Тема №: Анализ лекарственных средств, производных тропана: атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных тропана.: атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов, производных тропана.

Основные вопросы темы:

1. Виды изомерии в ряду лекарственных средств, производных тропана, их значение для биологической активности.

2. Методы синтеза препаратов, производных тропана.

3. Физические и химические свойства атропина сульфата, гоматропина гидробромида и скополамина гидробромида.

4. Применение указанных препаратов в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: Устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

4. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Контроль (вопросы):

1. Что общего и в чем отличие химической структуры атропина сульфата, гоматропина гидробромида, скополамина гидробромида?

2. Какие виды изомерии характерны для препаратов, производных тропана?

3. Какие химические реакции являются групповыми и какие избирательными для каждого из препаратов производных тропана?

4. Как применяют и хранят препараты, производные тропана?

Тесты

1. Количественное содержание атропина сульфата в глазных каплях определяют методом:

A) нитритометрии;

B) алкалиметрии;+

C) броматометрии;

D) меркуриметрии;

E) комплексонометрии.

2. Реактивом на пиридиновый цикл в реакции Цинке является:

A) хлороводородная кислота;

B) 2,4-динитрофенилгидразин;

C) 2,6-дихлорхинонхлоримид;

D) n-диметиламинобензальдегид;

E) 2,4-динитрохлорбензол.+

3. По химическому строению лекарственные вещества, производные тропана являются:

A) вторичными аминами;

B) сложными эфирами;+

C) органическими кислотами;

D) спиртами;

E) солями органических кислот.

4. Взаимодействие с каким реактивом является специфической реакцией при установлении подлинности гоматропина гидробромида?

A) с гидроксидом калия; +

B) с хлороводородной кислотой;

C) с меди сульфатом;

D) с этиловым спиртом;

E) с ртути (II) хлоридом.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 - Установить подлинность лекарственных препаратов, производных тропана

а) атропина сульфата

1. К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 0,5 мл раствора хлорида бария, образуется белый осадок бария сульфата, нерастворимый в разведенных кислотах.

2. Испытание с использованием реакции Витали-Морена. В фармфоровой чашке к 0,01 г атропина сульфата добавляют 1 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 5 капель 0,5 М спиртового раствора гидроксида калия и 5 капель ацетона. Появляется фиолетовое окрашивание, постепенно исчезающее при стоянии

б) гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид

К 2 мл раствора препарата прибавляют 1 мл разведенной хлороводородной кислоты, 1 мл раствора хлорамина и 1 мл хлороформа. При взбалтывании хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет (выделение брома).

Задание 2 – Установить чистоту препаратов

а) Атропина сульфат

1. Кислотность. К раствору 0,2 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Если появляется красное окрашивание, оно должно переходить в желтое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия.

2. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 3 %.

б) Гоматропина гидробромид

1. Прозрачность и цветность раствора. Растворяют 0,2 г препарата в 2 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

2. Кислотность или щелочность. К полученному выше раствору прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Раствор должен окраситься в оранжевый или желтый цвет, переходящий в красный от прибавления не более 0,05 мл 0,05 М раствора хлороводородной кислоты.

в) Скополамина гидробромид

1. Кислотность. Растворяют 0,5 г препарата в 10 мл воды. К 5 мл этого раствора прибавляют 1 каплю раствора метилового. Он должен окраситься в желтый цвет. Если появится розовое окрашивание, оно должно перейти в желтое от прибавления не более 0,1 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия.

2. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы. Потеря в мессе не должна превышать 13 %.

Задание 3 – Выполнить количественное определение лекарственных препаратов

а) Атропина сульфат

Около 0,5 г высушенного при 100-105 ^оС до постоянной массы препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. К охлажденному раствору прибавляют 3 капли раствора кристаллического фиолетового и тируют 0,1 М раствором хлорной кислоты до ярко-зеленого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,06768 г атропина сульфата безводного, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %.

б) Гоматропина гидробромид

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора ацетата ртути (II) при частом помешивании, затем прибавляют 10 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор –кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,03563 г гоматропина гидробромида, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

в) Скополамина гидробромид

Около 0,2 г высушенного при 100-105 ^оС до постоянной массы препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты, слегка нагревая на водяной бане. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата ртути (II) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,03842 г скополамина гидробромида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 98,5 %.

Дата добавления: 2015-05-09