Метаболизм этанола

• После приёма этанол быстро всасывается из желудка и тонкой кишки в кровь и циркулирует в ней, легко проникая клетки. 5–10% этанола выделяется с мочой, калом, потом, молоком, выдыхаемым воздухом. 90% окисляются в конечном итоге до воды и CO₂ со скоростью 5–10 мл/ч (в перерасчёте на чистый этиловый спирт).

• Окисление этанола происходит преимущественно в печени сначала до ацетальдегида (реакцию катализируют алкоголь дегидрогеназы). Окисление ацетальдегида до воды и CO₂ катализируют ацетальдегид дегидрогеназы. Некоторое значение для деградации этанола имеет каталаза. Ацетальдегид циркулирует во внутренней среде, легко проникает через клеточные мембраны и крайне токсичен. Токсичность алкоголя определяется токсичностью прежде всего ацетальдегида, а затем — этанола.

• Изменение функций ЦНС определяется содержанием этанола в крови: † 50 мг% — седативный эффект † 50–150 мг% — нарушение координации движений (100 мг% и менее: в США и ряде стран Европы узаконена как допустимая при управлении автомобилем, хотя при этих концентрациях уже имеется токсический эффект. В ряде стран и в России управление автомобилем запрещено при любой концентрации алкоголя в крови) † 150–200 мг% — тяжёлая интоксикация, возбуждение † 300–400 мг% — бессознательное состояние † >400 мг% - потенциально смертельная концентрация.

• Алкоголь дегидрогеназы (АлДГ, КФ 1.1.1.1) † АлДГ1 (*103700, -субъединица АлДГ) активна преимущественно в печени плода, слабо активна в печени взрослых † АлДГ2 (*103720, -субъединица АлДГ) экспрессируется в лёгких, почках и печени плода и взрослых. Значительная часть активности АлДГ печени определяется АлДГ2 † АлДГ3 (*103730, -субъединица АлДГ, 2 аллеля) активна в кишечнике и почках плода и детей младшего возраста † АлДГ4 (*103740, -субъединица АлДГ) определяет не менее 40% активности АлДГ печени взрослого человека, особенно при высокой концентрации этанола † АлДГ5 (*103710, -субъединица АлДГ) обнаружена во многих органах, расщепляет преимущественно длинноцепочечные спирты, единственная форма АлДГ мозга † АлДГ6 (*103735) найдена в желудке и печени, субстратная специфичность неясна † АлДГ7 (*600086) обнаружена в желудке и других органах, но отсутствует в печени.

• Ацетальдегид дегидрогеназа (АцДГ, КФ 1.2.1.3) † Цитозольная форма (*100640, 9q21, АцДГ1) крайне чувствительна к ингибирующему эффекту дисульфирама. Активность значительно подавлена у алкоголиков. При генетически дефектной или ингибированной активности после приёма рюмки водки происходит значительное увеличение содержания ацетальдегида (средние значения 37,3 мкмоль/л против 2,1 мкмоль/л у неалкоголиков), что часто сопровождается сосудистой вегетативной реакцией — вазодилатация (быстрое покраснение кожи лица) † Митохондриальная форма (*100650, 12q24.2, АцДГ2) нечувствительна к дисульфираму.

Дата добавления: 2015-06-04