Количественное определение

Подлинность.

Описание.

Состав на одну таблетку.

Подлинность.

А) 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет;

Б) 0,1 препарата помещают в пробирку, приливают 2-3 мл концентрированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина).

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата –Tabulettae Neodicumarini 0,05 aut 0,1.

Неодикумарина.......... 0,05 г или 0,1 г

Вспомогательных веществ........... для получения таблеток массой 0,2 г

или 0,25 г

Таблетки белого цвета или белого со слегка кремоватым оттенком.

А) 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет;

Б) 0,1 препарата помещают в пробирку, приливают 2-3 мл концентрированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина).

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

Около 0,4 г порошка растертых таблеток по 0,05 г или около 0,25 г по 0,1 г (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 150 мл, приливают 10 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и кипятят на водяной бане с обратным холодильником в течение 15 минут. Выделившееся при кипячении на стенках колбы вещество переводят в раствор встряхиванием колбы.

По окончании нагревания нижний конец холодильника (под пробкой) внутри и снаружи смывают 4-5 мл спирта в ту же колбу. Содержимое колбы титруют 0,05 н. раствором едкого натра со смешанным индикатором (3 капли) до изменения фиолетового окрашивания в зеленое.

1 мл 0,05 н. раствора едкого натра соответствует 0,02042 г C₂₂H₁₆O₈, которого соответственно должно быть 0,045-0,055 г или 0,09-0,11 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Neodicumarinum:

Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ацетона, прибавляют 20 мл воды, 5 капель смешанного индикатора и титруют 0,1 н. раствором едкого натра

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04084 г C₂₂H₁₆O₈, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Тема № 11: Анализ лекарственных средств хромановых соединений: витамины группы Е

Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных хромановых соединений

Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов окислительно-восстановительных методов, определение качества лекарственных препаратов с использованием фотоколориметрических методов.

Основные вопросы темы:

1. Природные источники получения витаминов группы Е.

1. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов группы Е.
2. Методы цериметрии.

4. Хранение и применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: разбор теоретических вопросов и самостоятельное выполнение сопровождающих титрование расчетов.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

3.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

1. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Какие существуют природные источники получения витамина Е?

2.Какие окислительно-восстановительные методы предлагаются для титрования токоферола ацетата?

3.На чем основано количественное определение витамина Е?

4.Какие продукты окисления образуются при действии на токоферола ацетат реагентов различной степени окисления?

5.Как определяют удельный показатель поглощения 0,01% раствора препарата токоферола ацетата в абсолютном спирте?

6.Какие токоферолы различаются в группе веществ, обладающих Е-витаминной активностью?

Тесты

1. Количественное определение токоферола ацетата проводят методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) цериметрии;

E) вытеснения нейтрализации.

2. Чему равен грамм-эквивалент токоферола ацетата при цериметрическом титровании?

A) М.м/2;

B) М.м;

C) 2М.м;

D) М.м/4;

E) М.м/6.

3. По расположению метильных групп в молекулах токоферолов различают …

A) 12 токоферолов;

B) 2 токоферола;

C) 5 токоферолов;

D) 7 токоферолов;

E) 6 токоферолов.

4. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата токоферола ацетата…

A) нагревание с концентрированной азотной кислотой;

B) с калия гидроксидом;

C) с солью диазония;

D) с диметилформамидом;

E) с раствором ванилина в соляной кислоте.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Установить оценку качества токоферола ацетата.

Описание. Светло-желтая прозрачная вязкая маслянистая жидкость со слабым запахом. На свету окисляется и темнеет.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в 95% спирте, очень легко растворим в эфире, ацетоне, хлороформе и растительных маслах.

Подлинность. Около 0,02 г препарата растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 2 мл дымящей азотной кислотой и нагревают в течение 15 минут на водяной бане при температуре около 80⁰; появляется красно-оранжевое окрашивание.

Задание 2. Выполнить испытания на доброкачественность токоферола ацетата.

