Хлорид-резистентный алкалоз с гипотензией или нормотензией

Синдром Барттера (Bartter syndrome) - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, заключающееся в нарушении реабсорбции ионов хлора, натрия и калия в тонком участке восходящей части петли Генле. Не реабсорбировавшиеся ионы в повышенном количестве поступают в дистальные канальцы и собирательные трубочки. Истощение запасов хлоридов и натрия активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, приводя к метаболическому алкалозу.

Синдром Барттера возникает вследствие мутации белков, ответственных за транспорт ионов натрия, калия и хлорида в этом участке нефрона, а именно:

· мутация белков, входящих в состав Na⁺/K⁺/2Cl^—симпортера;

· мутация белков, входящих в состав базолатерального хлоридного канала, ответственного за транспорт хлоридов из клетки в интерстиций;

· мутация белков, входящих в состав калиевых каналов на люминальной (апикальной) мембране. Накопление калия в клетке тормозит работу Na⁺/K⁺-АТФ-азы, нарушая транспорт натрия в интерстиций.

Часто синдром Барттера сопровождается повышением уровня PgI₂ и PgE₂, усиливающих секрецию ренина. Являются ли простагландины первопричиной или последствием синдрома Барттера, пока непонятно. Видимо, синтез простагландинов усиливается в ответ на гиповолемию и гипокалиемию.

Классическая форма синдрома Барттера связана с мутацией базолатерального хлоридного канала. Синдрому Барттера свойственны гиперрениновый гиперальдостеронизм без отеков и артериальной гипертензии, гипокалиемия, гипертрофия юкстагломерулярного аппарата почек. Так как на поверхности клетки при синдроме Бартера не генерируется избыточный положительный заряд, реабсорбция ионов кальция и магния прекращается, что ведет к гипомагниемии и гиперкальциурии.

Гипокалиемия способна ослабить воздействие АДГ на почки, что приводит к развитию несахарного диабета с соответствующими клиническими проявлениями: полиурией и полидипсией. В целом при синдроме Барттера нарушения фактически идентичны тем, которые будут наблюдаться при приеме петлевых диуретиков, так как в обеих случаях имеется одинаковый механизм действия – ингибирование Na⁺/K⁺/2Cl^—симпортера. Поэтому пациентов с подозрением на синдром Барттера необходимо обследовать на наличие салуретиков в моче.

Синдром Гительмана (Gitelman syndrome) – наследственная аутосомно-рецессивная патология, при которой выпадает функция Na⁺/Cl^—симпортера в клетках дистальных извитых канальцев. Увеличенная потери солей и повышенная доставка натрия в собирательные канальцы активируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, приводя к гипокалиемии и метаболическому алкалозу. Аналогичные расстройства происходят при приеме тиазидных диуретиков. Характерны гипокальциурия и снижение магния плазмы.

Истинная гипокалиемия вследствие истощения запасов калия в организме также вызывает метаболический алкалоз и иногда может являться его единственной причиной. Индуцированный сугубо гипокалиемией алкалоз, как правило, умеренный. Возможные механизмы развития гипокалиемии это:

· увеличенная реабсорбция бикарбоната вследствие внутриклеточного ацидоза (посредством работы Na⁺/H⁺-антипортера в проксимальных канальцах);

· увеличение секреции ионов водорода посредством работы Na⁺/H⁺-антипортера;

· стимуляция аммониогенеза;

· нарушение реабсорбции хлоридов в дистальных отделах нефрона;

· снижение скорости клубочковой фильтрации, что уменьшает экскрецию бикарбоната.

Гипомагниемия.

Гипомагниемия может привести к метаболическому алкалозу. Возможно, это связано с гипокалиемией, которая обычно сопровождает гипомагниемию.

Дата добавления: 2015-05-09