Тема №: Анализ лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты: барбитал, фенобарбитал, гексенал

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных барбитуровой кислоты.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: барбитал, фенобарбитал и гексенал.

Основные вопросы темы:

1. Общие методы получения препаратов, производных барбитуровой кислоты.

2. Общая характеристика лекарственных препаратов, производных барбитуровой кислоты.

3. Качественные реакции и способы количественного анализа барбитуратов.

4. Применение барбитуратов в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

4. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Контроль (вопросы):

1. Какова общая схема получения препаратов, производных барбитуровой кислоты? Напишите схему синтеза барбитала.

2. В чем состоит зависимость между химическим строением и физико-химическими свойствами барбитуратов?

3. Какие общие и избирательные реакции используют для качественного анализа барбитуратов?

4. При каких заболеваниях и в каких лекарственных формах применяют барбитураты, каковы пути их введения в организм?

Тесты

1. При сплавлении лекарственного препарата с натрия гидроксидом и последующем подкислении продукта реакции наблюдается выделение пузырьков газа (диоксид углерода) и появление характерного запаха фенилуксусной кислоты. Назовите этот лекарственный препарат:

A) резорцин;

B) фенобарбитал;+

C) кодеин;

D) стрептоцид;

E) феноксиметилпенициллин.

2. Дифференцирующим реактивом для барбитуратов является раствор:

A) кобальта нитрата;

B) меди нитрата;

C) серебра нитрата;+

D) меди сульфата;

E) железа (III) хлорида.

3. В реакции с катионами меди для натриевых солей барбитуратов используют реактивы:

A) вода, раствор гидроксида натрия, раствор хлорида кальция;

B) вода, карбонатный буферный раствор;+

C) вода, карбонатный буферный раствор, раствор хлорида кальция;

D) спирт этиловый, раствор хлорида кальция;

E) спирт этиловый, карбонатный буферный раствор, раствор хлорида кальция.

4. При количественном определении кислотных форм барбитуратов методом кислотно-основного титрования в неводных средах в качестве растворителя используетс:

A) диметилформамид; +

B) кислота уксусная ледяная;

C) муравьиная кислота;

D) уксусный ангидрид;

E) толуол.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов, производных барбитуровой кислоты

а) Барбитал – Barbitalum

1. Растворяют 0,05 г препарата в 2 мл этанола, прибавляют 1 каплю раствора хлорида кальция, 2 капли раствора нитрата кобальта и 2 капли раствора гидроксида натрия. Появляется сине-фиолетовой окрашивание (образуется комплексное соединение).

2. Взбалтывают 0,1 г препарата с 1 мл 1 %-ного раствора гидроксида натрия в течение 1-2 мин, прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия и 0,1 мл раствора сульфата меди.

б) Фенобарбитал – Phenobarbitalum

1. Растворяют 0,05 г препарата в 2 мл этанола, прибавляют 1 каплю раствора хлорида кальция, 2 капли раствора нитрата кобальта и 2 капли раствора гидроксида натрия. Появляется сине-фиолетовой окрашивание (образуется комплексное соединение).

2. Взбалтывают 0,1 г препарата с 1 мл 1 %-ного раствора гидроксида натрия в течение 1-2 мин, прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия и 0,1 мл раствора сульфата меди.

3. Добавляют к 0,1 г препарата 2 мл концентрированной серной кислоты, 0,3-0,5 г нитрата натрия и нагревают на водяной бане. Появляется желтое окрашивание раствора.

в) Гексенал – Hexanalum

1. К раствору 0,1 г препарата в 2 мл воды прибавляют 1-2 капли разведенной хлороводородной кислоты, 3 мл эфира и встряхивают в течение 2-3 мин. Эфирный раствор отделяют и выпаривают досуха. Остаток растворяют в 2 мл этанола, прибавляют 1 каплю раствора хлорида кальция, 2 капли раствора нитрата кобальта и 2 капли раствора гидроксида натрия. За счет комплексообразования появляется сине-фиолетовое окрашивание.

2. К раствору 0,1 г препарата в 1 мл воды прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия и 0,1 мл сульфата меди. Образуется голубое окрашивание, переходящее в синее, затем выпадает белый осадок.

3. Растворяют 0,3 г препарата в 20 мл воды, прибавляют медленно по каплям разведенную хлороводородную кислоту, перемешивают и оставляют на 5 мин. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутствия хлоридов и сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы.

Задание 2 – Установить чистоту лекарственных препаратов

а) Барбитал

1. Прозрачность и цветность раствора: растворяют 0,3 г препарата в 5 мл 10 %-ного раствора безводного карбоната натрия. Он должен быть прозрачным и бесцветным.

2. Органические примеси: растворяют 0,3 г препарата в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

3. Этилбарбитуровая кислдота: кипятят 0,5 г препарата в течение 1 мин с 25 мл воды, охлаждают и фильтруют. Отмеренные 5 мл фильтрата должны окрашиваться в красно-оранжевый цвет при прибавлении 1 капли раствора метилового красного.

б) Фенобарбитал

1. Прозрачность и цветность: отвешивают 0,25 г препарата и растворяют в 5 мл 10 %-ного раствора безводного карбоната натрия. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

2. Органические примеси: растворяют 0,3 г препарата в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а или № 5в.

в) Гексенал

1. Прозрачность и цветность раствора: во флакон, содержащий 1 г препарата, прибавляют 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным и не опалесцировать в течение 1 ч.

2. Потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1 %.

3. Свободная щелочь: к 40 мл этанола прибавляют 10 капель тимолфталеина и подщелачивают 0,05 М раствором гидроксида натрия до устойчивого глубокого окрашивания. Раствор делят на две равные части и помещают в две одинаковые пробирки с притертыми пробками. В одну из них вносят 0,5 г препарата, энергично встряхивают и титруют 0,05 М раствором хлороводородной кислоты до окраски контрольного опыта.

1 мл 0,05 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,002 г гидроксида натрия, которого в препарате должно быть не менее 0,05 % и не более 0,25 %.

Задание 3 – Выполнить количественное определение лекарственных препаратов

а) Барбитал

Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл смеси диметилформамида и бензола (1:3), предварительно нейтрализованной по раствору индикатора тимолового синего в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 М раствором гидроксида натрия в смеси метанола и бензола до синего окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01842 г барбитала, которого в препарате должно быть не менее 99,0 % и не более 101,0 %.

б) Фенобарбитал

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по индикатору тимоловому синему, растворенному в диметилформамиде. Затем титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 М раствором гидроксида натрия в смеси метанола и бензола до синего окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,02322 г фенобарбитала, которого в препарате должно быть не менее 99,0 % и не более 101,0 %.

в) Гексенал

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты до появления розового окрашивания; индикатор – метиловый оранжевый.

1 мл 0,1 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,02582 г гексенала, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,0 %.

Из найденного количества гексенала (%) вычитают содержание (%) свободной щелочи (см. выше), умноженное на коэффициент 6,46.

Дата добавления: 2015-05-09