ТЕМА: Анализ качества лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов

ЗАНЯТИЕ № 3

При выполнении лабораторной работы необходимо строго соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

Каждый студент индивидуально проводит анализ качества одного из изучаемых лекарственных средств согласно требованиям ГФУ, АНД или МКК с использованием графологической структуры анализа. Результаты анализа оформляются в виде протокола по установленной форме. Студентом делается вывод о доброкачественности проанализированного лекарственного средства.

УИРС: Каждый студент на основе физических, физико-химических и химических свойств решает вопрос идентификации предложенного лекарственного средства как неизвестной задачи. Кроме того, студент проводит количественное определение данного лекарственного средства различными методами, давая им сравнительную характеристику. Результаты анализа оформляются в виде протокола по установленной форме. Студентом делается вывод о доброкачественности проанализированного лекарственного средства.

7. НАГЛЯДНЫЕ ПОСОБИЯ, ТЕХНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ОБУЧЕНИЯ И КОНТРОЛЯ:

7.1. Табличный фонд по теме занятия.

7.2. Набор образцов лекарственных веществ и лекарственных форм.

7.3. Набор реактивов и титрованных растворов, необходимых для проведения испытаний согласно ГФУ, АНД и МКК.

7.4. Набор приборов для инструментального анализа лекарственных средств: рефрактометр, поляриметр, фотоэлектроколориметр, УФ-спектрофотометр, колонка для ионообменной хроматографии, хроматографическая камера и пластинки для тонкослойной хроматографии, потенциометр.

7.5. Набор химической посуды для проведения анализа: пробирки, колбы, пипетки, цилиндры, бюретки и др.

7.6. Вспомогательное оборудование и инвентарь для анализа: бюксы стеклянные, штативы, водяные бани, газовые горелки, разновес технический, разновес аналитический, весы ручные аптечные, весы аналитические, электроплитки, фарфоровые чашки.

7.7. Учебные пособия, Государственная фармакопея Украины.

7.8. Технические средства обучения и контроля:

Ø карточки для выяснения исходного уровня знаний и умений;

Ø контрольные вопросы и тесты.

2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов.

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов.

3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ, АНД, МКК.

3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.

3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.

3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.

3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.

3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

Гликозиды – сложные глицид(углевод)содержащие органические вещества, главным образом растительного (редко животного) происхождения, молекулы которых состоят из сахаристой части (гликон) и несахаристой части (агликона), или генина; также могут рассматриваться как группа органи­ческих соединений, производных моносахаридов, у которых полуацетальный гидроксил замещен органическим радикалом неуглеводной природы.

По природе сахаристой части (гликона) молекулы, гликозиды делят на две больше группы: пиранозиды (I) и фуранозиды (II):

В зависимости от конфигурации углеводов (α- и β-аномеры) различают α- (III)и β-гликозиды (IV) (большинство природных гликозидов имеют β-кон­фигурацию):

В зависимости от природы агликона выделяют гликозиды:

· Алифатического ряда (гликозиды жирных кислот, жирных спиртов и глицерина);

· Алициклического ряда (карденолиды и буфадиенолиды, тритерпеновые и стероидные сапонины, моно-, ди-, сесквитерпеновые гликозиды, гликозиды иридоидов, гликоалкалоиды и др.);

· Ароматического ряда (антрагликозиды, фенологликозиды, гликозиды кумаринов, флавоноидов и др.);

· Гетероциклического ряда (нуклеотиды, нуклеозиды и др.).

В зависимости от атома через который осуществляется связь гликона с агликоном, выделяют O-гликозиды, N-гликозиды, S-гликозиды и С-гликозиды. Наиболее распространены в природе О -гликозиды, которые подразделяют на:

Ø фенологликозиды (арбутин);

Ø антрахинонгликозиды (хризофановая кислота, франгулоэмодин, алоэ-эмодин и др.);

Ø флавонгликозиды (рутин, катехини и др.);

Ø азотсодержащие О -гликозиды (амигдалин);

Ø глюкоалкалоиды (саласодин);

Ø стероидные (сердечные гликозиды – дигитоксин, строфантин и др.);

Ø дубильные вещества (танин);

Ø сапонины.

