Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

ГЕФЕТИНИБ (продолжение)




ПРИНЦИПЫ КЛАССИЧЕСКОЙ ХТ

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОБОЛЬНЫХ

ОСНОВНЫЕ МД ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЛС

ОСНОВНЫЕ МД ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЛС

III. ЦИТОКИНЫ

II. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ И АНТИГОРМОНЫ

ЛС растительного происхождения

Антиметаболиты

Алкилирующие

I. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

III. Цитокины

II. Препараты гормонов и антигормоны

I. Цитотоксические средства

КЛАССИФИКАЦИЯ КЛАССИЧЕСКИХ ХТС


 

• производные хлорэтиламина (циклофосфамид, сарколизин и др.)

• производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин)

• производные платины (цисплатин, карбоплатин)

• антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат)

• антагонисты пуринов (меркаптопурин)

• антагонисты пиримидинов (фторурацил, цитарабин, гемцитабин)

3. Антибиотики противоопухолевые (доксорубицин, митомицин и др.)

• алкалоиды барвинка розового (винбластин, винкристин)

• алкалоиды безвременника (колхамин)

• препараты тиса тихоокеанского («таксаны» - паклитаксел, доцитаксел)

• полусинтет. произв. препаратов мандрагоры (этопозид, тенипозид)

• полусинтет. произв. препаратов камптотецина (иринотекан)


________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

• ГКС (преднизолон и др.)

• эстрогены (эстрон, этинилэстрадиол)

• антиэстрогены (тамоксифен)

• андрогены (тестостерон)

• антиандрогены (ципротерон)

• препараты гонадотропин - рилизинг гормона (гозерелин)

 

• IL - 2

• α - 2α - INF

 


 
 
Г
Г
Алкилирующие: ковалентная связь противолежащих остатков гуанина

= «сшивка» нитей ДНК =

= деформация, разрывы =

= прекращение репликации хромосом и

деления клеток =

= мощное цитотоксическое действие (действуют
во все фазы клеточного цикла - G1, S, G2, M)

высокотоксичны


Антиметаболиты: конкуренция с ФК, пуриновыми

и пиримидиновыми основаниями

= нарушение биосинтеза нуклеиновых кислот и белков

= действуют «мягче» алкилирующих ЛС (в определённые фазы

клеточного цикла)

шире используются в других областях медицины, в т.ч. в качестве

иммунодепрессантов (метотрексат - «золотой стандарт»

при ревматоидном артрите, БПВП)

Иринотекан: ингибирование топоизомеразы I*

Этопозид, тенипозид: ингибирование топоизомеразы II*

Гормоны, антигормоны, цитокины - см. ч. I «Рабочей лекц. тетради»

* «Ядерные ферменты», контролируют репликацию и

транскрипцию ДНК


________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

1 хирургический

2 лучевая терапия

3 химиотерапия (ХТ)

 

ВИДЫ КЛАССИЧЕСКОЙ ХТ

А. Комплексная (1+2+3)

адьювантная = после 1 или 2

Цель - усиление действия 1 или 2

- эрадикация метастазов

неадьювантная = до 1 или 2

Цель - ↓ размеров солидных опухолей

- оценка чувствительности опухоли к ХТС

Б. Самостоятельная ХТ

• при гемобластозах

• при высокочувствительных солидных опухолях...................................

• при дессиминированных солидных опухолях.........................................


• Монохимиотерапия.........................................................................................

• Полихимиотерапия..........................................................................................

• Высокодозная терапия (высокая «плотность доз»).....................................

• Лечение по схемам («программам»,«острым протоколам»)

- ВАМП, ЦВАМП

- ВFМ, etc., включающим названия ЛС, последовательность и интервалы

между введениями


35.10 ОСНОВЫ СОСТАВЛЕНИЯ СХЕМ («ПРОГРАММ», «ОСТРЫХ

ПРОТОКОЛОВ»)

 
G1
G2
S
M
цитокинетический принцип (понимание, в какую фазу клеточного цикла

действует ЛС)

- алкилирующие ЛС - во все фазы

- метотрексат, меркаптопурин - G1

- цитарабин - S

- этопозид - G2

- винбластин - М

Цель – синхронизация клеточного деления..................................................

фармакокинетика ЛС ………………………………………………………

скорость наступления действия ЛС ………………………………………

Схемы составляются в научных центрах, обязательны для всех больных (независимо от их самочувствия и переносимости ЛС.......................................

