Блокаторы кальциевых каналов. Молсидомин (Molsidomine) по химической структуре существенно отличается от нитратов

Другие донаторы NO

Молсидомин (Molsidomine) по химической структуре существенно отличается от нитратов. Однако при метаболизме молсидомина также высвобождается NO. В связи с этим расширяются венозные и артериальные сосуды, снижаются преднагрузка и постнагрузка на сердце, уменьшается потребление сердцем кислорода. В связи с расширением коронарных сосудов улучшается коллатеральное кровообращение, увеличивается доставка кислорода. Кроме того, молсидомин снижает агрегацию тромбоцитов.

Молсидомин назначают внутрь, действие начинается через 15–20 мин; продолжительность действия – около 4 ч (таблетки-ретард – 12 ч). Для профилактики приступов стенокардии молсидомин назначают внутрь 2–3 раза в сутки, для купирования приступов – сублингвально.

Никорандил (Nicorandil) – донатор NO и активатор АТФ-зависимых K⁺-каналов (К_АТФ-каналы). Расширяет артериальные сосуды, снижает постнагрузку на сердце. Подобно нитратам активирует гуанилатциклазу и расширяет венозные сосуды (снижает преднагрузку). За счёт активации К_АТФ-каналов митохондрий оказывает кардиопротективное действие. Снижает активность ингибитора активатора плазминогена и в связи с этим снижает риск тромбоза коронарных сосудов. Биодоступность – 75 %; максимум действия – через 0,5–1 ч. Назначают никорандил внутрь 2 раза в сутки при стабильной стенокардии.

Блокаторы кальциевых каналов блокируют потенциал-зависимые Са²⁺-каналы L-типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов.

По химической структуре среди блокаторов кальциевых каналов выделяют:

1) фенилалкиламины – верапамил;

2) бензотиазепины – дилтиазем;

3) дигидропиридины – нифедипин, амлодипин, израдипин, фелодипин, лацидипин, нитрендипин, нимодипин и др.;

4) дифенилпиперазины – циннаризин.

Фенилалкиламины действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени – на артериальные сосуды. Дигидропиридины действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени – на сердце. Дилтиазем занимает промежуточное положение: по сравнению с верапамилом больше действует на сосуды, а по сравнению с дигидропиридинами – больше на сердце.

Дифенилпиперазины расширяют в основном артериальные сосуды мозга и применяются при недостаточном кровоснабжении мозга.

К веществам, которые уменьшают потребность сердца в кислороде и увеличивают доставку кислорода, относятся не все блокаторы Са²⁺-каналов, а только соединения из групп фенилалкиламинов (верапамил) и бензотиазепинов (дилтиазем). Эти препараты уменьшают работу сердца и расширяют коронарные сосуды.

Верапамил (Verapamil; изоптин, финоптин) ослабляет и урежает сокращения сердца и расширяет коронарные сосуды (рис. 57, 58; табл. 10).

Таблица 10. Сравнительная характеристика верапамила и нифедипина

Характеристика	Верапамил	Нифедипин
Коронарный кровоток	↑	↑↑
Артериальное давление	↓	↓↓
Частота сокращений сердца	↓	↑
Атриовентрикулярная проводимость	↓	–

Рис. 57. Механизм отрицательного инотропного действия верапамила. Верапамил блокирует потенциал-зависимые Са²⁺-каналы и снижает содержание Са²⁺ в цитоплазме. Уменьшается связывание Са²⁺ с тропонином С, и облегчается тормозное влияние тропонин-тропомиозина на взаимодействие актина и миозина.

Рис. 58. Механизм расширения артериол при действии верапамила. Верапамил блокирует потенциал-зависимые Са²⁺–каналы и снижает содержание Са²⁺ в цитоплазме. Недостаток Са²⁺ препятствует активации КЛЦМ и фосфорилированию лёгких цепей миозина.

Применяют верапамил в основном при вазоспастической стенокардии. Может быть эффективен при стенокардии напряжения, однако у части больных ухудшает состояние за счёт синдрома обкрадывания.

Верапамил эффективен при суправентрикулярных тахиаритмиях и артериальной гипертензии.

Побочные эффекты верапамила:

- брадикардия;

- снижение сократимости миокарда;

- затруднение атриовентрикулярной проводимости;

- артериальная гипотензия;

- головокружение, приливы;

- констипация;

- отёки лодыжек (связаны с избирательным расширением артериол и прекапилляров; в области артериовенозных шунтов расширяются артерии, но не вены; недостаточен венозный отток);

- миалгии, артралгии, парестезии;

- гиперпролактинемия, гинекомастия.

Противопоказан верапамил при атриовентрикулярном блоке II–III степеней, застойной сердечной недостаточности.

Дилтиазем (Diltiazem; кардил) назначают внутрь 3–4 раза в день при вазоспастической стенокардии, суправентрикулярных тахиаритмиях, артериальной гипертензии.

Дата добавления: 2014-10-15