Сердечные гликозиды – группа биологически активных веществ природного происхождения, оказывающих специфическое действие на сердечную мышцу, при этом их действие проявляется в весьма малых дозах.

По своему строению сердечные гликозиды являются эфирами циклических форм сахаров, где сахарная часть связана с агликоном стероидной структуры через полуацетальный гидроксил.

В зависимости от химической структуры агликона, а именно заместителя в 17 положении, сердечные гликозиды подразделяются на карденолиды (V), содержащие пятичленное ненасыщенное лактонное кольцо, и буфадиенолиды (VI), в структуре которых присутствует шестичленное ненасыщенное лактонное кольцо:

Наличие ненасыщенных лактонных колец обусловливает неустойчивость сердечных гликозидов в щелочных растворах, легко гидролизующих лактоны. Следует отметить, что любые изменения в структуре лактонного кольца ведут к потере кардиотонического действия данной группы веществ.

Ввиду сравнительно высокой токсичности, буфадиенолиды не нашли широкого применения в качестве лекарственных препаратов в современной медицинской практике.

Карденолиды в зависимости от характера заместителя в 10-м положении делятся на следующие группы:

Ø группа наперстянки – в положении С10 содержит метильную группу –СН₃ (дигитоксин, дигоксин, целанид):

Ø группа строфанта – в положении С10 содержит альдегидную группу –СНО (строфантин K):

Ø группа овабагенина – в положении С10 содержит спиртовую группу –СН₂ОН (уабаин, цимарол):

Углеводы, входящие в состав сахарного компонента сердечных гликозидов, кроме глюкозы и рамнозы, специфичны для данной группы веществ и представлены дезоксигексозами или их 3- О -метиловыми эфирами.

Важнейшими моносахаридами, входящими в состав сердечных гликозидов, являются:

При идентификации сердечных гликозидов используются цветные реакции, обусловленные характером агликона (генина) или гликона (остаток углевода). Данные реакции делят на три группы в зависимости от обнаруживаемого фрагмента в структуре сердечнях гликозидов.

1. Реакции на стероидный цикл

Ø Реакция Либермана-Бурхардта: небольшое количество вещества растворяют в нескольких каплях кислоты уксусной ледяной и смешивают со смесью уксусного ангидрида и кислоты серной концентрированной. Медленно появ­ляется окраска, переходящая от розовой к зеленой или синей. Эту реакцию дают гликозиды, которые при обработке крепкими кислотами способны к дегидратации.

Ø Реакция Розенхейма: к хлороформному раствору вещества добавляют 96% водный раствор кислоты трихлоруксусной. Появляется, окраска, постепенно изменяющаяся от розовой до лиловой и интенсивно синей. Эта реакция характерна для стероидов, содержащих диеновую группировку или способных образовывать её под влиянием реактива.

Ø Реакция Рейхштейна: используют концентрированную или 84% серную кислоту, которая во времени дает различные окраски с отдельными гликозидами, что может быть использовано для их первичной идентификации.

Ø Флуориметрические методы: сердечные гликозиды идентифицируют также по цвету флуоресцентного свечения, возникающего после их обработки соответствующими реактивами (концентрированные серная и фосфорная кислоты; смесь фосфорной и серной кислот с железа(III) хлоридом; раствор железа перхлората в кислоте серной и др.).

2. Реакции на ненасыщенное пятичленное лактонное кольцо

Ä Реакция Легаля: при взаимодействии в щелочной среде с натрия нитро­пруссидом появляется ипостепенно исчезает красное окрашивание.

Ä Реакция Раймонда: в щелочной среде с 1,3-динитробензолом появ­ляется красно-фиолетовое или интенсивно синее окрашивание.

Ä Реакция Бальета: со щелочным раствором кислоты пикриновой появляется оранжево-красное окрашивание.

Ä Реакция Кедде: в щелочной среде с 3,5-динитробензойной кислотой появляется фиолетовое окрашивание.