 

________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

35.11 СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ (действующие

целенаправленно на злокачественные клетки)

ингибиторы ароматазы (ИА) - летрозол (фемара)

ингибиторы тирозинкиназы (ИТК)

- иматиниб (гливек)

- гефетиниб (иресса)

моноклональные антитела (МАБ ы) = блокаторы опухолевых антигенов

- трастузумаб (герцептин)

- алемтузумаб (кэмпас)

- ритуксимаб (мабтера)

I OHfSzLimcjvKe6UO0uLAaaHHiV56ar9Pi9UQ3w8cYp3HZuXlzed3dURba317E5+fQASK4e8YNv2k DlVyatzCxotRwy7LVXomaHgAseUqe0zcbCyrUv73r34BAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhALaD OJL+AAAA4QEAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYA CAAAACEAOP0h/9YAAACUAQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAvAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYA CAAAACEATNYsNiACAABCBAAADgAAAAAAAAAAAAAAAAAuAgAAZHJzL2Uyb0RvYy54bWxQSwECLQAU AAYACAAAACEAM+/Gz9gAAAAHAQAADwAAAAAAAAAAAAAAAAB6BAAAZHJzL2Rvd25yZXYueG1sUEsF BgAAAAAEAAQA8wAAAH8FAAAAAA== " strokeweight="1.5pt"/>


35.12 ЛЕТРОЗОЛ (ФЕМАРА)

МД

  АРОМАТАЗА
ингибирование ароматазы (в постменомаузе!)

 


Андрогены Эстрогены Э-рецепторы МЖ

(коры надпочечн.)

ОФЭ


• ↓ экстрагонадной продукции Э = ↓ их влияния на Э- р-ры

ОПП


• РМЖ в постменопаузе

Условия применения: молекулярно - генетическая диагностика

гиперэкспрессии Э - р-ров в МЖ

(по сравнению с тамоксифеном)...................................................................

 

 


35.13 ГЕФЕТИНИБ (ИРЕССА)

МД   ОПП


селективное ингибирование тирозинкиназы (ТК) EGFR

(рецептора эпидермального фактора роста)

EGFR в ↑ количествах в опухолях эпителиального происхождения

(карциномах) - НМРЛ и др.

 

ТК фосфорилирует (активирует!) белки - передатчики сигналов =

1 n7kOidmn660OHPtKml6PXG5beRdFC2l1Q7xQ6w7XNZZfxdkqGMvdcNhvX+Tu5rBxdNqc1sXHq1LX V9PTI4iAU/g7hl99VoecnY7uTMaLVkGcJKweGNyDYJ7EyzmII+d4sQSZZ/L/B/kPAAAA//8DAFBL AQItABQABgAIAAAAIQC2gziS/gAAAOEBAAATAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBl c10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhADj9If/WAAAAlAEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAALwEAAF9yZWxz Ly5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhABE3T7lhAgAAqgQAAA4AAAAAAAAAAAAAAAAALgIAAGRycy9l Mm9Eb2MueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA55QFPgAAAACQEAAA8AAAAAAAAAAAAAAAAAuwQAAGRy cy9kb3ducmV2LnhtbFBLBQYAAAAABAAEAPMAAADIBQAAAAA= " filled="f" stroked="f">

Бн
EGFR
 
Ба
= ↑ пролиферации клеток

• ↑ неоангиогенеза

ТК
замедление апоптоза

 

________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

ОФЭ   ОПП


• ↓ пролиферации опухолевых клеток

• ↓ неоангиогенеза

ОПП   ОПП
восстановление апоптоза

 

• НМРЛ......................................................................................................

Условия применения: молекулярно - генетическая диагностика наличия мутации гена, кодирующего EGFR. При гиперэкспресии EGFR эффективность ЛС ↑ с 10-20% до 100% = персонификация (индивидуализация) лечения!


35.15 РИТУКСИМАБ ( МАБТЕРА )

МД   ОПП


• блокада опухолевого антигена* СД20, вырабатываемого

В-лимфоцитами

ОПП   ОПП


• злокачественные лимфомы

• ревматоидный артрит, СКВ (в качестве ГИБПВП)

* опухолевые клетки экспрессируют на своей

поверхности антигены, являющиеся рецепторами к МАБам





Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2014-10-17; Просмотров: 403; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.137 сек.