Механизм действия антидеполяризующих веществ группы кураре

Кураре — экстракт, получают из растений вида стрихнос и хондродендрон, произрастающих в странах Южной Америки, используется местным населением в качестве яда для стрел. Первые сведения о применении стрельного яда индейцами датируются 1449 годом — открытие Колумбом Южной Америки.

Миорелаксанты (курареподобные средства

Побочные эффекты раскрыты выше.

Управляемая гипотония.

Гипертонический криз.

Пентамин (азаметония бромид): Pentaminum syn. Azamethonii bromidum

Формы выпуска:

¾ ампулы 5% — 1 и 2 мл.

По механизму своего действия, эффектам сходен с бензогексонием.

или Н_М-холиноблокаторы)

Н_М-холиноблокаторы избирательно блокируют передачу возбуждения с двигательного нерва на мышцу. В результате их действия происходит обратимое расслабление скелетной мускулатуры. Впервые подобное действие было обнаружено у кураре, поэтому данную группу называют курареподобными средствами.

Механизм действия этого сильнейшего яда долго оставался неизвестным и был впервые раскрыт в опытах К. Бернара (1861) и Е.В. Пеликана (1957). Они установили, что кураре вызывает расслабление за счет нарушения передачи возбуждения с нерва на мышцу. Это действие распространяется и на дыхательную мускулатуру, выключение которой приводит к быстрой гибели. Поэтому ранние попытки применения кураре для лечения столбняка были не всегда успешными.

По механизму действия их делят на 2 типа:

¾ антидеполяризующие: тубокурарин, пипекуроний, атракурий, мелликтин;

¾ деполяризующие: суксаметоний (дитилин).

По длительности действия их можно разделить на вещества короткого действия (дитилин) и длительного действия (тубокурарин, пипекуроний, атракурий, мелликтин).

Препараты данной группы связываются с Н_М-холинорецепторами, блокируют их. В химическом отношении антидеполяризующие (конкурентные) миорелаксанты довольно мало напоминают ацетилхолин. Их крупные молекулы относительно слабо фиксируются на поверхности рецептора и не проникают внутрь волокна. Они как бы экранируют рецептор от воздействия ацетилхолина и препятствуют развитию деполяризации (рис. 22).

Рис. 22. Механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов

Мышца не может сократиться и расслабляется в следующей последовательности:

¾ мимическая мускулатура лица;

¾ мелкие мышцы конечностей;

¾ крупные мышцы конечностей;

¾ колосовые связки;

¾ мышцы туловища;

¾ межреберные мышцы;

¾ диафрагма.

Антагонистом данной группы являются антихолинестеразные средства (прозерин). Увеличение концентрации ацетилхолина в синапсе при торможении его распада прозерином приводит к вытеснению деполяризующего миорелаксанта с Н_м-холинорецептора мионеврального синапса и восстановлению нормальной синаптической передачи. Восстановление мышечного тонуса происходит в той же последовательности.

Кроме того, используют аминопиридин (усиливает выделение АХ окончаниями соматических двигательных нервов).

Данную группу препаратов используют при больших хирургических операциях, т.к. хирургическая травма вызывает повышение мышечного тонуса, провоцирует непроизвольные движения, что мешает хирургу оперировать. Однако при этом обязательно применение искусственной вентиляции легких.

Дети первых месяцев и лет жизни высокочувствительны к антидеполяризующим миорелаксантам, т.к. у них невелики запасы АХ в пресинаптических окончаниях, и при поступлении возбуждения его меньше освобождается в синаптическую щель, создавая в ней меньшую (чем у взрослых) концентрацию. Вместе с тем эффект от применения этих миорелаксантов (по неизвестной пока причине) исчезает скорее, чем у взрослых.

Противопоказания:

1. Миастения.

Тубакурарина хлорид: Tubocurarini chloridum

Формы выпуска:

¾ ампулы 1% раствора 1,5 мл.

При приеме внутрь неэффективен (гидролизуется в ЖКТ). Через гематоэнцефалический барьер не проникает, поэтому на ЦНС не действует. Миорелаксация развивается постепенно в течение 3–4 минут. Продолжительность действия дозы в 15 мг (содержимое 1 ампулы) до 30 минут. При повторном введении дозу уменьшают в два раза (препарат кумулирует).

Метаболизируется в печени, выводится почками, поэтому при нарушении функций данных органов препарат не должен использоваться.

Препарат оказывает ганглиоблокирующий эффект, ведущий к снижению АД. Является мощным гистаминогеном, т.е. провоцирует высвобождение гистамина из тучных клеток. Это снижает клиническую ценность препарата, т.к. возникает бронхоспазм, резкое понижение АД. Антигистаминные препараты перед введением тубокурарина уменьшают побочные эффекты.

Пипекурония бромид (ардуан): Pipecuronii bromidum, syn. Arduan

Формы выпуска:

¾ ампулы по 0,004 сухого вещества.

Ардуан примерно в 5 раз сильнее тубокурарина, действие его в 3 раза продолжительнее (50–70 мин.)

Не снижает АД, не обладает гистаминогенными свойствами. Возможна кумуляция при повторных введениях, поэтому повторные дозы снижают.

Атракурий (тракриум): Atracurium

Формы выпуска:

¾ ампулы 1% раствора 2,5 и 5 мл.

Длительность действия 15-35 минут. Препарат хорошо переносится. На сердечно-сосудистую систему не влияет, возможен небольшой гистаминогенный эффект (слабая гиперемия кожи). В связи с тем, что препарат разрушается с помощью неспецифических эстераз крови, может использоваться при заболеваниях печени и почек.

Мелликтин: Mellictinum

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,02.

Препарат является производным алкалоида, извлекаемого из живокости. В отличие от других антидеполяризующих миорелаксантов, хорошо всасывается в ЖКТ и эффективен при приеме внутрь. По силе миорелаксирующего действия уступает предыдущим препаратам.

Показания:

1. Болезнь Паркинсона.

2. Постэнцефалический паркинсонизм и другие заболевания, связанные с патологией структур мозга, регулирующих двигательную функцию скелетных мышц.

Дата добавления: 2015-06-26