3. Реакции на дезоксисахара

ð Реакция Келлера-Килиани: раствор гликозида в кислоте уксусной ледяной, содержащей железа(III) хлорид, наслаивают на кислоту серную концентрированную. На границе слоев появляется лилово-красное или коричнево-бурое кольцо, верхний слой окрашивается в синий или сине-зеленый цвет.
Реакция положительна в том случае, если дезоксисахар находится в свободном состоянии или занимает крайнее положение в молекуле гликозида.

ð Реакция Пезеца: при нагревании гликозида с ксантгидролом в присутствии кислоты уксусной ледяной с последующим добавлением небольшого количества серной или фосфорной кислоты появляется красное окрашивание раствора. В тех же условиях можно использовать антроновый реактив – образуется зеленое или сине-зеленое окрашивание. Определение основано на том, что при действии концентрированной кислоты сахарный компонент образует фурфурол или его производные, которые дают с ксантгидролом или антроном окрашенные продукты.

Недостатком большинства описанных выше реакций является то, что почти все сердечные гликозиды близкого строения при их выполнении образуют одинаковое окрашивание, поэтому данные реакции не могут служить для идентификации индивидуальных гликозидов. Однако следует заметить, что в зависимости от строения анализируемого кардиостероида упомянутые реакции могут иметь некоторые особенности в методике выполнения и наблюдаемых аналитических эффектах.

Для идентификации и количественного определения гликозидов сердечного действия широко используются оптические (поляриметрия, спектрофотометрия) и хроматографические методы.

В анализе качества сердечных гликозидов особое место занимают методы биологической стандартизации. Данные методы основаны на способности данных веществ вызывать остановку сердца подопытных животных в стадии систолы. Активность сердечных гликозидов оценивают по сравнению с актив­ностью стандартных препаратов и выражают в единицах действия (ЕД) – лягу­шачих (ЛЕД), кошачих (КЕД), голубиных (ГЕД). За единицу действия сердечных гликозидов принимают минимальную дозу испытуемого образца, соответствующую дозе стандартного препарата, которая вызывает в определенных условиях опыта систолическую остановку сердца у лабораторных животных.

Между химической структурой и фармакологическим действием сердечных гликозидов существует определенная взаимосвязь. Установлено, что носителем кардиотонической активности является агликон. Сахарный остаток, присоединенный в положении 3 к агликону, влияет на скорость всасывания, и, следовательно, на продолжительность действия.

Лекарственные средства из группы сердечных гликозидов применяются при лечении острой и хронической сердечно-сосудистой недостаточности. Они различаются по силе, продолжительности, скорости проявления эффекта, влиянию на центральную нервную систему.

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме.

5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже.

Учебные вопросы для самоподготовки студентов

1. Гликозиды. Общая характеристика, строение, классификация.

2. Сердечные гликозиды. Особенности строения, классификация, распространение в природе.

3. Охарактеризовать физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы сердечных гликозидов.

4. Обосновать использование химических и инструментальных методов в анализе качества лекарственных средств из группы сердечных гликозидов.

5. Химические методы идентификации лекарственных средств из группы сердечных гликозидов. Принципы анализа, используемые реактивы, техника выполнения и эффекты реакций.

6. Методы количественного определения лекарственных средств из группы сердечных гликозидов.

7. Связь между строением и биологическим действием в ряду лекарственных средств из группы сердечных гликозидов, роль стерических факторов. Кумуляция сердечных гликозидов.

8. Понятие о биологической стандартизации лекарственных средств из группы сердечных гликозидов. Единицы действия сердечных гликозидов.

9. Сердечные гликозиды группы карденолидов. Особенности строения, источники и методы получения, характеристика физико-химических свойств, обоснование методов идентификации и количественного определения.

9.1. Гликозиды группы наперстянки. Дигитоксин. Дигоксин. Целанид. Строение, свойства, анализ, применение.

9.2. Гликозиды группы строфанта. Строфантин К. Строение, свойства, анализ, применение.

9.3. Гликозиды группы овабагенина. Уабаин (строфантин G). Строение, свойства, анализ, применение.

