Тема №: Анализ лекарственных средств, производных пиридин-3-карбоновой кислоты: никотиновая кислота, никотинамид, кордиамин

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов ряда препаратов производных пиридин-3-карбоновой кислоты.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов кислоты никотиновой, никотинамида, кордиамина (диэтиламида никотиновой кислоты) и никодина.

Основные вопросы темы:

1. Особенности строения лекарственных средств, производных пиридин-3-карбонровой кислоты.

2. Физические и химические свойства лекарственных средств производных пиридин-3-карбоновой кислоты.

3. Общие и частные методы анализа указанных препаратов.

4. Применение препаратов производных пиридин-3-карбоновой кислоты в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: Устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

Контроль (вопросы):

1. Какие препараты относятся к производным пиридин-3-карбоновой кислоты?

2. Какие препараты, производные никотиновой кислоты, применяют в медицинской практике?

3. Какими качественными реакциями можно доказать подлинность кислоты никотиновой и никотинамида?

4. Напишите структурные формулы кордиамина, никодина. Укажите общие и специфические функциональные группы и напишите рациональные химические названия.

Тесты

1. С помощью какого реактива можно подтвердить наличие пиридинового цикла к кислоте никотиновой?

A) раствора цианобромида;+

B) раствора натрия нитропруссида;

C) раствора калия ферроцианида;

D) раствора нинигидрина;

E) раствора бензальдегида.

2. Если при добавлении к 10 мл раствора (1:100) лекарственного вещества 0,5 мл раствора меди сульфата и 2 мл раствора аммония роданида появляется зеленое окрашивание, это:

A) гоматропина гидробромид;

B) папаверина гидрохлорид;

C) кислота никотиновая;+

D) пиридоксина гидрохлорид;

E) хинина сульфат

3. Реакция образования азокрасителя возможна при идентификации:

A) пикамилона;

B) нифедипина;

C) никотинамида;

D) кислоты никотиновой;

E) пиридоксина гидрохлорида.+

4. Реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином подтверждают наличие в пиридоксальфосфате:

A) фенольный гидроксил;

B) альдегидной группы;+

C) пиридинового фрагмента;

D) амидной группы;

E) метильной группы.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность следующих лекарственных препаратов:

а) кислоты никотиновой

1. Нагревают 0,1 г препарата с 0,1 г безводного карбоната натрия, развивается запах пиридина.

2. К 3 мл теплого раствора препарата (1:100) приливают 1 мл раствора сульфата меди. Выпадает осадок синего цвета.

3. К 10 мл такого же раствора прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди в 2 мл раствора тиоцианата аммония. Появляется зеленое окрашивание.

б) никотинамида

1. При нагревании 0,1 г препарата с 0,1 г карбоната натрия развивается запах пиридина.

2. Нагревают 0,1 г препарата с 2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. Появляется запах амимиака.

в) реакция Цинке

1. К 1 мл 0,5 % раствора препарата (кислоты никотиновой, никотинамида) прибавляют 1 каплю 5 % раствора аммония роданида, 8 капель 5 % раствора хлорамина Б и 4 капли 10 % раствора натрия гидроксида. Появляется желтое окрашивание.

2. К 0,01-0,05 г препарата (кислоты никотиновой) прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл 95 % спирта и кипятят в течение 2-3 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида – появляется буро-красное (кислота никотиновая).

г) кордиамина

1. При кипячении 2-3 капель препарата с 3 мл раствора натрия гидроксида выделяется диэтиламин, который определяется по характерному аминному запаху.

2. При прибавлении к раствору препарата раствора сульфата меди появляется интенсивное синее окрашивание.

Задание 2 – Провести испытания на чистоту

а) кислоты никотиновой

1. 2,5 мл препарата разбавляют водой до 10 мл, полученный раствор должен быть прозрачным.

2. К 2 мл этого раствора приливают 2 мл воды и 3 капли раствора фенолфталеина. Если появится розовое окрашивание, то оно должно исчезнуть от добавления 0,1 мл 0,1 М раствора соляной кислоты. Если раствор бесцветный, то розовое окрашивание должно появиться от прибавления 0,1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия (предел кислотности или щелочности).

б) никотинамида

1. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным и иметь нейтральную реакцию.

2. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 105 ^о до постоянной массы. Потеря массы не должна превышать 0,5 %.

в) кордиамина

1. При прибавлении к 2 мл препарата раствора бромтимолового синего появляется сине-зеленое или синее окрашивание, а при прибавлении к 2 мл препарата раствора фенолфталеина жидкость должна оставаться бесцветной.

2. Окраска препарата не должна быть интенсивнее эталона № 5.

Задание 3 – Провести количественное определение содержания:

а) кислоты никотиновой

Около 0,3 г препарата (точная навеска помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 25 мл свежепрокипяченной горячей воды и по охлаждении титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до не исчезающего в течение 1-2 мин розового окрашивания (индикатор – фенол-фталеин).

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01231 г кислоты никотиновой, которой в препарате должно быть не менее 99,5 % в пересчете на сухое вещество.

б) никотинамида

Около 0,15 г предварительно высушенного препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до появления изумрудно-зеленого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,01221 г никотинамида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %.

в) кордиамина

Испытуемый препарат и стакан с дистиллированной водой помещают возле рефрактометра в сосуд с водой температуры 20 ^оС на 1 ч. Через рефрактометр в течение 1 ч перед определением и в процессе определения пропускают воду с температурой 20 ^о. На призму рефрактометра наносят несколько капель дистиллированной воды и по шкале находят показатель преломления. Вытирают призму досуха, наносят на неё несколько капель испытуемого раствора и находят показатель преломления.

Содержание кордиамина вычисляют по формуле:

(n – n_o)/0,002,

где n – показатель преломления испытуемого раствора; n_o – показатель преломления растворителя (воды); 0,002 – величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации кордиамина на 1 %.

Дата добавления: 2015-05-09