Бензоциклооктин (COMBO)

В ранних работах утверждалось, что 5,6-конденсированные циклооктины термически неустойчивы и не могут быть получены с приемлемыми выходами[25]. Однако такое соединение было синтезировано. Авторы назвали его COMBO.

COMBO оказалось достаточно устойчивым соединением, так растворенное в смеси ацетонитрил-вода за 44 часа при 25 градусах распалось только 5%, а при 37 градусах за 9 часов только 30%. При этом COMBO достаточно активно реагирует с бензилазидом, так в ацетонитриле константа скорости реакции равна 0,24 М^-1с^-1, что в 25 раз больше, чем у его изомера 3,4-бензоциклооктина (см. соединение 7; 0,0095 М^-1с^-1).

Оказывается, что COMBO реагирует с бензилазидом в ацетонитриле даже быстрее, чем такие соединения как DIBO и DIFO, хотя у последних есть 2 активирующие группы. Напомню, что константы для DIBO и DIFO соответственно равны 0,05 М^-1с^-1 и 0,08 М^-1с^-1.

При этом в более полярном растворителе скорость реакции COMBO с бензилазидом сильно увеличивается и приближается к соответствующей скорости для BARAC, хотя последний, в отличие от COMBO, быстро разлагается при комнатной температуре. Так в системе ацетонитрил-вода 4 к 3 константа скорости реакции COMBO с бензилазидом равна 0,80 М^-1с^-1.

COMBO может быть синтезирован из 1,5-циклооктодиен по следующей схеме:[26]

В этом синтезе тоже исходят из циклооктадиена-1,5. Изначально его бромируют и получают соединение 65, затем соединение 65 дегидробромируют до енина 68. Соединение 68 вступает в реакцию Дильса-Альдера с обращенными электронными требованиями давая ключевой полупродукт 70, дегидробромируя который получают COMBO.

Дата добавления: 2015-08-31