10. Особенности хранения лекарственных средств из группы сердечных гликозидов.

5.3. Проработать тестовые задания:

1. Лекарственные средства из группы сердечных гликозидов в химическом плане представляют собой:

A. O -Гликозиды

B. N -Гликозиды

C. S -Гликозиды

D. Все перечисленные

E. Ни один из перечисленных

2. Для идентификации стероидного цикла в структуре уабаина (строфантина G) – лекарственного средства из группы сердечных гликозидов – провизору-аналитику следует использовать концентрированную:

A. Уксусную кислоту

B. Муравьиную кислоту

C. Пикриновую кислоту

D. Хромотроповую кислоту

E. Серную кислоту

3. Укажите характерный признак сахарной части сердечных гликозидов группы наперстянки:

A. Представлена цепочкой из линейных форм углеводов

B. Остатки углеводов находятся в фуранозной форме

C. Присутствуют остатки дезоксигексоз и их производных

D. Обнаруживается по реакции Либермана-Бурхардта

E. Является носителем фармакологического действия

4. Укажите название агликона, входящего в структуру данного лекарственного вещества:

A. Дигоксигенин

B. Строфантин G

C. Строфантин K

D. Дигитоксигенин

E. Гитоксигенин

5. Провизор-аналитик может подтвердить наличие пятичленного лактонного кольца в структуре лекарственных средств из группы сердечных гликозидов по реакции:

A. С реактивом Несслера (калия тетрайодмеркурата щелочной раствор)

B. С кислотой серной концентрированной

C. С раствором натрия нитропруссида в щелочной среде

D. С раствором калия бихромата в сернокислой среде в присутствии раствора водорода перекиси

E. С реактивом Фелинга (медно-тартратный реактив)

6. Согласно ГФУ, количественное определение субстанции дигитоксина проводят спектрофотометрическим методом. При этом измеряют:

A. рН стандартного раствора

B. Показатель преломления

C. Оптическую плотность

D. Удельное оптическое вращение

E. Температуру плавления

7. Для идентификации лекарственных средств из группы сердечных гликозидов используется реакция Легаля. Какой структурный фрагмент позволяет обнаружить данная реакция?

A. Лактонный цикл

B. Лактамный цикл

C. Альдегидную группу

D. Остатки 2-дезоксисахаров

E. Стероидную систему

8. Между структурой и фармакологическим действием сердечных гликозидов существует определенная взаимосвязь. Так, структурным фрагментом, влияющим на скорость всасывания кардиостероидов, является:

A. Спиртовой гидроксил

B. Лактонный цикл

C. Агликон

D. Сахарный компонент

E. Стероидный цикл

9. Укажите, какой физико-химический метод, согласно ГФУ, используется для определения сопутствующих примесей в субстанции дигитоксина:

A. Полярография

B. Рефрактометрия

C. Фотоэлектроколориметрия

D. Тонкослойная хроматография

E. Потенциометрия

10. Провизор-аналитик фармацевтического предприятия проводит согласно АНД анализ качества субстанции строфантина G методом поляриметрии. Какая величина используется для идентификации веществ в данном методе фармацевтического анализа?

A. Угол вращения

B. Удельный показатель поглощения

C. Удельное оптическое вращение

D. Молярный коэффициент светопоглощения

E. Показатель преломления

11. Для обнаружения стероидного цикла в структуре лекарственных средств из группы сердечных гликозидов проводят:

A. Реакцию Раймонда

B. Реакцию Легаля

C. Реакцию Пезеца

D. Реакцию Розенхейма

E. Реакцию Келлера-Килиани

12. Согласно ГФУ, для идентификации субстанции уабаина (строфантина G) используется реакция с раствором 1,3-динитробензола в щелочной среде. Какой структурный фрагмент позволяет обнаружить данная реакция?

