Лимфомы кожи

Кожу могут поражать более 25 видов злокачественных опухолей лимфоидной ткани. Они развиваются первично, либо при распространении нодальных или экстранодальных лимфом других локализаций. Первичные лимфомы кожи — лимфоидные опухоли, возникающие в коже, внекожные очаги опухоли отсутствуют.

Первичные лимфомы кожи — подтип экстранодальных лимфом. От нодальных гистологических аналогов их отличают характер течения, прогноз, наличие специфических хромосомных транслокаций и экспрессия различных онкогенов.

Так, первичная анапластическая крупноклеточная лимфома кожи имеет благоприятный прогноз. В большинстве случаев она экспрессирует ALK-протеин — химерный белок, возникающий в результате t(2;5) (p23;q35) и ответственный за патогенез более агрессивной анапластической крупноклеточной лимфомы нодального происхождения. В большинстве нодальных фолликулярных лимфом происходит реаранжировка bcl -2 онкогена, кодирующего белок — супрессор апоптоза BCL -2. Для первичной лимфомы кожи из клеток фолликулярного центра характерно отсутствие данной реаранжировки.

Дифференциальный диагноз между первичной лимфомой кожи и поражением кожи при системных лимфомах требует тщательного анализа клинических, иммунологических и генетических данных.

Созданная в 2005 г. ВОЗ-EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) новая классификация кожных лимфом содержит наиболее полные клинические, гистологические, иммунофенотипические, молекулярно-биологические и генетические данные о первичных лимфомах кожи и других лимфопролиферативных заболеваний.

Классификация лимфом кожи.

● T- и NK-клеточные лимфомы кожи:

грибовидный микоз;

синдром Сезари;

T-клеточная лейкемия (лимфома) взрослых;

первичные кожные CD30⁺ лимфопролиферативные заболевания (первичная анапластическая крупноклеточная лимфома кожи, лимфоматоидный папулёз);

подкожная панникулитоподобная T-клеточная лимфома;

экстранодальная NK/T-клеточная лимфома;

первичная кожная периферическая T-клеточная лимфома, неуточнённая;

первичная кожная агрессивная эпидермотропная CD8⁺ T-клеточная лимфома;

кожная γ/δ-T-клеточная лимфома;

первичная кожная CD4⁺ плеоморфная T-клеточная лимфома из клеток малых и средних размеров.

● B-клеточные лимфомы кожи:

первичная кожная B-клеточная лимфома маргинальной зоны;

первичная кожная лимфома из клеток фолликулярного центра;

первичная кожная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома, тип нижних конечностей;

первичная кожная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома и другие типы;

внутрисосудистая крупноклеточная B-клеточная лимфома.

● Гемодермии из клеток-предшественников:

CD4⁺/CD56⁺ гематодермальная опухоль (бластная NK-клеточная лимфома).

T-клеточные лимфомы кожи

В отличие от лимфатических узлов, первичные лимфомы кожи в 60–65% случаев имеют T-клеточное происхождение,

Грибовидный микоз — первичная эпидермотропная T-клеточная лимфома кожи, для неё характерна пролиферация малых и средних T-лимфоцитов с церебриформными ядрами. Это наиболее частая форма первичных лимфом кожи. В бляшечной стадии возникает плотный полосовидный инфильтрат в верхней части дермы, содержащий большое количество церебриформных лимфоцитов, с более выраженным дерэпимотропизмом. Внутриэпидермальные скопления атипичных лимфоцитов (микроабсцессы Потрие) — характерная черта этой стадии, но их находят лишь в 10% случаев. По мере прогрессирования инфильтрат, состоящий из церебриформных лимфоцитов малых, средних и крупных размеров, бластных клеток и переходных форм, становится диффузным и проникает в подкожную жировую клетчатку. В поздних стадиях возможна трансформация грибовидного микоза в крупноклеточную лимфому, что ухудшает прогноз.

Опухолевые клетки при грибовидном микозе имеют фенотип зрелых T-клеток памяти (CD3⁺, CD45RO⁺, CD4⁺, CD8^-), в редких случаях возможен фенотип CD8⁺, CD4^-. Часто наблюдают аберрантный фенотип (потерю пан-T-клеточных антигенов CD2, CD3, CD5, CD7). Экспрессия цитотоксических протеинов (TIA-1, granzyme B) опухолевыми T-лимфоцитами бывает в 10% случаев. В большинстве случаев неопластические лимфоциты обнаруживают клональную перестройку генов, кодирующих b- и/или g-цепь T-клеточного рецептора. Специфические хромосомные транслокации пока не обнаружены.

Варианты грибовидного микоза: фолликулотропный грибовидный микоз, педжетоидный ретикулёз, синдром гранулематозной «вялой» кожи.

Атипичные клинико - морфологические формы грибовидного микоза: эритродермический, фолликулярный, сиринготропный, пузырный (пузырьковый), гранулематозный, гиперпигментный, гипопигментный, одноочаговый, ладонно-подошвенный, гиперкератотический (веррукозный), вегетирующий (папилломатозный), ихтиозиформный, пигментно-пурпурозный, пустулёзный.

Принципы лечения грибовидного микоза зависят от стадии заболевания.

T-клеточные лимфомы кожи имеют следующие разновидности.

● Синдром Сезари — лейкемическая форма T-клеточной лимфомы кожи. Характерны эритродермия, лимфаденопатия, наличие опухолевых T-лимфоцитов (клеток Сезари) в коже и периферической крови.

● Первичные CD30⁺ лимфопропролиферативные заболевания кожи занимают второе место по частоте возникновения среди всех T-клеточных лимфом кожи. Объединяющий признак — экспрессия опухолевыми клетками CD30 — цитокинового рецептора из группы рецепторов фактора некроза опухолей.

● Подкожная панникулитоподобная T-клеточная лимфома—цитотоксическая лимфома с наличием первичных подкожных инфильтратов из малых, средних и крупных плеоморфных T-клеток и многочисленных макрофагов, поражающая преимущественно конечности.

◊ Случаи с α/β+ T-клеточным фенотипом обычно CD8-позитивны, ограничены поражением подкожной жировой клетчатки без вовлечения эпидермиса и дермы и протекают благоприятно.

◊ Случаи с γ/δ+ T-клеточным фенотипом обычно CD4- и CD8-негативны и часто коэкспрессируют CD56. Возможно распространение инфильтрата в дерму и эпидермис. Кожные очаги возникают до или после развития системного процесса. Течение часто агрессивное с плохим прогнозом.

● Первичные кожные периферические лимфомы (неуточнённые) составляют менее 10% всех T-клеточных лимфом кожи. Эта группа включает все T-клеточные первичные лимфомы кожи, не обладающие специфическими клинико-анатомическими признаками.

B-клеточные лимфомы кожи

B-клеточные лимфомы кожи — отдельные клинические и гистологические подтипы экстранодальных лимфом, составляющие 20–25% всех лимфопролиферативных заболеваний кожи. В эту группу включены первичная кожная лимфома маргинальной зоны, первичная лимфома кожи из клеток фолликулярного центра, первичная кожная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома.

Дата добавления: 2015-06-04