Показатель преломления. 1,4960-1,4985

Удельный показатель поглощения. Е _1см ^1% от 42 до 47 при длине волны 285 нм (0,01% раствор в абсолютном спирте).

Задание 3. Выполнить количественное определение токоферола ацетата.

Количественное определение. Около 0,12 г препарата (точная масса) растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 10 мл раствора серной кислоты в абсолютном спирте и кипятят в течение 2 часов на водяной бане в колбе с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры смесь переносят в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора до метки абсолютным спиртом. К 20 мл этого раствора добавляют 20 мл абсолютного спирта, 10 мл воды и 2 капли раствора дифениламина и титруют при постоянном перемешивании 0,01 н. раствором сульфата церия со скоростью 25 капель в 10 секунд, защищая титруемый раствор от действия прямого солнечного света, до появления сине-фиолетового окрашивания, устойчивого в течение 10 секунд.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора сульфата церия соответствует 0,002364 г С₃₁Н₅₂О₃, которого в препарате должно быть не менее 95,0 %.

П р и м е ч а н и е. Приготовление раствора серной кислотой в абсолютном спирте. К 75 мл абсолютного спирта осторожно приливают 20 мл концентрированной серной кислотой и перемешивают.

Тема № 12: Анализ лекарственных средств фенилхромановых соединений: рутин, кверцетин, дигидрокверцетин

Цель: Анализ лекарственных средств фенилхромановых соединений в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: общее представление о фенилхромановых соединениях, ознакомление с методами фармакопейного анализа, выполнение основных требований к контролю качеству лекарственных препаратов

Основные вопросы темы:

1. Флавоноиды (витамины группы Р).
2. Классификация производных флавана, обладающих Р-витаминной активностью.

3. Общие требования к контролю качества лекарственных препаратов фенилхромановых соединений.

4. Контроль качества допустимых и недопустимых примесей в лекарственном препарате «Рутин».

5. Источники получения индивидуальных лекарственных веществ производных фенилхромановых соединений.

6. Спектрофотометрия в УФ-области спектра.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Какое распространение в природе имеют витамины группы Р?

2.Дайте классификацию производным флавана?

3.Как осуществляется в настоящее время профилактика и лечение гипо- и авитоаминоза Р?

4.Какие фармакопейные требования предъявляются к содержанию примесей в лекарственном препарате «Рутин»?

5.Какие частные требования возлагаются к качеству препарата «Кверцетин»?

6.Как используется спектрофотометрия в УФ-области для количественного определения рутина?

7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе образования халкона?

Тесты

1.В ГФ Х издания включен препарат, представляющий 3-рамноглюкозид кверцетина …

A) камфора;

B) ибупрофен;

C) оксафенамид;

D) рутин;

E) триметоприм.

2. Для испытания подлинности рутина ГФ Х рекомендует цветную реакцию с раствором …

A) аммония сульфата;

B) натрия гидроксида;

C) натрия гидрокарбоната;

D) натрия хлорида;

E) нингидрина.

3.Кверцетин является агликоном …

A) глюкозы;

B) аминалона;

C) пирацетама;

D) рутина;

E) рибофлавина.

4.Источником получения рутина служит …

A) каменноугольная смола;

B) зеленые листья шпината;

C) зеленая масса гречихы;

D) листья кокаинового куста;

Е) корни скополии.

1. По ГФ Х примесь кверцетина в рутине определяют …

A) титрованием методом нейтрализации в неводной среде;

B) по реакции с хлорамином Б;

C) сравнением бумажных хроматограмм испытуемого раствора препарата и стандартного раствора примеси;

D) по соотношению значений оптических плотностей при разных длинах волн;

E) по реакции с аммиачным раствором нитрата серебра.