A. Ангулярная метильная группа

B. Спиртовый гидроксил

C. Пятичленный лактонный цикл

D. Циклопентанпергидрофенантреновый цикл

E. Дигитоксоза

13. Лекарственные средства из группы сердечных гликозидов содержат в своей структуре агликон, в основе строения которого лежит:

A. Стероидная система и остатки углеводов

B. Фенантренизохинолиновый цикл

C. Система стерана и лактонное кольцо

D. Цепочка из остатков моносахаридов

E. Насыщенный антроценовый цикл

14. Укажите название лекарственного вещества, которому соответствует ниже­приведенная структурная формула:

A. Целанид

B. Строфантин К

C. Дигитоксин

D. Дигоксин

E. Уабаин

15. Отличительной особенностью химического строения сердечных гликозидов группы наперстянки является наличие в 10 положении стероидного цикла:

A. Спиртового гидроксила

B. Альдегидной группы

C. Метильной руппы

D. Этоксигруппы

E. Фенольного гидроксила

16. Для выявления в сердечных гликозидах дезоксисахаров провизору-анали­тику следует провести:

A. Реакцию Легаля

B. Реакцию Келлера-Килиани

C. Реакцию Либермана-Бурхардта

D. Реакцию Раймонда

E. Реакцию Витали-Морена

17. В практике контрольно-аналитических лабораторий для выявления пятичленного лактонного цикла в структуре сердечных гликозидов используется:

A. Реакция Витали-Морена

B. Реакция Розенхейма

C. Реакция Пезеца

D. Реакция Легаля

E. Реакция Келлера-Килиани

18. Укажите название лекарственного вещества, которому соответствует ниже­приведенная структурная формула:

A. Строфантин К

B. Дигитоксин

C. Уабаин

D. Дигоксин

E. Целанид

19. Согласно ГФУ, для идентификации субстанции дигитоксина используется реакция с раствором 3,5-динитробензойной кислоты в щелочной среде. В фармацевтическом анализе данная реакция известна как:

A. Реакция Кедде

B. Реакция Легаля

C. Реакция Либермана-Бурхардта

D. Реакция Келлера-Килиани

E. Реакция Пезеца

20. Согласно ГФУ, для идентификации субстанции уабаина (строфантина G) используется реакция с раствором 1,3-динитробензола в щелочной среде. В фармацевтическом анализе данная реакция известна как:

A. Реакция Келлера-Килиани

B. Реакция Либермана-Бурхардта

C. Реакция Раймонда

D. Реакция Легаля

E. Реакция Кедде

21. В контрольно-аналитическую лабораторию поступила субстанция дигитоксина. Определяя её доброкачественность, провизор-аналитик воспользовался поляриметром. При этом он измерил:

A. Оптическую плотность

B. Угол вращения

C. Электродвижущую силу

D. Показатель преломления

E. Температуру плавления

22. Между структурой и фармакологическим действием сердечных гликозидов существует определенная взаимосвязь. Так, носителем биологической активности кардиостероидов является:

A. Сахарный компонент

B. Стероидный цикл

C. Лактонный цикл

D. Агликон

E. Спиртовой гидроксил

23. Отличительной особенностью химического строения сердечных гликозидов группы строфанта является наличие в 10 положении стероидного цикла:

A. Спиртового гидроксила

B. Этоксигруппы

C. Альдегидной группы

D. Фенольного гидроксила

E. Метоксигруппы

24. Для идентификации лекарственных средств из группы сердечных гликозидов используется реакция Келлера-Килиани. Какой структурный фрагмент позволяет обнаружить данная реакция?

A. Лактамный цикл

B. Стероидную систему

C. Альдегидную группу

D. Лактонный цикл

E. Остатки 2-дезоксисахаров

25. Для обнаружения какого структурного фрагмента в препаратах группы гликозидов сердечного действия в фармацевтическом анализе используется реакция с раствором натрия нитропруссида в щелочной среде?

A. Ангулярная метильная группа

B. Спиртовый гидроксил

C. Дигитоксоза

D. Циклопентанпергидрофенантреновый цикл

E. Пятичленный лактонный цикл

26. Какой физико-химический метод, согласно ГФУ, используется при количественном определении дигоксина?

