Бактерии - возбудители инфекционных заболеваний человека 3 страница

Возбудитель относительно легко переживает воздействие кислой среды в желудке и желчи в тонком кишечнике, а в толстом кишечнике закрепляется на клетках эпителия подобно шигеллам. Близость ЕНЕС-штаммов к шигеллам выражается также в продукции одного или двух так называемых шигаподобных токсинов. Эти токсины по ферментативной активности и сайтам связывания с мишенью идентичны токсину Shigella dysenteriae типа I, но отличаются от него и друг от друга по антигенной специфичности. Токсичность этих веществ в лабораторном исследовании проявляется на культуре клеток почек зеленой мартышки линии Vero, поэтому второе название этих токсинов – веротоксины.

Показано, что под влиянием веротоксинов происходит не только гибель клеток эпителия толстого кишечника, но и индукция образования провоспалительных интерлейкинов клетками крови. Количество этих интерлейкинов оказывается настолько большим, что развивающееся локальное воспаление приводит к разрушению стенок мелких кровеносных сосудов в подстилающем эпителий слое и изливанию крови в просвет кишечника. Сами возбудители в кровоток не проникают, гемолитико-уретический синдром, по всей вероятности, является следствием токсинемии.

Установлено, что ген, кодирующий веротоксин, расположен в пределах генома умеренного бактериофага, интегрированного в хромосому E. coli. Экспрессия этого гена идет с фагового промотора после исключения ДНК фага из бактериальной хромосомы, вследствие чего интенсивность синтеза молекул токсина находится на уровне синтеза белков капсида фага, то есть на очень высоком. Далее бактериальная клетка лизируется, освобождая и фаговые частицы, и токсин. Это позволяет предполагать, что тяжелое протекание ЕНЕС-инфекции зависит от наличия каких-то индукторов выхода профага из лизогенного состояния в организме определенных пациентов. На основании этого медицинские микробиологи предупреждают врачей, что применение ДНК-повреждающих антибиотиков при терапии может резко усилить симптомы заболевания, поскольку они являются индукторами профагов.

Заканчивая рассмотрение энтеропатогенных эшерихий, следует отметить две важных особенности. Во-первых, E. coli наглядно демонстрирует значимость горизонтального переноса генов в возникновении патогенов. Разнообразие эшерихиозов по симптоматике (холероподобные, шигеллоподобные, сальмонеллоподобные), сходство генетических детерминант патогенности и кодируемых ими белков у болезнетворных эшерихий и других патогенов неоспоримо доказывают, что эти бактерии появились в результате приобретения таких детерминант в ходе естественно происходивших процессов конъюгации, трансформации или трансдукции. Доказанная лабораторно отличная реципиентная способность E. coli играла и играет здесь важнейшую роль.

Во-вторых, изучение механизмов регуляции экспрессии генетических детерминант патогенности и вирулентности, а также систем секреции продуктов этих генов, осуществляемое на клинических штаммах E. coli, гораздо легче культивируемых в лабораторных условиях, чем многие другие патогены, сыграло и играет большую роль в успехах современной медицинской микробиологии.

Еще один род в семействе Enterobacteriaceae включающий патогенные для человека виды – это Klebsiella. Отличительной чертой представителей этого рода является наличие у них постоянно выраженной капсулы, которая позволяет этим бактериям переносить различные неблагоприятные условия. С одной стороны, типовой вид рода Klebsiella pneumoniae способен обитать в почвах и водоемах, с другой стороны, вызывает заболевания у высших животных и человека. Причем, судя по характеру вызываемых заболеваний, входными воротами для этого патогена могут быть слизистые оболочки различных органов. Они обладают хорошо выраженными адгезивными свойствами, обеспечиваемыми не только капсульными полисахаридами, но и специальными пилюсами и белками наружной мембраны. С бактериями этого вида связывают не только поражение дыхательной системы, что отражено в видовом эпитете, но и заболевания желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Мощная капсула позволяет им частично избегать действия антител и системы комплемента, а также выживать внутри фаголизосом после фагоцитоза. Однако представители этого вида, а также близкородственного вида Klebsiella oxytoca не стали в ходе своей эволюции облигатными патогенами. В основном они, все-таки, поражают людей с пониженным иммунным статусом, и вызываемые ими заболевания не имеют четкой приуроченности к конкретным органам и системам органов.

По всей вероятности, входе эволюции клебсиелл от двух этих исходных видов произошли облигатные патогены, но они за это поплатились, если можно так выразиться, потерей способности хорошо выживать вне хозяина. Речь в данном случае идет о Klebsiella rhinoscleromatis и Klebsiella ozaenae, видах, обитающих на слизистых оболочках верхних дыхательных путей человека и вызывающих соответственно риносклерому и озену. Эти два заболевания выражаются в медленно текущем инфекционном воспалении носа, иногда гортани и трахеи. При этом у болеющих из-за обилия выделяемой вязкой слизи и капсульного вещества возбудителей затрудняется дыхание и происходит постепенное отмирание слизистых оболочек. Пациенты практически полностью теряют обоняние, что в какой-то мере облегчает им жизнь. Дело в том, что при озене отделения из носовой полости имеют выраженный неприятный (зловонный) запах, что является диагностическим признаком для этой болезни.