6. Укажите фармакопейный метод количественного определения рутина …

A) фотоколориметрический метод;

B) спектрофотометрический метод в УФ-области;

C) нитритометрический метод;

D) комплексонометрический метод;

E) меркуриметрический метод.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Провести реакции подлинности лекарственного препарата – Rutinum:

А) 1 г препарата кипятят со 100 мл 0,5% раствора соляной кислоты и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 0,3 мл раствора едкого натра и 3 мл раствора Фелинга; при кипячении смеси образуется красный осадок;

Б) 5 мг препарата растворяют в 5 мл 1 н. раствора едкого натра; появляется желто-оранжевое окрашивание;

В) 0,02 г препарата растворяют в 5 мл горячего 95% спирта, добавляют несколько капель концентрированной соляной кислоты и 0,05 г порошка магния или магниевой стружки; постепенно раствор окрашивается в красный цвет.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата - Rutinum:

- определение примеси, нерастворимой в спирте

0,1 г препарата кипятят с 6 мл 95% спирта в колбе с обратным холодильником в течение 5-6 минут. Раствор должен быть прозрачным;

- определение хлорофилла и пигментов, растворимых в эфире

0,1 г препарата взбалтывают с 5 мл эфира; эфир должен быть бесцветным;

- определение алкалоидов

К 2-3 мл насыщенного спиртового раствора препарата приливают 2-3 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты. Не должен выделяться осадок;

- определение потери в массе при высушивании

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 135⁰ до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 6% и не более 9%.

Задание 3. Определение содержания рутина

Реактивы: 1) 0,5% раствор стрептоцида в 10% растворе серной кислоты; 2) 0,2% раствор едкого натра.

Стандартный раствор: в 1 мл стандартного раствора содержится 0,02 мг рутина в 95% спирте.

Методика. В мерную колбу емкостью 25 мл вносят 1 мл раствора стрептоцида в 10% растворе серной кислоты и 2 мл раствора нитрита натрия и взбалтывают в течение 2 мин. Затем прибавляют 1 мл исследуемого спиртового раствора рутина (от 0,002 до 0,018 мг) и 1 мл раствора едкого натра. Смесь взбалтывают в течение минуты, а затем доводят водой до метки. Через минуту измеряют оптическую плотность полученного раствора на ФЭК при синем светофильтре в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствором сравнения служит смесь 1 мл раствора стрептоцида. 2 мл нитрита натрия, 1 мл спирта и 2,1 мл воды.

Построение калибровочного графика. В 5 мерных колб емкостью 25 мл вносят по 1 мл раствора стрептоцида и 2 мл раствора нитрита натрия. Смесь взбалтывают и через 2 мин прибавляют соответственно 0,1; 0,3; 0,5; 0,8 и 0,9 мл стандартного раствора рутина, а далее поступают, как описано выше.

Тема № 13: Анализ макроциклических производных пиррола: цианокобаламин – витамин В₁₂, гидроксикобаламин, кобамид

Цель: Анализ макроциклических производных пиррола в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой макроциклических производных пиррола, изучение физико-химических свойств представителей группы, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества цианокобаламина.

Основные вопросы темы:

1. Корриновые витамины.
2. Промышленное получение цианокобаламина.

3. Существование координационного комплекса в молекуле цианокобаламина.

4. Общие фармакопейные требования к оценке качества лекарственных препаратов производных пиррола.

5. Промышленный способ получения В₁₂.

6. Применение производных пиррола в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.При производстве какого вещества из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces griseus получают В₁₂?

2.Опишите нуклеотидный фрагмент молекулы цианокобаламина?

3.Какой метод рекомендует ГФ Х издания для испытания подлинности и доброкачественности, а также количественного определения цианокобаламина?

4.Какая структура цианокобаламина представлена гидрированными пиррольными циклами?

5.Какие возможные методы количественного определения можно предложить для производных пиррола?

6.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов производных пиррола?

7.Что включает координационный комплекс цианокобаламина?

Тесты

1.В состав координационного комплекса цианокобаламина входит атом …

A) железа;

B) цинка;

C) кобальта;

D) меди;

E) ртути.

2. Нуклеотидный фрагмент молекулы цианокобаламина включает структурный элемент…

A) D-1-аминопропанола-2;

B) l-пропиламина-3;

C) хлорпропил-бис-амина гидрохлорида;

D) метоксихинолила;

E) циклогексена.