A. ВЭЖХ

B. Потенциометрия

C. Масс-спектрометрия

D. Спектрофометрия

E. ИК-спектрометрия

27. На анализ в контрольно-аналитическую лабораторию поступила субстанция дигитоксина. Согласно ГФУ, одной из реакций идентификации данной субстанции является реакция с раствором 3,5-динитробензойной кислоты в щелочной среде. Какое окрашивание при этом наблюдается?

A. Фиолетовое

B. Зеленое

C. Красное

D. Желтое

E. Розовое

28. Укажите, какими буквами обозначены ангулярные метильные группы в структуре данного лекарственного вещества:

29. Для кардиоактивных гликозидов группы карденолидов характерно наличие в 17 положении стероидного цикла:

A. Пятичленного лактамного цикла

B. Четырехчленного лактонного цикла

C. Четырехчленного лактамного цикла

D. Пятичленного лактонного цикла

E. Альдегидной группы

30. Для идентификации лекарственного средства из группы сердечных гликозидов аналитику лаборатории Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств нужно доказать наличие ненасыщенного лактонного кольца. Какой реактив ему следует для этого использовать?

A. Калия тетрайодмеркурата спиртовой раствор

B. Уксуснокислый раствор аскорбиновой кислоты

C. Натрия ацетата насыщенный раствор

D. Фуксина обесцвеченный раствор

E. Пикриновой кислоты щелочной раствор

31. Укажите название лекарственного вещества, которому соответствует ниже­приведенная структурная формула:

A. Целанид

B. Уабаин

C. Дигитоксин

D. Дигоксин

E. Строфантин К

32. При количественном определении субстанции уабаина (строфантина G), согласно ГФУ, проводится измерение оптической плотности исследуемого и стандартного растворов после добавления одного из реактивов. Укажите данный реактив:

A. Раствор натрия пикрата щелочной

B. Раствор натрия нитропруссида

C. Раствор натрия ацетата насыщенный

D. Раствор калия тетрайодмеркурата щелочной

E. Раствор фуксина обесцвеченный

33. Сахарная часть данного лекарственного вещества представлена тремя
остатками:

A. β- L -рамнозы

B. β- L -олеандрозы

C. β- D -глюкопиранозы

D. β- D -дигитоксозы

E. β- D -цимарозы

34. При испытании на чистоту субстанции дигоксина необходимо определить удельное оптическое вращение. Это исследование в фармацевтическом анализе проводят с использованием:

A. Фотоэлектроколориметра

B. Рефрактометра

C. Поляриметра

D. Спектрофотометра

E. Полярографа

35. Для обнаружения дезоксисахаров в структуре лекарственных средств из группы сердечных гликозидов в практике контрольно-аналитических лабораторий используют концентрированную сульфатную кислоту вместе с:

A. Раствором йода в йодиде калия

B. Пероксидом водорода с примесями перманганата калия

C. Формальдегидом

D. Дихроматом калия в среде концентрированной серной кислоты

E. Ледяной уксусной кислотой в присутствии 0,05% хлорида железа(ІІІ)

36. Для идентификации дигитоксина провизор-аналитик подготовил согласно ГФУ кислоту уксусную ледяную, раствор железа(III) хлорида, а также кислоту серную концентрированную. Данный набор реактивов используется аналитиком для проведения реакции, известной в фармацевтическом
анализе как:

A. Реакция Раймонда

B. Реакция Келлера-Килиани

C. Реакция Либермана-Бурхардта

D. Реакция Легаля

E. Реакция Кедде

37. Согласно ГФУ, для идентификации субстанции дигитоксина используется реакция с раствором 3,5-динитробензойной кислоты в щелочной среде. Какой структурный фрагмент позволяет обнаружить данная реакция?

