Натрийуретические пептиды

Компоненты системы

Роль почек в поддержании объема циркулирующей крови. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Натрийуретические пептиды, место синтеза, механизм действия.

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) или ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) — это гормональная система человека и млекопитающих, которая регулирует кровяное давление и объём крови в организме.

• Ангиотензиноген
• Ангиотензин I
• Ангиотензин II
• Проренин
• Ренин
• Ангиотензин-конвертирующий фермент
• Альдостерон

Ренин регулирует начальный, ограничивающий скорость, этап РААС путем отщепления N-концевого сегмента ангиотензиногена для формирования биологически инертного декапептида ангиотензина 1 или Ang-(1-10). Первичный источник ангиотензиногена — печень. Долговременный подъем уровня ангиотензиногена в крови, который происходит во время беременности, при синдроме Кушинга или при лечении глюкокортикоидами, может вызвать гипертензию, хотя и существуют данные о том, что хроническое повышение концентрации ангиотензина в плазме частично компенсируется снижением секреции ренина. Неактивный декапептид Ang 1 гидролизуется ангиотензин-конвериртирующим ферментом (ACE), который отщепляет С-концевой дипептид и, таким образом, формируется октапептид Ang 2 [Ang-(1-8)], биологически активный, мощный вазоконстриктор. АСЕ представляет собой экзопептидазу и секретируется главным образом легочным и почечным эндотелием, нейроэпителиальными клетками. Ферментативная активность АСЕ заключается в повышении вазоконстрикции и снижении вазодилятации.

Предсердный натрийуретический пептид (ANP), мозговой натрийуретический пептид (BNP) и C-натрийуретический пептид (CNP) - члены семейства гормонов, секретируемых предсердием, желудочком и эндотелиальными клетками сосудов соответственно. Натрийуретические пептиды ингибируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствуют усиленной экскреции натрия и периферической вазодилатации. ANP и BNP рассматриваются как потенциальные маркеры оценки функционального состояния сократительного потенциала сердечной мышцы (см. главу «Кардиомаркеры»). При сердечной недостаточности концентрации ANP и BNP в плазме увеличиваются пропорционально угрозе остановки сердца. Недавние исследования показали, что натрийуретические пептиды важны для защиты против перегрузки жидкостью и высокого давления крови. В гомеостаз жидкости и баланс электролитов также вовлечены другие регулирующие механизмы, включая ренин-ангиотензиновую систему, вазопрессин и симпатическую нервную систему. Открытие натрийуретических пептидов сосредоточило дополнительное внимание на эндокринных механизмах, влияющих на диурез и тонус сосудов. Предполагают, что при этих патофизиологических состояниях высокие циркулирующие уровни натрийуретических пептидов являются защитными против вазоконстрикции и натрий-

Натрийуретическое действие ПНП связано с взаимодействием профильтровавшегося через почечные клубочки пептида с корпускулярной (связанной с клеточной мембраной) гуанилатциклазой на апикальном полюсе эпителиальных клеток. В почечных клубочках ПНП вызывает сужение эфферентных артериол и расширение афферентных, в результате чего увеличивается скорость клубочковой фильтрации, даже при снижении АД и почечного кровотока. В собирательных трубках (а при повышенной концентрации и проксимальнее) он снижает реабсорбцию натрия, увеличивая тем самым его экскрецию за счет подавления натриевых каналов и Na-K-АТФазы. Такой же механизм действия (по экспериментальным и клиническим данным, более мощный) и образующегося местно из проПНП(1 —126) эпителием дистальных канальцев и/или собирательных трубок уродилатина. Есть данные, что обильные натрийурез и диурез, возникающие после приступа наджелудочковой тахикардии, коррелируют с экскрецией уродилатина и цГМФ, но не ПНП. ПНП подавляет секрецию ренина, ослабляет стимуляцию ангиотензином II секреции альдостерона, а также подавляет ее непосредственно в клубочковой зоне надпочечников. Особенно выражено блокирующее секрецию ренина действие ПНП, когда ингибируется разрушающая пептид НЭП.

Дата добавления: 2015-05-10