3. Внутрикомплексное соединение кобальта в цианокобаламине образуется при действии …

A) нафтола;

B) диметилформамида;

C) гидроксиламина;

D) нитрозо-R-соли;

E) β-аланина.

4. Положительный заряд иона кобальта в цикле цианокобаламина нейтрализуется отрицательно заряженным анионом …

A) аминокапроновой кислоты;

B) хлороводородной кислоты;

C) серной кислоты;

D) азотной кислоты;

Е) фосфорной кислоты.

5. Какой метод количественного определения цианокобаламина основан на поглощении электромагнитного излучения?

A) нейтрализации;

B) УФ-спектрофотометрии;

C) аргентометрии;

D) потенциометрического титрования;

E) комплексонометрии.

7. Цианокобаламин как побочный продукт получают при производстве …

A) терпингидрата;

B) стрептомицина;

C) аминалона;

D) пирацетама;

E) природного пенициллина.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Провести испытание на подлинность цианокобалмина:

А) 0,002% раствор препарата имеет максимумы поглощения при 278 + 1 нм, 361 + 1 нм и 548 + 2 нм.

Б) 1 мг препарата сплавляют с 0,05 г бисульфата калия в фарфоровом тигле, охлаждают, прибавляют 3 мл воды и нагревают до растворения плава. Затем нейтрализуют раствором едкого натра по фенолфталеину, прибавляют 0,5 г ацетата натрия, 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл 0,5% раствора нитрозо-Р-соли; появляется красное окрашивание, сохраняющееся после прибавления 0,5 мл соляной кислоты и кипячения в течение 1 минуты.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Cyanocobalaminum:

- определение примеси псевдоцианокобаламина

1 мг препарата растворяют в 20 мл воды, помещают в делительную воронку, добавляют 5 мл смеси равных объемов свежеперегнанного крезола и четыреххлористого углерода и энергично взбалтывают в течение 1 минуты. Дают отстояться до полного разделения слоев. Сливают нижний слой в другую делительную воронку, приливают 5 мл разведенной серной кислоты, сильно взбалтывают и отставляют стоять до разделения слоев. Более полное разделение может быть достигнуто центрифугированием. Верхний слой должен быть бесцветным или окраска его не должна превышать окраску эталона, состоящего из 0,15 мл 0,1 н. раствора перманганата калия, разведенных водой до 250 мл.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Cyanocobalaminum:

Растворяют около 0,03 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл раствора. Определяют поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 361 нм и рассчитывают содержание С₆₃Н₈₈Cо₂N₁₄О₁₄Р, используя величину поглощаемости 20,7 (Е _1см ^1% = 207).

Цианокобаламин содержит не менее 96,0 и не более 102,0% С₆₃Н₈₈Cо₂N₁₄О₁₄Р в пересчете на высушенное вещество.

Тема № 13: Анализ лекарственных средств производных пиразола: антипирин, анальгин, бутадион

Цель: Фармакопейный анализ лекарственных средств производных пиразола

Задачи обучения: ознакомление с фармакопейными требованиями лекарственных средств производных пиразола, знакомство с синтетическими методами получения производных пиразола, определение качества лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи

Основные вопросы темы:

1. Группа пиразола.
2. Типы химических превращений, используемые в техническом процессе производства антипирина.

3. Существование координационного комплекса в молекуле цианокобаламина.

4. Общие фармакопейные требования к оценке качества лекарственных препаратов производных пиррола.

5. Промышленный способ получения В₁₂.

6. Применение производных пиррола в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.При производстве какого вещества из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces griseus получают В₁₂?

2.Опишите нуклеотидный фрагмент молекулы цианокобаламина?

3.Какой метод рекомендует ГФ Х издания для испытания подлинности и доброкачественности, а также количественного определения цианокобаламина?

4.Какая структура цианокобаламина представлена гидрированными пиррольными циклами?

5.Какие возможные методы количественного определения можно предложить для производных пиррола?

6.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов производных пиррола?

