Хлорамфеникол (левомицетин)

Тетрациклины

Относятся к бактериостатическим препаратам широкого спектра действия. Они подавляют рост и развитие многих грамположительных и грамотрицательных бактерий и других микроорганизмов, в том числе риккетсий, хламидий и микоплазм. Они действуют также на актиномицеты, но не влия­ют на нокардии. Устойчивость к тетрациклинам появляется у многих видов бак­терий. Некоторые штаммы пневмо- и пиококков первично устойчивы к ним. К тетрациклинам проявляют устойчивость также многие штаммы стафилококков и кишечных бактерий, например, шигеллы. В общем микроорганизмы, устойчивые к одному тетрациклину, устойчивы и к другим представителям этой группы. На основании фармакологических свойств тетрациклины могут быть подразделены на три группы: кратковременного действия (тетрациклин, хлортетрациклин и окситетрациклин), промежуточная группа (демсклоциклин и метациклин) и дли тельного действия (доксициклин и миноциклин). Тетрациклины неполностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта, их абсорбция уменьшается в присутствии молока, продуктов, приготовленных из него, железа и нейтрализую­щих кислоту средств, содержащих магний. Связывание тетрациклинов с бел­ками плазмы варьирует в зависимости от типа препарата. Тетрациклины про­никают в спинномозговую жидкость, но создающиеся в ней концентрации не­достаточны для излечения большинства больных с менингитом. Поскольку тетрациклины проникают через плаценту, их не следует назначать беременным, ибо они накапливаются в костных и зубных структурах, вызывая их повреждение. Большие концентрации препарата обнаруживают в желчи, отмечена значитель­ная внутрипеченочная циркуляция тетрациклинов. Миноциклин выделяется со слюной и слезной жидкостью, в результате чего в ротоглотке создаются его терапевтические концентрации. В связи с этим его используют как профилакти­ческое средство при менингококковых инфекциях. Однако в связи с тем, что ми­ноциклин может оказывать токсическое действие на вестибулярный аппарат, он был заменен рифампицином. Тетрациклины (за исключением доксициклина и хлортетрациклина) из организма выводятся главным образом с помощью клубочковой фильтрации. При почечной недостаточности период полураспада всех тетрациклинов (кроме двух только что упомянутых) заметно увеличивается.

Тетрациклины вызывают ряд побочных реакций. К ним относятся кожные высыпания, некоторые из них появляются после солнечного облучения. Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта заключаются в тошноте, рвоте и диарее. Последняя может быть обусловлена либо прямым токсическим воздей­ствием, либо псевдомембранозным колитом. При длительном лечении большими дозами может проявиться их гепатотоксичность, особенно у беременных. У неко­торых, особенно ослабленных, больных проявляется катаболический эффект с разрушением белков, уменьшением массы тела и задержкой в организме азота. Тетрациклины могут препятствовать выработке белков у больных, получающих избыточное питание. Их воздействие на кишечную флору может способствовать удлинению протромбинового времени.

Тетрациклины редко служат препаратами выбора при большинстве бакте­риальных инфекций, так как обычно в распоряжении врача имеется много дру­гих лекарственных средств. Тем не менее существуют специфические показания для их применения. При инфекциях, вызванных риккетсиями, например при лихорадке Скалистых гор или сыпном тифе, Тетрациклины остаются препара­тами выбора. Они показаны также при передаваемых половым путем хламидиальных инфекциях и инфекциях, вызванных микоплазмами. Они эффективны при болезни Лима у взрослых, бруцеллезе, рецидивирующей лихорадке, вызываемой Borrelia, а в сочетании со стрептомицином — при осложненной чуме. Тетрацик­лины могут быть полезными при лечении больных с инфекциями, обусловленны­ми актиномицетами, и пастереллезе у больных с аллергией к пенициллину. Их используют при целом ряде синдромов, в частности при акне, обострениях бактериального бронхита, синдроме нарушения абсорбции и синуситах. Они не относятся к препаратам выбора при стрептококковых и пневмококковых ин­фекциях, а также при анаэробных инфекциях органов брюшной полости.

Левомицетин (хлорамфеникол) — антибио­тик широкого спектра действия, в США стали использовать в 1949 г. Он высоко­активен в отношении многих микроорганизмов, в том числе аэробных и анаэроб­ных, бактерий, риккетсий, хламидий, микоплазм и спирохет. Палочка инфлюэнцы, пневмо- и менингококки, чаще всего вызывающие менингит у детей, высокочув­ствительны к левомицетину. Рост большинства штаммов В. fragilis подавляет­ся им.

Левомицетин легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Уровень его, достигаемый в крови после приема внутрь, превышает создающийся после внут­ривенного введения, так как его неактивный эфир сукцината, используемый во вводимом внутривенно препарате левомицетина, неполностью гидролизуется в организме. Концентрации препарата в крови после внутримышечного введения соответствуют концентрациям, получаемым после внутривенной инъекции, но левомицетин наиболее эффективен, если больной принимает его внутрь. Анти­биотик метаболизируется в печени, соединяясь с глюкуроновой кислотой, и в не­активной форме выделяется почками. Он легко проникает во многие ткани и жидкости организма, создавая высокие концентрации в спинномозговой жид­кости и тканях мозга. При болезнях почек его период полураспада существенно не удлиняется. Напротив, у больных с заболеваниями печени его концентрация в крови может повышаться, достигая уровня, способного вызывать угнетение функции костного мозга.

К наиболее важным токсическим воздействиям левомицетина относится по­вреждение функции костного мозга. Примерно у одного из 25 000 больных, получающих его, развивается апластическая анемия. Это непредсказуемая идио­синкразическая реакция. Развиваются также анемия и лейкопения, зависимые от дозы; их развитие можно предвидеть, если концентрация антибиотика в крови превышает 25 мкг/мл. Эти реакции обратимы, если прекращается лечение анти­биотиком. Левомицетин не следует назначать новорожденным, так как их орга­низм неспособен его связывать, и токсические реакции развиваются из-за избы­точного уровня в крови свободного антибиотика.

Точно роль левомицетина не выяснена. Существуют препараты, которые можно использовать для лечения больных с менингитом, так как новые цефалоспорины проникают в спинномозговую жидкость и создают концентрации, эф­фективные в отношении основных патогенных возбудителей. В распоряжении медиков имеется целый ряд препаратов, в том числе метронидазол, клиндамицин и цефокситин, пригодных для лечения больных с тяжелыми формами инфекций, вызванных В. fragilis. Многие штаммы тифозной палочки устойчивы к левоми­цетину, поэтому вместо него следует применять другие препараты, в частности триметоприм-сульфаметоксазол (бактрим).

Левомицетин подвержен влиянию разнообразных лекарственных средств и взаимодействует с ними. Он удлиняет период полураспада толбутамида (бутамид), хлорпропамида, фенитоина (дифенин) и варфарина в результате тормо­жения активности микросомальных ферментов печени.

Дата добавления: 2017-01-14