Производные фенотиазина. Нейролептики - группа седативных средств, обладающих антипсихотическим действием (устраняют у психических больных возбуждение

НЕЙРОЛЕПТИКИ

(проф. Столярчук А.А.)

Нейролептики - группа седативных средств, обладающих антипсихотическим действием (устраняют у психических больных возбуждение, бред, галюцинации), изменяют вегетативные функции (артериальное давление, интероцептивные рефлексы и др.), могут вызывать экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм и др. дискинезии). Изучение и внедрение в клинику нейролептиков началось с 1952 года, когда у аминазина и резерпина был обнаружен положительный эффект при лечении психических больных. Наиболее выражен нейролептический эффект у производных фенотиазина, у которых водород азота замещен диалкиламиноилкильными радикалами, и у производных бутирофенона.

Фармакокинетика производных фенотиазина и бутирофенона.

При приеме внутрь и при парэнтеральном введении они хорошо всасываются кровью, легко проникают через гематоэнцефалический барьер. В головном мозге сосредотачиваются преимущественно в подкорковых отделах - в среднем мозге, подбугровой области и в зрительном бугре. Обезвреживаясь в печени, фенотиазины окисляются с образованием сульфоксидов и медленно, до 20% введенной дозы, выводятся почками в течении суток. Производные бутирофенона превращаются во фторфенилуксусную кислоту. Галоперидол медленно метаболизируются и выводятся в течении 72 часов, дроперидол обезвреживается и выводится быстрее. Семап очень медленно метаболизируется, действие его продолжается до 7 дней.

Механизм действия. Производные фенотиазина и бутирофена близки по механизму действия. Они угнетают восходящую ретикулярную формацию, особенно адренергическое и холинергическое влияние. Это обусловлено следующими биохимическими взаимодействиями их с биологическими системами организма:

1) Блокируют адрено- и дофаминорецепторы;

2) Угнетают проницаемость клеточных мембран для электролитов и других биологически активных веществ;

3) Ингибирует тирозингидроксилазу, которая превращает тирозин в -ДОФА (диок сифенилаланин), т.е. нарушается синтез предшественника медиаторов дофамина и норадреналина.

4) Ингибируют кальмодулин - белок, переводящий Са⁺⁺ в активную форму, т.е. тормозит естественную физиологическую функцию и энергообеспеченность клеток.

5) Уменьшают высвобождение левовращающих глутаминовой, аспарагиновой, хинолиновой аминокислот, которые взаимодействуют с N-метил-Д-аспартат-глутаминорецепторами и тем самым активируют нейроны.

Аминазин - Aminazinum, Chlorpromazine hydrochloride

Белый мелкокристаллический порошок, темнеет на свету, хорошо растворим в воде. Растворы обладают бактерицидным действием, раздражают ткани.

Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, сопровождающееся снижением общей психической активности, сонливостью, расслаблением скелетной мускулатуры. Аминазин усиливает действие снотворных, наркозных, центральных и местных болеутоляющих, противосудоржных средств. Обладает противорвотным и противоикотным действием, снижает температуру тела. Оказывает противогистаминное, периферическое адренолитическое и холинолитическое действие, что ведет к гипотензии и снижению мышечного тонуса. Уменьшает проницаемость капиляров, угнетает активность гиалуронидазы и кининов, таким путем проявляет противовоспалительное действие.

Показания к применению: В психиатрической клинике аминазин назначают при различных психических заболеваниях, сопровождающихся психическими расстройствами, возбуждением, при острых алкогольных психозах. В неврологии - при повышеном тонусе скелетной мускулатуры, эпилепсии. Применяют для потенцирования наркозных и болеутоляющих средств; для устранения рвоты у беременных. В кардиологии - при гипертонических кризах. Как противогистаминное средство при зудящихся дерматитах и других кожных заболеваниях.

Побочные эффекты: Оказывает местнораздражающее действие при приеме внутрь и при парентеральном применении. В местах введения могут возникать инфильтраты. При инъекциях возможно падение артериального давления. Со стороны центральной нервной системы наблюдаются явления паркинсонизма, депрессия. Может быть нарушение функции печени, кроветворения (агранулоцитоз), аллергические реакции, диспепсические расстройства.