A. Спиртовый гидроксил

B. Циклопентанпергидрофенантреновый цикл

C. Пятичленный лактонный цикл

D. Дигитоксоза

E. Ангулярная метильная группа

38. Выберите правильное утверждение относительно сердечных гликозидов из группы карденолидов:

A. В структуре присутствует шестичленное лактонное кольцо

B. В стероидном цикле кольца В и С имеют цис -сочленение

C. По химическому строению являются S -гликозидами

D. Углеводы сахарной части находятся в циклической форме

E. Физиологически активно 17α-положение лактонного кольца

39. Особенностью химического строения сердечных гликозидов из группы карденолидов является наличие в 17 положении стероидного цикла следующего структурного фрагмента:

A. γ-Лактонного кольца

B. Пиридинового цикла

C. Пиррольного цикла

D. β-Лактамного кольца

E. Тиазолидинового цикла

40. Укажите название агликона, входящего в структуру данного лекарственного вещества:

A. Дигитоксигенин

B. Дигоксигенин

C. Гитоксигенин

D. Строфантин G

E. Строфантин K

41. В структуре лекарственных веществ группы сердечных гликозидов агликонами являются:

A. Производные циклопентанпергидрофенантрена

B. Производные органических кислот

C. Нитрилы миндальной кислоты

D. Производные фенолов

E. Оксипроизводные антрахинона

42. Для определения наличия дезоксисахаров в структуре сердечных гликозидов используется реакция Пезеца. Какой реактив применяется в данной
реакции?

A. Нингидрин

B. Ализарин

C. Ксантгидрол

D. Формальдегид

E. Салициловая кислота

43. Для идентификации лекарственных средств из группы сердечных гликозидов используется реакция Либермана-Бурхардта. Какой структурный фрагмент позволяет обнаружить данная реакция?

A. Стероидный цикл

B. Лактонный цикл

C. Остатки 2-дезоксисахаров

D. Альдегидную группу

E. Лактамный цикл

5.4. Ситуационные задания:

1. Обоснуйте необходимость применения особых условий сушки сырья, содержащего сердечные гликозиды.

2. Объясните вклад структурных фрагментов сердечных гликозидов в их биологическую активность.

3. Укажите, какие структурные фрагменты позволяют проводить идентификацию лекарственных средств из группы сердечных гликозидов химическими методами.

4. Охарактеризуйте возможные методы количественного определения лекарственных средств из группы сердечных гликозидов.

5. Обоснуйте необходимость проведения биологической стандартизации сердечных гликозидов.

6. Обоснуйте особенности хранения лекарственных средств из группы сердечных гликозидов, исходя из их физико-химических свойств.

5.5. Задачи:

1. Рассчитайте удельный показатель поглощения и оцените качество дигитоксина, если образец субстанции массой 0,0201 г растворили в 50 мл этанола, 5 мл этого раствора перенесли в мерную колбу на 50 мл и довели спиртом до метки. К 5 мл полученного раствора прибавляли 5 мл пикрата натрия. Оптическая плотность полученного раствора при 495 нм составила 0,440. Толщина использованной кюветы 10 мм; содержание дигитоксина в препарате 99,8%. Согласно АНД, удельный показатель поглощения должен быть от 215 до 235.

2. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество целанида,
если образец субстанции массой 0,0099 г растворили в 50 мл этанола, к 0,5 мл полученного раствора прибавили 4,5 мл воды и измерили оптическую плотность при 222 нм в кювете толщиной 10 мм. Оптическая плотность раствора равна 0,286, удельный показатель поглощения при данной длине волны равен 140. Согласно АНД, содержание целанида должно быть не менее 99,0%.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Армазасцева. – Медицина, 1987.

2. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007.

4. Вшивков А.А. Основы косметической химии: Учеб. пособ. – Екатеринбург: Изд-во РГППУ, 2005.

5. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004.

6. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". – 1-е вид. – Харків: "РІРЕГ", 2001. [Доповнення 1. – 2004; Доповнення 2. – 2008; Доповнення 3. – 2009; Доповнення 4. – 2011].

7. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989.

8. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989.

9. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984.

10. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.

11. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976.

12. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981.

13. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005.

14. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001.

15. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978.

16. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973.

17. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

18. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011.

19. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001.

20. Химический анализ лекарственных растений. / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. – М.: Высшая школа, 1983.

21. Лекционный материал.

Дата добавления: 2015-07-13