эффект наступает не быстро, поэто­му они применяются преимущественно не для купирования, а для профи­лактики приступов удушья, в том числе ночных Эти препараты обладают также противовоспалительным действием, так как снижают проницаемость сосудов, предупреждают активацию нейтрофилов, лимфоцитов, макрофа­гов, угнетают выделение гистамина, лейкотриенов и простагландинов из

тучных клеток. Продленные селективные р₂-стимуляторы реже вызывают снижение чувствительности р₂-рецепторов к ним.

По мнению некоторых исследователей, длительно действующие В₂-адреностимуляторы следует чаще сочетать с глюкокортикоидами в ингаля­циях. В России выпускается В-агонист продленного действия сальтос в ви­де таблеток по 6 мг, длительность действия более 12 ч, принимается 1-2 раза в день. Особенно эффективен при ночной астме.

Короткодействующие селективные Р2-адреностимуляторы

Салъбутамол (вентолин) выпускается в следующих формах:

• дозированный аэрозоль, назначают по 1-2 вдоха 4 раза в день, 1 вдох=100 мкг. Применяется для купирования приступа бронхиаль­ной астмы. При ингаляционном применении только 10-20% введен­ной дозы достигает дистальных отделов бронхов и альвеол,при этом препарат, в отличие от адреналина и изадрина, не подвергается мети­лированию с участием катехол-О-метилтрансферазы, т.е не транс­формируется в легких в метаболиты с В-блокирующим эффектом Большая часть применяемого ингаляционно сальбутамола оседает в верхних дыхательных путях, проглатывается, всасывается в желудочно-кишечном тракте, может вызывать побочные явления (сердцебие­ние, тремор рук), однако они выражены слабо и наблюдается лишь у 30% больных. Сальбутамол считается одним из самых безопасных р-симпатомиметиков — бронходилататоров. Препарат можно применять также в виде ингаляций с помощью небулайзера (по 5 мг в изо­тоническом растворе натрия хлорида по 5-15 мин не чаще 4 раз в су­
тки), с помощью спинхалера в порошкообразной форме по 400 мг не более 4 раз в сутки. Применение спинхалера позволяет увеличить по­ступление сальбутамола в мелкие бронхи;

• таблетки по 0.002 г и 0.004 г для приема внутрь, применяются 1-4 раза в день при хронической бронхиальной обструкции в суточной дозе 8-16 мг.

Вентодиск — новая форма вентолина, состоит из 8 пузырьков, запеча­танных в двойной слой фольги Каждый пузырек содержит мельчайший порошок сальбутамола (200-400 мкг) и частицы лактозы. Ингаляция препа­рата из вентодиска после прокалывания его иглой производится с помо­щью специального ингалятора — дискхайлера. Использование вентодиска позволяет вводить сальбутамол даже при неглубоком дыхании. Ингалируется 4 раза в день для купирования приступов бронхиальной астмы.

Сальмефамол выпускается в виде дозированных аэрозолей, применя­ется для купирования приступа астмы — 1-2 вдоха 3-4 раза в день, один вдох = 200 мкг.

Тербуталин (бриканил) выпускается в следующих формах:

• дозированный аэрозоль для купирования приступа бронхиальной ас­тмы, назначают по 1 вдоху 3-4 раза в день, 1 вдох = 250 мкг;

• ампулы по 1 мл 0.05% раствора, вводится внутримышечно по 0.5 мл до 4 раз в день для купирования приступа;

• таблетки по 2.5 мг, применяются внутрь по 1 таблетке 3-4 раза в день при хронической бронхиальной обструкции;

• таблетки продленного действия по 5 и 7.5 мг (по 1 таблетке 2 раза в сутки).

Ипрадол выпускается в следующих формах:

• дозированный аэрозоль для купирования приступа бронхиальной ас­тмы, 1-2 вдоха 3-4 раза в день, 1 вдох = 200 мкг;

• ампулы по 2 мл 1% раствора, назначают внутривенно для купирова­ния приступа бронхиальной астмы;

• таблетки по 0.5 мг, применяют по 1 таблетке 2-3 раза в день внутрь для лечения хронической бронхиальной обструкции

Короткодействующие селективные р₂-адреностимуляторы начинают свое действие при ингаляции через 5-10 мин (в некоторых случаях рань­ше), максимум действия проявляется через 15-20 мин, продолжительность действия 4-6 ч.

