Этиология и патогенез

Лечение.

В начальной стадии болезни, когда отсутствует клиническая симптоматика и признаки прогрессирования, больные наблюдаются у гематолога. Показаниями к началу лечения у больных с верифицированным диагнозом МВ служат проявления клинических признаков болезни (увеличение размеров селезенки, печени, лимфоузлов, гипервискозный синдром) и выраженная динамика нарастания IgM.

Эффективность лечения больных МВ оценивают по улучшению показателей периферической крови, уменьшению размеров селезенки, печени, лимфоузлов, снижению уровня P1gM и суточной экскреции белка Бенс-Джонса, уменьшение инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками. При этом достигается полная гематологическая ремиссия. Интервал между курсами химиотерапии от 2 до 6 месяцев.

В лечении больных МВ используют алкилирующие агенты: хлорбутин, лейкеран в низких и средних дозах от 4 до 12 мг в сутки (курсовая доза 250-300 мг), иногда в сочетании с преднизолоном (30-60 мг в день).

Программа M2 с ССNU:

Мелфалан – 0,25 мг/кг, внутрь, 1-4 дни

Циклофосфан – 10 мг/кг, внутривенно, 1й день

Белустин (ССNU) – 40 мг, внутрь, 1й день;

Винкристин 0,03 мг/кг внутривенно, 1й день;

Преднизолон 0,8 мг/кг, внутрь,1-7 дни, затем 0,7 мг/кг 8-14 дни.

Программа повторяется каждые 5 недель.

В последние годы с успехом применяется анти-CD20 моноклональное антитело ритуксимаб (мабтера). Назначается по 375 мг/м² в виде внутривенных медленных инфузий с использованием инфузоматов 1 раз в неделю, курс лечения 4-6 введений.

ГЛАВА № 5

ИСТИННАЯ ПОЛИЦИТЕМИЯ (ИП)

Истинная полицитемия (эритремия, болезнь Вакеза) – хронический лейкоз с поражением стволовой клетки, пролиферации трех ростков кроветворения, проявляющийся повышенным образованием эритроцитов и в меньшей степени лейкоцитов и тромбоцитов. На определенном этапе заболевания присоединяется миелоидная метаплазия селезенки.

Частота истинной полицитемии составляет 1 случай на 100 тысяч населения; мужчины болеют несколько чаще женщин (1,2:1). Средний возраст заболевших - 60 лет. Пациенты моложе 40 лет составляют лишь 5%.

Этиологическими факторами ИП являются воздействие ионизирующей радиации и химических мутагенов. Заболеваемость ИП возросла у жителей Херосимы после атомного взрыва, и наблюдается у рабочих химических заводов.

ИП представляет собой клональное неопластическое заболевание, в основе которого лежит трансформация кроветворной стволовой клетки. Поскольку злокачественная трансформация происходит на уровне полипотентной стволовой клетки, в процесс вовлекаются все три ростка кроветворения. У пациентов, страдающих ИП наблюдается повышенное содержание КОЕ-ГЭММ (колониеобразующие единицы – гранулоцитарные, эритроидные, макрофагальные)- клеток-предшественников, близких к полипотентной стволовой клетки. У пациентов в крови выявляется низкий уровень эритропоэтина, что является специфическим признаком. Но при этом в костном мозге наблюдается гиперплазия преимущественно клеток эритроидного ряда и менее значительно - гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков. Хромосомные аномалии выявляются у 15-20% пациентов в период диагностики, в 30-40% случаев в период лечения и в 30% - при трансформации заболевания в острый лейкоз. Хромосомные аномалии говорят о плохом прогнозе (трисомия 8 и 9 хромосом, делеция длинного плеча 20 хромосомы и др.). при исследовании ДНК также выявляются генетические повреждения. В настоящее время используется методика сравнительного анализа генома опухолевых клеток с использованием ДНК-чипов, что позволило выявить нарушение в 11 генах и как следствие увеличения экспрессии некоторых ингибиторов протеаз, участвующих в запуске реакции апоптоза и регуляции многих антиапоптотических факторов. Клетки-предшественники при ИП повышенно чувствительны к эритропоэтину, интерлейкину-3, гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору. По мере дальнейшего развития заболевания появляются лейкоцитоз и тромбоцитоз с качественными нарушениями тромбоцитов. Появлению тромбозов способствует и увеличение синтеза тромбоксана А2. Изменения функции тромбоцитов (недостаточная агрегация), способствуют геморрагическим осложнениям. Имеет место и фаза образования фибрина. Исходом заболевания может быть миелофиброз (постэритремическая миелоидная метаплазия).

Дата добавления: 2015-08-31