7.Что включает координационный комплекс цианокобаламина?

Тесты

1.По химическому названию антипирин является …

A) 5,5-диэтилбарбитуратом натрия;

B) 1-фенил-2,3-диметилпиразолоном-5;

C) 2-бензилбензимидазола гидрохлоридом;

E) 5-бензоиламиносалицилатом кальция.

1. ГФ Х издания рекомендует определение примеси в антипирине…

A) апоатропина;

B) гидразобензола;

C) м-аминофенола;

D) тиотиамина;

E) бензолсульфоната натрия.

1. Укажите на примеси, влияющие на степень очистки амидопирина …

A) вода;

B) барий;

C) хлориды;

D) метиловый спирт;

E) сульфатная зола.

4. При испытании на чистоту лекарственного препарата «Бутадион» ГФ Х издания рекомендует определение примеси …

A) свободной щелочи;

B) параформа;

C) мертиолата;

D) остаточного формалина;

Е) гидразобензола.

5. Количественное содержание амидопирина в препарате ГФ Х рекомендует определять методом …

A) кислотно-основного титрования в водной среде;

B) кислотно-основного титрования в неводной среде;

C) кислотно-основного титрования в смешанных растворителях;

D) методом комлексонометрического титрования;

E) методом аргентометрического титрования.

7. Основным промежуточным продуктом для производства лекарственных веществ группы пиразола является …

A) хлоргидрат хлорэтиламина;

B) 1-фенил-3-метил-5-пиразолон;

C) 5-нитрофурфурол;

D) метилпирролидон;

E) гидразид изоникотиновой кислоты.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Провести испытание на подлинность цианокобаламина:

А) 0,002% раствор препарата имеет максимумы поглощения при 278 + 1 нм, 361 + 1 нм и 548 + 2 нм.

Б) 1 мг препарата сплавляют с 0,05 г бисульфата калия в фарфоровом тигле, охлаждают, прибавляют 3 мл воды и нагревают до растворения плава. Затем нейтрализуют раствором едкого натра по фенолфталеину, прибавляют 0,5 г ацетата натрия, 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл 0,5% раствора нитрозо-Р-соли; появляется красное окрашивание, сохраняющееся после прибавления 0,5 мл соляной кислоты и кипячения в течение 1 минуты.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Cyanocobalaminum:

- определение примеси псевдоцианокобаламина

1 мг препарата растворяют в 20 мл воды, помещают в делительную воронку, добавляют 5 мл смеси равных объемов свежеперегнанного крезола и четыреххлористого углерода и энергично взбалтывают в течение 1 минуты. Дают отстояться до полного разделения слоев. Сливают нижний слой в другую делительную воронку, приливают 5 мл разведенной серной кислоты, сильно взбалтывают и отставляют стоять до разделения слоев. Более полное разделение может быть достигнуто центрифугированием. Верхний слой должен быть бесцветным или окраска его не должна превышать окраску эталона, состоящего из 0,15 мл 0,1 н. раствора перманганата калия, разведенных водой до 250 мл.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Cyanocobalaminum:

Растворяют около 0,03 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл раствора. Определяют поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 361 нм и рассчитывают содержание С₆₃Н₈₈Cо₂N₁₄О₁₄Р, используя величину поглощаемости 20,7 (Е _1см ^1% = 207).

Цианокобаламин содержит не менее 96,0 и не более 102,0% С₆₃Н₈₈Cо₂N₁₄О₁₄Р в пересчете на высушенное вещество.

Тема № 16: Анализ лекарственных средств, производных пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорида, пиридоксальфосфата, пиридитола и пармидина (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов группы производных пиридинметанола.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: витамина В₆, пиридоксальфосфата, пиридитола, пармидина

Основные вопросы темы:

1. Классификация лекарственных препаратов производных пиридина.

2. Общие химические реакции для данной группы соединений.

3. Частные реакции на отдельные препараты.

4. Применение лекарственных препаратов подгруппы пиридинметанола в медицине.

Методы обучения и преподавания: Устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия.