Частично селективные В2-адреностимуляторы

Эти препараты стимулируют значительно и преимущественно р₂-адренорецепторы бронхов и вызывают бронходилатацию, но все-таки в оп­ределенной степени (особенно при избыточном применении) стимулируют В1-адренорецепторы миокарда и могут вызвать тахикардию

Алупент (астмопент, орципреналин) применяется в следующих фор-

• дозируемый аэрозоль для купирования приступа бронхиальной астмы, назначают по 1-2 вдоха 4 раза в день, один вдох равен 0 75 мг;

• ампулы для купирования приступа бронхиальной астмы по 1 мл 0.05% раствора, вводят подкожно, внутримышечно (по 1мл); внутри­венно капельно (1-2 мл в 300 мл 5% глюкозы);

• таблетки по 0 02 г для лечения хронической бронхиальной обструк­ции, принимают по 1 таблетке 4 раза в день внутрь.

Фенотерол (беротек) выпускается в виде дозированного аэрозоля. Применяется для купирования приступа бронхиальной астмы. Назначается по 1 вдоху 3-4 раза в день, 1 вдох = 200 мкг.

В последние годы выпускается комбинированный препарат дитек — дозированный аэрозоль, одна доза содержит 0.05 мг фенотеролгидробромида (беротека) и 1 мг динатриевой соли хромоглициновой кислоты (интала).

Дитек обладает свойством предупреждать дегрануляцию тучных кле­ток и расширять бронхи (через возбуждение р2-адренорецепторов бронхов). Следовательно, его можно применять как для профилактики приступов бронхиальной астмы, так и для их купирования. Назначается по 2 дозы 4 раза в день ежедневно, в случае развития приступа можно ингалировать еще 1-2 дозы.

Побочные действия при лечении В-адреностимуляторами:

• чрезмерное применение препаратов вызывает тахикардию, экстрасистолию, учащает приступы стенокардии, эти явления наиболее выра­жены у неселективных и у частично селективных р₂-адреностимуля-
торов;

• при длительном приеме В-адреноблокаторов или их передозировке развивается резистентность к ним, ухудшается бронхиальная прохо­димость (эффект тахифилаксии).

Побочные действия связаны, с одной стороны, с возникновением блокады р-адренорецепторов продуктами метаболизма и уменьшением в ряде случаев количества В-рецепторов, а, с другой стороны, с нарушением дренажной функции бронхов из-за развития синдрома «замыкания» (расширение бронхиальных сосудов и увеличение отека слизистой оболоч­ки бронхов). С целью уменьшения синдрома «замыкания легких» рекомен­дуется сочетать прием В-адреностимуляторов с приемом эуфиллина или эфедрина (последний стимулирует А-рецепторы, суживает сосуды и уменьшает отек бронхов).

Побочные эффекты реже и меньше выражены при использовании се­лективных р2-адреностимуляторов продленного действия.

При лечении ингаляционными симпатомиметиками необходимо со­блюдать следующие правила (успех лечения на 80-90% зависит от правиль­ного вдоха):

• до введения препарата сделать глубокий выдох;

• вдох производить медленно за 1-2 секунды до нажатия на клапан ингалятора (нажатие на него должно приходиться на момент макси­мальной скорости вдоха);

• после ингаляции препарата задержать дыхание на 5-10 секунд

Некоторые больные не могут синхронизировать вдох с моментом по­ступления препарата. Таким больным рекомендуется использовать спейсеры, индивидуальные ультразвуковые ингаляторы (небулайзеры), перехо­дить на ингаляции лекарственных средств в порошкообразном виде с по­мощью спинхалеров, дискхалеров, турбохалеров или на прием внутрь таблетированных форм.

Спейсеры представляют собой емкости, с помощью которых больные получают дозированный аэрозоль без необходимости координировать на­жатие на клапан баллона и вдох. Использование спейсера снижает побоч­ные эффекты ингалируемых препаратов, в том числе глюкокортикоидов, и увеличивает их поступление в легкие.

Метилксантины

Из группы метилксатинов применяются теофиллин, теобромин, эуфиллин.

Эуфилпин — это соединение теофиллина (80%) и этилендиамина (20%), применяемого для лучшего растворения теофиллина. Главная со­ставная часть эуфиллина — теофиллин

Механизм действия теофиллина'

• ингибирует фосфодиэстеразу, вследствие чего уменьшается разруше­ние и происходит накопление цАМФ в гладкой мускулатуре бронхов. Это способствует транспорту ионов Са⁺⁺ из миофибрилл в саркоплазматический ретикулум, а, следовательно, задерживается реакция взаимодействия актина и миозина и бронх расслабляется;

• угнетает транспорт ионов кальция через медленные каналы клеточ­ных мембран;

• тормозит дегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов вос­паления;

• блокирует аденозиновые пуриновые рецепторы бронхов, при этом устраняется бронхосуживающее действие аденозина и тормозящее действие на высвобождение норадреналина из пресинаптических
окончаний симпатических нервов;

· улучшает почечный кровоток и усиливает диурез, увеличивает силу и частоту сокращений сердца, понижает давление в малом круге крово­обращения, улучшает функцию дыхательных мышц и диафрагмы.

