Монофторциклооктины и дифторциклооктины (MOFO и DIFO)

Циклооктины не содержащие дополнительных элементов ненасыщенности и атомов фтора в пропаргильном положении (OCT и ALO типа).

Успехи химии циклооктинов.

Циклооктиновый фрагмент в молекуле может быть создан рядом разных способов, основные из которых представлены ниже.

Так циклооктин (1) может быть получен из циклооктена (4) путем его бромирования до соединения (3) и дегидробромирования, при этом выделение соединения (2) возможно, но не обязательно. Так же возможно получение циклооктина (1) из циклооктилкетона (6) через стадию винилтрифлата (5). Получение циклооктина (1) из TMS-замещенного винилтрифлата (7) идет в более мягких условиях, если для отщепления трифторметансульфокислоты из соединения 5 требует сильного основания типа LDA, то для соединения 7 достаточно фторида калия в ацетонитриле. Из соединения 8 циклооктин может быть получен при фотолизе, а из соединения 9 при термолизе. При этом соединения 9 получается из кетона 6.

Ниже рассмотрим способы синтеза различных классов циклооктинов более подробно.

Данные циклооктины могут быть синтезированы по следующей схеме.[11]

В этом синтезе из циклогептена и дибромкарбена получают соединение 10, при катионной перегруппировке которого образуется аллильный циклооктеновый карбкатион, присоединяющий к себе спиртовой нуклеофил. Далее тройная связь формируется путем отщепления бромоводорода из соединения 11 под действием сильного основания.

Данные циклооктины могут быть синтезированы по следующей схеме.[12]

И для DIFO.[13]

Для сложных эфиров способных к депротонированию, приходится использовать соответствующую защиту.

В этих синтезах исходят из соответствующих фторированных кетонов, сами эти фторкетоны получают либо напрямую, путем фторирования кетонов специальными фторирующими реагентами, такими как selectfluor, так было получено соединение 19. Либо для монофторкетона, такого как соединение 13, возможен путь через оксиран, из которого может быть получен альфа-фторциклооктанол, окислением которого получают 13. Затем в соединение вводится нужный заместитель, для монофторированных кетонов заместители можно вводить путем алкилирования енолятов, так было получено соединение 14.

Для дифтордикетона (19) на заместитель меняется одна из кетогрупп, для этого удобно использовать связку реакции Виттига и восстановления получившегося алкена. Так были получены соединения 21 и 24, причем в случае 24 используется защищенная карбоновая кислота.

Затем получившийся кетон переводится в алкин через винилтрифлат.

Дата добавления: 2015-08-31