Тема №: Анализ лекарственных средств, производных бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид и его синтетический аналог – дротаверина гидрохлорид

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных бензидизохинолина

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида (но-шпа).

Основные вопросы темы:

1. Особенности химической структуры, обусловливающие биологические свойства лекарственных препаратов, производных бензилизохинолина.

2. Физические свойства папаверина гидрохлорида и его синтетического аналога дротаверина гидрохлорида.

3. Требования к качеству, общие и частные методы анализа.

4. Применение препаратов, производных бензилизохинолина в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы):

1. Напишите структурную формулу и латинское название папаверина гидрохлорида. Охарактеризуйте свойства препарата как азотистого основания.

2. Укажите испытания, основанные на восстановительных свойствах папаверина гидрохлорида.

3. Предложите методики определения подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Папаверина гидрохлорида 0,03

Кислоты никотиновой 0,05

Приведите расчетные формулы и химизм методик.

4. Какие физико-химические методы используют для установления подлинности папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида?

Тесты

1. При добавлении раствора натрия ацетата к водному раствору какого лекарственного вещества выпадает осадок:

A) хлорохинона фосфата;

B) хинозола;

C) хинина дигидрохлорида;

D) папаверина гидрохлорида;+

E) кодеина фосфата.

2. При нагревании на водяной бане нескольких кристаллов какого лекарственного вещества в 2-3 мл смеси ангидрида уксусного и кислоты серной концентрированной (1:1) возникает желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией:

A) хлорхинальдола;

B) дротаверина гидрохлорида;

C) папаверина гидрохлорида;+

D) хлорхинона фосфата;

E) ломефлоксацина.

3. Лекарственным веществом, имеющим окрашивание, является::

A) папаверина гидрохлорид;

B) промедол;

C) дротаверина гидрохлорид;+

D) хинина сульфат;

E) кодеин.

4. Какой из перечисленных ниже лекарственных препаратов при взаимодействии с реактивом Марки дает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое:

A) офлоксацин;

B) папаверина гидрохлорид;+

C) дротаверина гидрохлорид;

D) хинина сульфат;

E) хлорохина фосфат.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов, производных бензилизохинолина

а) Папаверина гидрохлорид - Papaverini hydrochloridum

1. 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2 каплями концентрированной азотной кислоты. Появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане становится желто-оранжевым.

2. Нагревание с концентрированной кислотой серной приводит к образованию продукта, окрашенного в фиолетовый цвет.

3. 0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды при нагревании до 60 ^оС, прибавляют 3 мл раствора ацетат натрия и оставляют в покое до получения кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60 ⁰С в течение 1,5 часов. Температура плавления выделенного основания папаверина 145-147 ^оС.

К фильтрату прибавляют несколько капель разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра – выпадает белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

б) Дротаверина гидрохлорид

1. При добавлении к навеске препарата концентрированной серной кислоты с дальнейшим добавлением капли разведенной азотной кислоты возникает темно-коричневое окрашивание.

2. Нагревание дротаверина гидрохлорида с концентрированной серной кислотой в присутствии следов железа (III) приводит к появлению зеленого окрашивания, которое от добавления азотной кислоты переходит в коричнево-красное.

Задание 2 – Определить чистоту лекарственных препаратов

а) Папаверина гидрохлорид

1. Предел кислотности: 0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды и прибавляют 2 капли раствора бромфенолового синего. Если появится желтая окраска, то она должна перейти в зеленоватую от прибавления 0,1 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия.

2. Посторонние органические примеси: 0,02 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты, предварительно охлажденной в ледяной воде. Полученный раствор может быть слабо окрашенным. Окраска не должна превышать 2 мл эталонного раствора Б для определения окраски жидкостей, разбавленных водой до 5 мл. Сравнение проводят в течение первых двух минут.

б) Дротаверина гидрохлорид

1. Посторонние примеси: 0,14 г порошка растертых таблеток помещают в коническую колбу вместимостью 20 мл, прибавляют 4 мл хлороформа, перемешивают в течение 5 мин и фильтруют (испытуемый раствор 1). К 0,1 мл раствора 1 прибавляют 9,9 мл хлороформа и перемешивают (испытуемый раствор 2).

На линию старта хроматографической пластинки Кизегель 60 F 254 размером 20´20 см с толщиной слоя 0,25 мм наносят по 0,01 мл испытуемого раствора 1 (100 мкг дротаверина гидрохлорида), испытуемого раствора 2 (1 мкг дротаверина гидрохлорида) и растворов А (0,5 мкг), Б (1 мкг), В (1,5 мкг), Г(2,0 мкг), Д (0,4 мкг) рабочего стандартного образца вещества-свидетеля (СОВС) дротаверина гидрохлорида. Пластинку сушат на воздухе в течение 3 мин, затем помещают в камеру, со смесью растворителей ксилол-метилэтилкетон-спирт метиловый-диэтиламин (20:20:3:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителей пройдет до конца пластинки, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе до полного испарения растворителей и просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм.

Сумма примесей, определяемая путем сравнения интенсивности поглощения и величины дополнительных пятен на хроматограмме испытуемого раствора 1 (100 мкг дротаверина гидрохлорида) и пятен из растворов А, Б, В, Г, Д СОВС дротаверина гидрохлорида, не должна превышать 2 %.

2. 1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл воды очищенной в течение 5 мин и фильтруют через бумажный фильтр. К 5 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл кислоты азотной разведенной, 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата: образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Задание 3 – Количественное определение

а) Папаверина гидрохлорид

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 25 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания (индикатор – фенолфталеин).

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,03759 г папаверина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

б) Количественное определение дротаверина гидрохлорида проводят также как папаверина гидрохлорида. ГФ РК для количественного определения дротаверина гидрохлорида рекомендует метод жидкостной хроматографии (ГФ РК, т.2, с.626-627).

Дата добавления: 2015-05-09