Теофиллин рассматривается как препарат для купирования бронхи­альной астмы (зуфиллин) и как средство базисной терапии.

Эуфиллин выпускается в ампулах по 10 мл 2 4% раствора Внутри­венное введение в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида дол­жно проводиться очень медленно (в течение 5 мин) При быстром введе­нии возможны падение артериального давления, головокружение, тошнота, шум в ушах, сердцебиение, покраснение лица, чувство жара

Введенный внутривенно эуфиллин действует около 4 ч, у курильщи­ков действие препарата слабее и менее длительное (около 3 ч) Внутривен­ное капельное введение препарата удлиняет Действие его до 6-8 ч и значи­тельно реже вызывает описанные выше побочные реакции Внутривенно капельно вводится 10 мл 2 4% раствора в 300 мл изотонического раствора натрия хлорида

Значительно реже для купирования приступа бронхиальной астмы используется внутримышечное введение 1 мл 24% раствора эуфиллина, ку­пирующий эффект его значительно слабее.

При хронической бронхиальной обструкции применяются пероральные формы эуфиллина.

Внутрь принимают эуфиллин, выпускаемый в таблетках по 0 15 г, его назначают после еды. Однако при приеме таблеток возможны явления раз­дражения желудка, появление тошноты, болей в подложечной области

Для уменьшения этих явлений можно рекомендовать прием эуфил­лина в капсулах, сочетанное применение эуфиллина и эфедрина усиливает бронхолитический эффект обоих препаратов.

Можно приготовить порошок и применять в капсулах 3 раза в день:

эуфиллин — 0 15 г эфедрин — 0.025 г папаверин — 0 02 г

Эуфиллин при приеме внутрь лучше всасывается в виде спиртовых растворов.

Можно рекомендовать следующие прописи:

эуфиллина — 5 г

спирта этилового 70% — 60 мп

дистиллированной воды до — 300 мл

Принимать по 1-2 столовые ложки 3-4 раза в день.

эуфиллина — 3 г

эфедрина — 0.4 г

калия йодида — 4 г

спирта этилового 50% — 60 мл

дистиллированной воды до 300 мл

Принимать по 1-2 столовые ложки 3-4 раза в день после еды

Для лечения хронической бронхиальной обструкции и профилактики ночных приступов астмы широко применяется эуфиллин в свечах:

эуфиллина — 0.36 г масла какао — 2 г

Эуфиллин в свечах действует около 8-10 ч. Вводится 1 свеча в задний проход на ночь (желательно вводить после самопроизвольного опорожнения кишечника или после предварительной очистительной клизмы). Воз­можно повторное введение утром.

Можно воспользоваться свечами дипрофиллина по 0.5 г. Это 7-(2, 3-диоксипропил)-теофиллин, который по фармакологическим свойствам близок к эуфиллину.

Теофиллин — применяется для лечения хронической бронхиальной обструкции. Выпускается в виде порошков (принимается по 0.1-0.2 г 3 раза в день), в свечах по 0.2 г (вводится в прямую кишку на ночь для профи­лактики ночных приступов астмы). Можно рекомендовать пропись Б. Е. Вотчала:

теофиллина — 1.6 г

эфедрина — 0.4 г

натрия барбитала — 3 г

спирта этилового 50% — 60мл

дистиллированной воды — до 300 мл

Принимать по 1-2 столовые ложки 3 раза в день.

Препараты пролонгированных теофиллинов

К основным недостаткам обычного теофиллина относят небольшую широту терапевтического действия (10-20 мкг/мл), колебания уровня пре­парата в крови между приемами, быструю элиминацию из организма, не­обходимость приема внутрь 4 раза в сутки.

В 70-е годы появились препараты теофиллина пролонгированного действия. Преимущества пролонгированных препаратов следующие:

• сокращение кратности приемов;

• увеличение точности дозирования;

о более стабильное терапевтическое действие;

• предотвращение приступов бронхиальной астмы в ответ на физиче­скую нагрузку;

• профилактика ночных и утренних приступов удушья.