Литература:

5. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

6. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

7. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

8. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы):

a. Как осуществляют синтез пиридоксина гидрохлорида?

b. Какими химическими реакциями доказывают подлинность пиридоксина гидрохлорида? Напишите их.

c. Какие физико-химические методы применяют для количественного анализа пиридитола, пиридоксальфосфата?

d. Исходя из химических свойств пармидина, предложите возможные методики количественного определения препарата. Приведите уравнения реакций.

Тесты

i. Гидролитическое разложение щелочью при нагревании используют для определения подлинности:

A) гомотропина гидробромида;

B) кислоты никотиновой;

C) пармидина; +

D) пиридитола;

E) риодипина.

ii. При количественном определении какого лекарственного вещества методом кислотно-основного титрования в среде кислоты уксусной ледяной (титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной) требуется добавить раствор ртути (II) ацетата:

A) атропина сульфата;

B) кислоты никотиновой;

C) никотинамида;

D) ниаламида;

E) пиридоксина гидрохлорида. +

3. Индофенольная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом является одной из реакций подлинности на

A) пиридоксальфосфат;

B) пиридитол;

C) диэтиламид кислоты никотиновой;

D) пиридоксин гидрохлорид; +

E) пармидин.

4.Количественное определение пармидина проводят методом

A) кислотно-основного титрования в неводной среде;+

B) аргентометрическим методом;

C) нитритометрии;

D) амперометрии;

E) потенциометрического титрования.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность следующих лекарственных препаратов:

а) Пиридоксина гидрохлорида

1. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 мин. В слое бутилового спирта появляется голубое окрашивание.

2. К 1 мл того же раствора прибавляют 2 капли раствора хлорида железа (III) – появляется красное окрашивание, которое исчезает при добавлении разведенной серной кислоты.

б) Пиридоксальфосфата

Наличие альдегидной группы в данном препарате обнаруживают реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином (выпадает желтый хлопьевидный осадок.

в) Пиридитола

Дисульфидную группу в данном препарате идентифицируют после нагревания его с цинковой пылью на водяной бане. Получившийся в результате реакции сульфид цинка взаимодействует с фосфорно-молибденовой кислотой в присутствии концентрированного раствора аммиака с образованием продукта синего цвета.

г) Пармидина

Испытание подлинности этого препарата связано с обнаружением наличия уретановых фрагментов. Препарат нагревают с щелочью, в результате щелочного гидролитического расщепления выделяется СН₃NH₂­ (характерный аминный запах).

Задание 2 – Провести испытания на чистоту препаратов:

а) Пиридоксина гидрохлорида

1. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл воды должен быть бесцветным и прозрачным.

2. рН 1 % раствора 3,0-3,2.

3. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %. Высушенную навеску переносят во взвешенный тигль. Сульфатная зола не должна превышать 0,1 % и не должна содержать тяжелых металлов более чем 10 мл эталонного раствора, т.е. не более 0,001 % в препарате.

б) Пиридоксальфосфата

Методом ТСХ (на пластинках Силуфол УФ-254) устанавливают наличие примеси пиридоксаля 9не более 1 %) и спектрофотометрически (при 740 нм) содержание свободной фосфорной кислоты (не более 0,4 %) на основе реакции с молибдатом аммония.

Задание 3 – Провести количественное определение:

а) Пиридоксина гидрохлорида

1. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе емкостью 50 мл и доводят водой до метки. К 20 мл этого раствора прибавляют 2-3 капли раствора бромтимолового синего и титруют из микробюретки 0,1 М раствором натрия гидроксида до первого появления голубой окраски раствора.

2. Метод неводного титрования. Около 0,15 г препарата (точная масса) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата ртути (II) и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до появления изумрудно-зеленового окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,02056 г пиридоксина гидрохлорида, которого в пересчет е на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

б) Пиридоксальфосфата, пиридитола, пармидина количественно определяют кислотно-основным титрованием в неводной среде (ледяная уксусная кислота и титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты).

Дата добавления: 2015-05-09