Противопоказания: заболевания печени, почек нарушения кроветворения, тромбоэмболические состояния, декомпенсация сердечной деятельности, ревмокардит, острые травмы мозга, язвенная болезнь (нельзя назначать препарат внутрь). Внутривенно вводят после предварительного растворения ампульного раствора в 20 мл 5% раствора глюкозы.

Формавыпуска: драже по 0,025, 0,05 и 0,1 г; в таблетках по 0,01; 2,5% раствор в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл.

Пропазин - Propazinum, Promazine hydrochloride

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде; на свету порошок и растворы приобретают синевато-зеленый цвет.

По действию близок к аминазину, но слабее его оказывает влияние на центральную нервную систему, сильнее выражено противогистаминное действие. Применяется в тех же случаях, что и аминазин.

Побочные эффекты менее выражены и реже встречаются. Противопоказан в тех же случаях, что и аминазин.

Высшая разовая доза внутрь 0,25 г, суточная - 2 г, внутримышечно соответственно 0,15 и 1,2 г.

Формавыпуска: таблетки по 0,025 и 0,05 г и 2,5% раствор в ампулах по 2 мл.

Трифтазин - Triftazinum, C телазин - S telazine

Белый или зеленовато-желтый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, под влиянием света темнеет. По сравнению с аминазином, трифтазин оказывает более сильное антипсихотическое и противорвотное действие, но мало влияет на вегетативные функции, не оказывает противогистаминного, спазмолитического и противосудорожного действия. Не вызывает у больных выраженной слабости, оглушенности.

Применяется для лечения психотических состояний, алкогольных психозов, а также в качестве противорвотного средства.

Наиболее частыми побочными эффектами являются различные дискинезии, паркинсонизм, реже агранулоцитоз, поражения печени, аллергические реакции.

Противопоказания: тяжелые заболевания печени, почек, декомпенсация сердечной деятельности, заболевания кроветворной системы, беременность.

Формавыпуска таблетки по 0,001, 0,005, и 0,01 и 0,2% раствор в ампулах по 1 мл.

Mетофеназат - Metofenazate, Френолон Frenolonum

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде.

Антипсихотическое действие выражено слабо. Проявляет антидепрессивные свойства, устраняет ступорозно-депрессивные состояния, способствует восстановлению двигательной активности. Оказывает противогистаминное и гипотензивное действие, расширяет коронарные сосуды.

Побочные реакции: бессонница, головокружение, экстрапирамидные дискинезии, редко нарушения кроветворения, функций печени, аллергические реакции.

Противопоказания: заболевания печени, почек, нарушение кроветворения, проводимости в миокарде, эндокардит, беременность, лактация.

Формавыпуска таблетки по 0,005 г и 0,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Левомепромазин - Levomepromazinum (Тизерцин – Tisercinum)

Желтоватый порошок, хорошо растворим в воде. Оказывает хорошо выраженное антипсихотическое, противорвотное действия; снижает артериальное давление, проявляет жаропонижающее и аналгезирующее действия.

Применяется при психомоторном возбуждении психических больных, алкогольномм психозе, как болеутоляющее средство при невритах лицевого, тройничного и др. нервов.

Побочные эффекты встречаются реже, чем при приеме аминазина, проявляются паркинсонизмом, общей слабостью, тахикардией, гипотонией, нарушениемм функции печени.

Противопоказания: сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения функции печени, почек, кроветворения, эпилепсия, беременность, лактация.

Формавыпуска: таблетки (драже) по 0,025, 2,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Хлорпротиксен – Clorprotixen

Желтый кристаллический порошок, растворим в воде. По химической структуре близок к аминазину. Оказывает антипсихотическое и седативное действия, обладает противорвотным и интидепрессивным свойствами, усиливает эффект анальгетиков и снотворных. Мало влияет на экстрапирамидную систему.

Применяется при психозах, в том мчисле и алкогольномм, психоневрологических состояниях, как противорвотное средство.

Побочные эффекты: сонливость, гипотония, тахикардия, сухость во рту, нарушения функции печени, нарушения кроветворения, редко экстрапирамидные расстройства.

Противопоказания: эпилепсия, заболевания печени, нарушения кроветворения, паркинсонизмм, отравления алкоголемм, снотворными.

Формавыпуска: таблетки по 0,015 и 0,05, 2,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Дата добавления: 2014-10-15