Пролонгированные препараты теофиллина делятся на 2 группы (табл. 16): препараты I поколения (действуют 12 ч и назначаются 2 раза в сутки) и препараты II поколения (действуют 24 ч и назначаются 1 раза в сутки).

Лечение теофиллинами продленного действия целесообразно прово­дить под контролем концентрации препарата в крови. Теофиллин имеет небольшую широту терапевтического действия.

Минимальная терапевтическая концентрация теофиллина в крови со­ставляет 8-10 мкг/мл, концентрация свыше 22 мкг/мл считается токсиче­ской.

Большинство препаратов теофиллина продленного действия имеют период полувыведения 11-12 ч, терапевтическая концентрация в крови достигается через 3-5 периодов полувыведения, т.е. через 36-50 ч или на 3 сутки от начала лечения. Оценивать эффект и проводить коррекцию дозы теофиллина следует не ранее, чем на 3 сутки от начала лечения.

На метаболизм и выведение теофиллина из организма влияют раз­личные факторы (табл. 17).

В легких случаях интоксикация теофиллином проявляется тошнотой, рвотой, тахикардией, в более тяжелых — желудочковыми аритмиями, арте­риальной гипотензией, гипогликемией. Наиболее грозное осложнение

Табл. 16. Препараты теофиллина продленного действия

Название	Лекарст-	Доза, мг	Частота
	венная		приема в
	форма		сутки
	Препараты теофиллина 1 поколения
Тео-Дур	таблетки	100,200,300	2 раза
Теотард	таблетки		2 раза
Дурофиллин	капсулы	125,250	2 раза
Дурофиллин	таблетки	175,200,250,300,350	2 раза
Тео-Дур Спринкл	капсулы	50, 75, 175, 200	2 раза
Вентакс	капсулы	100,200,300	2 раза
Теолайр SR	таблетки	175, 200, 250,300, 350, 500	2 раза
Самофиллин	капсулы	50, 100,200,250,300,350	2 раза
Сабидал	капсулы	90, 180,270	2 раза
Теоград	таблетки	250, 350	2 раза
Теопек	таблетки	100,200,300	2 раза
Тебиолонг	таблетки		2 раза
Сло-Филлин	капсулы	60, 125	2 раза
Сло-Бид	капсулы	50, 100,200	2 раза
Тео-бид-Дурокап	капсулы	130, 260	2 раза
Эуфиллин CR	капсулы	200, 300	2 раза
Ретафил	капсулы		2 раза
	Препараты теофиллина II поколения
Теодур-24	капсулы	1200, 1500	1 раз
Унифил	таблетки	200, 400	1 раз
Дилатран	капсулы	200, 350, 400	1 раз
Эуфилонг	капсулы	250, 350, 500	1 раз
Филоконтин	таблетки	100, 225, 350	1 раз

передозировки теофиллина — судороги (вследствие блокады центральных ре­цепторов аденозина).

При интоксикации теофиллином промывают желудок, назначают ак­тивированный уголь, симптоматические средства (противоаритмические, противосудорожные, препараты калия), в более тяжелых случаях проводят гемосорбцию.Курение способствует выведению теофиллина из организма. У ку­рильщиков максимальная концентрация продленных теофиллинов почти в 2 раза ниже, чем у некурящих.Фармакокинетика теофиллинов характеризуется циркадными ритма­ми. При приеме внутрь утренней дозы теофиллина скорость всасывания выше, чем вечерней. При двукратном приеме пролонгированных препара­тов пик дневной концентрации приходится на 10 ч утра, ночной — на 2 ч ночи.В нашей стране из продленных препаратов теофиллина наиболее час­то применяются теопек, теобиолонг

Теопек — таблетки теофиллина пролонгированного действия, содер­жат по 0.3 г теофиллина в сочетании с композиционным полимерным но­сителем, что обеспечивает дозированное высвобождение теофиллина в же­лудочно-кишечном тракте После приема теопека максимальная концен­трация теофиллина в крови наблюдается через 6 ч.

Высвобождение теофиллина из таблеток теопека происходит только при запивании их водой в количестве не менее 250 мл. При этом создается более высокая концентрация теофиллина в крови.

Таблетку можно делить пополам, но нельзя размельчать.

Согласно инструкции, в первые 1-2 дня препарат назначают по 0.15 г ('/2 таблетки) 2 раза в день, в последующем разовую дозу увеличивают до 0 3 г 2 раза в день (утром и вечером).

