Дибензоциклооктины (DIBO)

Монобензоциклооктины (MOBO).

Этот циклооктин получают по стандартной схеме из соответствующего кетона(27)[14]

Что касается константы скорости реакции взаимодействия MOBO с бензилазидом, не рассмотренной ранее, то она равна 0,0095 М^-1с^-1, что больше чем для незамещенного циклооктина.[15]

Простейший дибензоциклооктин получается по следующей схеме.[16] Сначала из фенилуксуного альдегида (29) получают соединение 30, обрабатывая которое бутиллитием получают ключевой алкен 31. От алкена 31 к конечному циклооктину 32 переходят классическим путем бромирования – дегидробромирования.

Также некоторые замещенные дибензоциклооктины могут быть получены по следующей схеме.[17]

Этот синтез основан на возможности конденсации соединения 33 с тетрахлорциклопропеном по Фриделю-Крафтсу, при этом метокси-группы играют крайне важную роль, обеспечивая региоселективность алкилирования. Затем промежуточное соединение 34 можно напрямую подвергнуть фотолизу, с образованием соединения 35, либо перевести его в соединение 37, которое примечательно своей гидрофильностью. [18]

Дибензоциклооктины, содержащие дополнительную двойную связь оказались неустойчивыми, однако, были синтезированы соединения 38 и 39.

Соединение 38 было поучено по следующей схеме.[19]

В этом синтезе целевое соединение 38 получается путем бромирования – дегидробромирования соединения 42, причем само соединение 42 получается в результате уже встречавшейся нам реакции алкилирования ароматического предшественника 41 тетрахлорциклопропеном. Соединение 41 является цис-стильбеном, который получается путем восстановления соответствующего алкина 40.

Однако скорость реакции соединения 38 с бензилазидом составила всего 0,019 М^-1с^-1, что даже меньше, чем для DIBO (0,059 М^-1с^-1).

В соединении 39, названном авторами BARAC, дополнительная ненасыщенность достигается за счет амидной связи. Это соединение на сегодняшний день является рекордсменом по скорости реакции с азидами. Для него константа скорости составляет 0,96 М^-1с^-1, что, как уже отмечалось, почти в 400 раз больше, чем для первого соединения, синтезированного в рамках концепции SPAAC, OCT.

К сожалению, BARAC оказалось неустойчивым соединением, разлагающимся при комнатной температуре, и в условиях живой клетки, что сильно уменьшило возможности его применения. Вследствие этого, на основе BARAC были созданы менее активные, но в то же время более устойчивые циклооктины, такие как DIBAC (ADIBO).

BARAC был синтезирован по следующей схеме.[20]

Примечательным в этом синтезе является способ формирования тройной связи, путем обработки соединения 49 фторид анионом, и стратегия синтеза полупродукта 47, основанная на селективном окислении индола 46.

Сам индол 46 был получен по тривиальной реакции Фишера, с последующей модификаций полупродукта 45.

Соединения типа ADIBO (54) были получены по следующей схеме.

Конечное соединение 54 получается путем бромирования – дегидробромирования соединения 53, причем азот защищается путем ацилирования. Азациклооктеновый цикл образуется путем перегруппировки Бекмана с последующим восстановлением амида (52) литий алюминий гидридом до амина 53.

В отличие от BARAC азадибензоциклооктины являются устойчивыми соединениями. Для них константа скорости реакции с бензилазидом находится в районе 0,31 М^-1с^-1.[21]

Дата добавления: 2015-08-31