Тотальная надпочечниковая недостаточность

Патология секреции надпочечниками половых стероидов

Избыточная продукция половых гормонов коры надпочечников клинически проявляется различно в зависимости от вида секретируемого гормона - эстрогенов или андрогенов.

Эффекты избыточного образования андрогенов возникают либо в связи с опухолью сетчатой зоны, либо с ее гиперплазией. У женщин развивается адреногенитальный синдром под названием "маскулинизация": подвергаются обратному развитию первичные и вторичных половые признаки, появляются мужские вторичные половые признаки, в том числе вирилизм (оволосение) по мужскому типу; в связи с анаболическим эффектом гормона усиливается синтез белка, вследствие чего по мужскому типу развивается мускулатура. По механизму обратной связи снижается продукция гонадотропинов и развивается атрофия яичников.

Адреногенитальный синдром у детей – следствие врожденной гиперплазии сетчатой зоны коркового вещества надпочечников. Возникновение синдрома обусловлено генетически обусловленной блокадой образования кортизола. Это вызывает растормаживание внешней обратной связи, замыкаемой на уровне гипоталамуса, и поэтому усиливается образование кортикотропина. Под воздействием последнего стимулируется:

1) синтез кортизола, но он останавливается на стадии предшественников гормона, обладающих действием андрогенов;

2) гиперплазия сетчатой зоны, продуцирующей половые гормоны. В результате наблюдается гиперпродукция андрогенов, которые оказывают вирилизирующий эффект. Тестикулы остаются незрелыми, сперматогенез отсутствует. У девочек выявляются псевдогермафродитизм (увеличение клитора, срастание половых губ) и вторичные мужские половые признаки, в частности, мужское телосложение.

Эффектом избыточного образования эстрогенов у мужчин является феминизация, у девочек – преждевременное половое развитие.

Первичная тотальная надпочечниковая недостаточность может проявляться в острой и хронической форме.

Острая форма

Этиология

1) Массивная деструкция надпочечников при инфекционных заболеваниях (дифтерия), сепсисе (менингококковая, гонококковая, пневмококковая инфекции), травме и кровоизлияниях в ткань железы (у новорожденных после затяжных и трудных родов), при развитии тромбогеморрагического синдрома, осложняющегося геморрагическим инфарктом.

2) Резко выраженная гипоксия железистой ткани при быстро прогрессирующей гипотензии (шок).

3) Быстрая отмена продолжительной кортикостероидной терапии.

4) Кризис у больных с хронической адренокортикальной недостаточностью, вызванный любой формой стресса, который требует увеличения секреции стероидов железой, неспособной дать этот ответ.

Болезнь проявляется тяжелейшей симптоматикой: коллапс, адинамия, грубые нарушения обмена веществ. Быстро развивается летальный исход.

Хроническая форма известна под названием болезни Аддисона, или бронзовой болезни.

Этиология

1. Первичная атрофия коры надпочечников, вызываемая в 80% случаев аутоиммунным поражением.

2. Туберкулез надпочечников, сифилитические поражения.

3. Злокачественные опухоли.

4. Лечение цитостатическими препаратами.

Болезнь проявляется обширной симптоматикой в связи с нарушениями обмена веществ, функций сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечными расстройствами, развитием адинамии, психической утомляемости, гиперпигментации (бронзовая окраска кожи).

Основные синдромы и их патогенез

1) Минералокортикоидная недостаточность: недостаточная секреция альдостерона (в меньшей степени кортикостерона и кортизола) → уменьшение реабсорбции натрия → потеря ионов натрия, хлора и воды → уменьшение объема внеклеточной жидкости + гиперкалиемия и легкий ацидоз;

снижение объема внеклеточной жидкости → гиповолемия → снижение сердечного выброса → падение артериального давления.

2) Глюкокортикоидная недостаточность: недостаток кортизола → гипогликемия + снижение мобилизации жира из жировой ткани + гипопротеинемия → угнетение многих метаболических функций.

Механизмы развития гипогликемии: снижение глюконеогенеза из белков, уменьшение активности глюкозо-6-фосфатазы в печени, уменьшение всасывания глюкозы в кишечнике, увеличение активности инсулина.

3) Снижение устойчивости к стрессу: даже легкая респираторная инфекция может иногда вызвать смерть.

4) Гиперпигментация: недостаток кортизола → ослабление отрицательной обратной связи → растормаживание соответствующих нейронов гипоталамуса из клеток передней доли гипофиза → увеличение секреции АКТГ и МСГ (АКТГ включает аминокислотную последовательность МСГ) → усиленное образование меланина меланоцитами.

При Аддисоновой болезни выход глюкокортикоидов не увеличивается во время стресса. Однако при различных типах травмы, болезни или других стрессах (например, при хирургических операциях) у больных возникает потребность в больших количествах глюкокортикоидов и необходимо введение 10-ти кратного по сравнению с нормой количества гормонов для предупреждения смерти. Эта критическая потребность в экзогенных глюкокортикоидах, ассоциированная со стрессом, называется аддисоническим кризом.

Возможна врожденная гипоплазия надпочечников, вызывающая гиперпигментацию и признаки недостаточности у новорожденных.

Дата добавления: 2015-05-09