В 1990 г. В. Г. Кукес опубликовал следующие данные по клинической фармакологии теопека:

• разовый прием дозы 0.3 г не вызывает изменений в состоянии боль­ных, при курсовом лечении теопеком эффект отмечался на 3-5 день;

• при отсутствии эффекта увеличение дозы до 400, 450, максимально до 500 мг теопека на прием приводит к достоверному бронхолитическому эффекту. Оптимальная концентрация теофиллина в крови создает­ся при приеме 2 раза в сутки;

• препарат достоверно снижает давление в легочной артерии.

Ю Б.Белоусов (1993) приводит следующие рекомендации по лечению теопеком:

• лечение целесообразно начинать с однократной минимальной дозы;

• однократную минимальную дозу увеличивают постепенно через 3-7 дней на 50-150 мг в зависимости от клинического эффекта и концен­трации теофиллина в крови;

• препарат применяют 2 раза в сутки;

• при частых ночных приступах удушья ²/з суточной дозы назначают вечером, '/з — утром;

• применение препарата на ночь в двойной дозе приводит к увеличе­нию концентрации теофиллина в сыворотке крови выше нормы;

• у больных с ночными приступами удушья наиболее рационально од­нократное применение препарата на ночь в дозе 300-450 мг;

• при отсутствии строгой зависимости возникновения приступов уду­шья от времени суток назначают по 300 мг утром и вечером.

Теотард — 1 ретард-капсула содержит 200, 350 или 500 мг безводного теофиллина. После приема внутрь всасывается 100%. В течение первых 3 дней препарат принимают по 1 капсуле 2 раза в день (детям назначается 200 мг, взрослым — 350 мг, при необходимости можно повысить дозу до 500 мг).

Теобиолонг — таблетки пролонгированного действия, содержащие по 0.1 теофиллина в сочетании с биорастворимым полимером. Назначают внутрь после еды (не измельчая и не растворяя в воде). Лечение начинают с дозы 0.1 г два раза в день с интервалом 12 ч. Через 2-3 дня при отсутст­вии побочных эффектов дозу увеличивают: назначают по 0.2-0.3 г 2-3 раза в день в зависимости от терапевтической эффективности и переносимости

Разовая доза не должна превышать 0.3 г, суточная — 0.6 г.

Увеличение разовой дозы выше 0.3, а суточной выше 0.6 г допустимо только в редких случаях, под строгим врачебным контролем и под контро­лем концентрации теофиллина в крови, которая не должна превышать 20 мкг/мл.

По сравнению с теопеком препарат действует несколько более дли­тельно и более часто вызывает сердцебиение и головную боль

За рубежом разные пролонгированные препараты теофиллина выпус­каются в виде таблеток или капсул с гранулами под названием «Теодур», «Теотард», «Дурофиллин-ретард», «Ретафил» и др

Содержание теофиллина в таблетках и капсулах составляет от 0.1 до 0 5 г.

Ретафил — выпускается в таблетках по 0.2 и 0.3 г. На первой неделе лечения суточная доза препарата составляет 300 мг. Затем дозу увеличива­ют до 600 мг. Препарат принимают 2 раза в день — утром и вечером.

Побочные эффекты теофиллина

Выраженность и характер побочных эффектов теофиллина зависят от концентрации препарата в крови. При концентрации теофиллина 15-20 мкг/мл возможны побочные эффекты со стороны органов пищеварения (тошнота, анорексия, рвота, диарея). При концентрации теофиллина 20-30 мкг/мл поражается сердечно-сосудистая система, что проявляется тахикар­дией, аритмиями сердца. В наиболее тяжелых случаях возможно развитие трепетания и фибрилляции желудочков. Риск развития неблагоприятных влияний на сердечно-сосудистую систему возрастает у лиц старше 40 лет, а также у пациентов, страдающих ИБС.

При более высоких концентрациях теофиллина в крови отмечаются выраженные изменения центральной нервной системы (бессоница, тремор рук, психомоторное возбуждение, судороги). В ряде случаев могут быть ме­таболические нарушения — гипергликемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз. Иногда развивается полиурия

Во избежание развития побочных эффектов при лечении теофиллином продленного действия необходимо учитывать следующие факторы:

• возраст больного;

• тяжесть течения бронхиальной астмы;

• сопутствующие заболевания;

• возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами;

• целесообразность проведения мониторинга концентрации теофиллина
в крови при длительном применении

Противопоказания к пролонгированным теофиллинам: повышенная индивидуальная чувствительность к теофиллину, беременность, кормление грудью, эпилепсия, тиреотоксикоз, инфаркт миокарда.

Дата добавления: 2015-04-23