Патогенез печеночной недостаточности

Причины печеночной недостаточности

Печеночная недостаточность (ПН) – синдром, характеризующийся снижением одной, нескольких или всех функций печени ниже уровня, необходимого для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма.

Хронический панкреатит

Основные этиологические факторы действуют или непосредственно на ацинарные клетки железы, вызывая их повреждение и некроз (например, алкоголь или лекарства), или способствуют повышению давления в протоках железы (желчно-каменная болезнь, дуоденальные факторы). Все это приводит к внутрипанкреатической активации протеолитических ферментов железы, аутолизу клеток железы, активации кининовой системы и нарушению процессов микроциркуляции, отеку интерстициальной ткани железы. Хронизации воспалительного процесса способствуют иммунологические нарушения, нарушения антигенного состава клеток железы и включение патологических иммунных реакций. У больных в фазы обострения процесса наблюдается феномен "уклонения" ферментов в общий кровоток, что приводит в свою очередь к ряду системных нарушений.

76. – Печеночная недостаточность. Патогенетические варианты. Нарушение обмена веществ при печеночной недостаточности.

ПН делится на виды по следующим признакам:

1. По числу нарушенных функций:

§ парциальная;

§ тотальная.

2. По течению:

§ острая;

§ хроническая.

3. По исходу:

§ летальная;

§ нелетальная.

1. Патологические процессы, локализующиеся в печени и желчевыводящих путях:

§ гепатиты: вирусные, бактериальные, токсогенные;

§ дистрофии (гепатозы);

§ циррозы;

§ опухоли печени;

§ паразитарные поражения ее;

§ генетические дефекты гепатоцитов;

§ камни, опухоли, воспаления желчевыводящих путей с выраженным холестазом.

I. Внепеченочные патологические процессы:

§ шок, в том числе послеоперационный;

§ сердечная недостаточность;

§ общая гипоксия;

§ почечная недостаточность;

§ белковое голодание;

§ гипоавитаминоз Е;

§ дефицит селена;

§ эндокринопатии, в частности острая недостаточность надпочечников.

Действие этиологического фактора ® изменение молекулярной архитектоники мембран гепатоцитов ® усиление свободнорадикального и перекисного окисления липидов ® частичная или полная деструкция мембран + повышение их проницаемости ® выход из лизосом их гидролаз, что потенцирует повреждение мембран клеток ® освобождение поврежденными макрофагами фактора некроза опухоли и интерлейкина-1, способствующих развитию воспалительной и иммунной реакции в печени ® образование аутоантител и аутосенсибилизированных Т-киллеров, вызывающих дополнительное аутоаллергическое повреждение гепатоцитов.

Нарушение участия печени в углеводном обмене заключается в:

§ гипогликемия натощак из-за снижения способности гепатоцитов расщеплять гликоген до глюкозы и снижения активности инсулиназы;

§ гипергликемия после приема пищи из-за снижения способности гепатоцитов превращать глюкозу в гликоген.

Это обусловливает характерный признак печеночной недостаточности (ПН) - неустойчивый уровень глюкозы крови.

Нарушение участия печени в липидном обмене характеризуется снижением способности гепатоцитов:

§ превращать более атерогенную форму холестерина (свободный холестерин) в менее атерогенный эстерифицированный холестерин;

§ образовывать липопротеиды, обладающие антиатерогенным действием (ЛПВП (a-липопротеипды)).

§ образование холестериновых и пигментных камней: черные – билирубинат кальция, коричневые – билирубинат кальция + жирные кислоты (холевая, дезоксихолевая, таурохолевая).

Первые два изменения ведут к увеличению в крови уровня свободного холестерина и к снижению антиатерогенных фосфолипидов, что способствует отложению холестерина в стенках сосудов и развитию атеросклероза.

Нарушение участия печени в белковом обмене включает:

§ снижение синтеза гепатоцитами альбуминов ® гипоальбуминемия и гипоонкия крови, что на стадии развития портальной гипертензии способствует развитию асцита;

§ диспротеинемия - снижение количества альбуминов и увеличение содержания в плазме глобулинов.

§ уменьшение биосинтеза ферментов и белков - прокоагулянтов (протромбина, проакцелерина, проконвертина) ® развитие коагулопатий (этому способствует также уменьшение всасывания в кишечнике жирорастворимого витамина К, поскольку ПН сочетается с нарушением желчеобразовательной и желчевыделительной функции печени);

§ снижение активности процесса дезаминирования аминокислот и синтеза мочевины из аминогрупп и аммиака в орнитиновом цикле, что ведет к снижению в крови содержания мочевины. Дефицит a-кетоглутаровой к-ты ® снижение окисления и образования АТФ.

Нарушение биосинтеза гепатоцитами ферментов заключается в уменьшении секреции гепатоцитами в кровь образуемых ими ферментов (холинэстеразы, инсулиназы и др.). Кроме того, повреждение гепатоцитов сопровождается увеличением выхода из них в кровь внутриклеточных ферментов: аланин-трансаминазы и глютамат-трансаминазы.

Расстройство обмена витаминов состоит в:

§ снижении всасывания в кишечнике жирорастворимых витаминов A, D, Е, К;

§ уменьшении способности гепатоцитов превращать провитамины в активные витамины (например, каротин в витамин А);

§ торможении процесса образования из витаминов коферментов (например, из пантотеновой кислоты - ацетил коэнзим А, из витамина B₁ - кокарбоксилазы пирувата).

77. – Виды, механизмы возникновения и дифференциальная диагностика желтух.

Дата добавления: 2015-04-24