Наследственные дефекты нарушения обмена углеводов

Галактоземия встречается с частотой примерно 1:100 000 новорожденных. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В основе этого заболевания лежит недостаточность фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, переводящего галактозо-1-фосфат в уридин-дифосфогалактозу. Галактоза поступает в организм с пищей (лактозой).

Патогенез болезни включает накопление галактозы и галактозо-1-фосфата в крови и разных тканях, выделение его с мочой, накопление в хрусталике производного галактозы галактитола. Затем происходит нарушение использования глюкозы в печени, почках, головном мозге вследствие угнетения активности фермента фосфоглюкомутазы. В крови обнаруживается снижение содержа­ния глюкозы, а в моче - определенные аминокислоты (метионин, цистин и др.). Заболевание развивается после рождения при вскармливании младенца молоком, с которым поступает лактоза - источник неметаболируемой галактозы.

Основными симптомами заболевания являются: желтуха новорожденных, рвота и понос, приводящие к обезвоживанию орга­низма, постепенное развитие умственной отсталости, увеличение печени и селезенки, общая дистрофия, катаракта.

При лабораторном обследовании обнаруживают галактозу и белок в моче, снижение активности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы в эритроцитах. Без лечения больные погибают в первые месяцы жизни от сопутствующих инфекций или печеночной недостаточности; у выживших развиваются катаракта и умственная отсталость.

Раннее лечение диетой (исключение из пищи лактозы) приводит к нормальному развитию детей.

Мукополисахаридозы - это группа наследственных дефектов катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), преимущественно с аутосомно-рецессивным типом наследования. Популяционная частота их не установлена. При мукополисахаридозах наблюдаются повышенная экскреция или внутриклеточное накопление ГАГ вследствие нарушения их расщепления, обусловленного дефектами ферментов, осуществляющих этот процесс. Мутантные ферменты относятся к лизосомным гидролазам. Выделяют несколько типов мукополисахаридозов. Рассмотрим мукополисахаридоз первого типа (синдром Гурлер), обусловленный дефицитом фермента L-индуронидазы, ответственного за катаболизм кислых мукополисахаридов.

Дети с синдромом Гурлер рождаются без внешних изменений. В первые месяцы жизни черты лица становятся грубыми, западает переносица, развиваются помутнение роговицы, тугоподвижность суставов, искривление позвоночника, увеличиваются печень и селезенка. Рот открыт. На втором году жизни выявляются короткая шея, воронкообразная грудная клетка, паховые и пупочные грыжи, увеличение головы, языка и губ, мелкие, редко посаженные зубы, ограничение подвижности большинства суставов, прогрессирующая умственная отсталость. Позже поражается сердце, развиваются глухота и слепота. Больные погибают обычно в возрасте до 10 лет.

Диагностика основана на изучении содержания кислых мукополисахаридов в сыворотке крови.

Дата добавления: 2015-05-09