Заражение происходит при тесных контактах с заболевшими, поскольку клебсиеллы этих двух видов плохо переносят высушивание и температуры ниже 37°С и быстро гибнут при подсыхании слизистых отделений, внутри которых они находятся. Одной из причин распространения озены в странах с тропическим и субтропическим климатом медики считают высокую влажность и высокие температуры воздуха, способствующие выживанию патогена. В странах же с умеренным климатом распространен близкий вид К. rhinoscleromatis, более устойчивый к факторам внешней среды.

Риносклерома была распространена в 19-м веке в центральной Европе (Австрия, Польша, часть Украины и Беларуси) и носила там название «болезнь хуторян». Основным контингентом болеющих действительно были жители сельской местности, не обращавшиеся за помощью к врачам вовремя из-за удаленности мест проживания и медленного развития симптомов. Болезнь начинается как обычный насморк, который постепенно переходит в хронический, но даже на этой стадии болезни большинство людей не считают такое недомогание поводом для обращения к медикам. Только при выраженном затруднении дыхания, а значит, при явно выраженной хронической инфекции такие больные становятся пациентами. Лечение на этой стадии, даже при современном уровне антибиотикотерапии протекает длительное время и, как правило, успешным оказывается при сочетании медикаментозного лечения с вакцинотерапией. Причем наилучший эффект дает применение аутовакцин, то есть вакцин, приготовленных из штаммов, выделенных от пациента.

Риносклерома никогда не приобретала характер эпидемий и была эндемичной болезнью части Европы. Ее распространение по земному шару четко ассоциируется с миграциями ее основных носителей. В Северную Америку болезнь попала с переселенцами из Австро-Венгрии, а в Западную Сибирь - при выселении жителей Западной Беларуси и Украины вследствие политических событий 19-го и 20-го веков. В настоящее время продолжают фиксироваться единичные случаи заболеваний преимущественно у жителей сельской местности.

В 1999 году на основании сиквенсов генов 16SрРНК в род Klebsiella перенесены патогены, ранее известные под названиями Donovania granulomatis или Calymmatobacterium granulomatis. Это возбудители донованиоза или паховой гранулемы – заболевания, передающегося половым путем. При этой болезни симптомами являются язвы на слизистой оболочке половых органов и мочеиспускательного канала, а также увеличение паховых лимфатических узлов. Ныне этот вид положено называть Klebsiella granulomatis. Болезнь носит эндемический характер и распространена в Индии, Папуа-Новой Гвинее, среди аборигенов Австралии, в Бразилии и Южной Африке. В остальных странах появляется с эмигрантами из указанных районов, но не распространяется широко.

В отличие от клебсиелл, представители трех оставшихся еще не рассмотренными родов семейства Enterobacteriaceae являются эпидемически опасными, и только благодаря современной медицине вызываемые ими болезни носят в настоящее время характер вспышек, а не массовых эпидемий. Прежде всего, речь идет о возбудителях кишечных заболеваний из рода Salmonella.

Сразу же следует отметить, что систематика этого рода до настоящего времени создавала ряд проблем, часть из которых не решены и поныне. Исторически складывалось так, что выделяемые медицинскими микробиологами штаммы оказывались не одинаковыми по своим физиолого-биохимическим характеристикам и клиническим проявлениям, и по началу всем новым вариантам давали новые видовые названия. К середине 20-го века количество этих, как тогда считалось, видов стало настолько большим, что немецкий бактериолог Фриц Кауфман, опираясь на свои исследования и на уже существующую классификацию сальмонелл по антигенам британского медика Филиппа Брюса Уайта, попытался навести порядок в этой малопригодной классификации. На основании физиолого-биохимических характеристик он разделил род Salmonella на четыре подрода и соотнес их с серогруппами и сероварами из системы Уайта. Так в 60-х годах 20-го века появилась система Кауфмана-Уайта, которая используется до сих пор как основа для идентификации сальмонелл. Она совершенствовалась в течение последующих десятилетий и к 2005 году род Salmonella разделили на два вида Salmonella enterica и Salmonella bongori. Первый вид имеет большее медицинское значение, поскольку в него входит большинство (более 2500) вызывающих болезни человека сероваров. Вид разделен на шесть подвидов: I, S. enterica subsp. enterica; II, S. enterica subsp. salamae; IIIa, S. enterica subsp. arizonae; IIIb, S. enterica subsp. diarizonae; IV, S. enterica subsp. houtenae; and VI, S. enterica subsp. indica.

В каждый из подвидов попадает определенное число сероваров, для которых сохраняют названия, ранее рассматриваемые как видовые. Но по рекомендациям ВОЗ и Американского общества микробиологов, для того, чтобы подчеркнуть, что это не видовой эпитет, его положено не выделять курсивом и писать с заглавной буквы. Например, полное наименование серовара, вызывающего самый тяжелый из сальмонеллезов – брюшной тиф, Salmonella enterica subsp. e nterica serovar Typhy. Однако при написании статей полное название следует использовать только при первом упоминании, а затем допустимо пользоваться укороченным наименованием - S. Typhi.

Брюшной тиф возникает при попадании клеток возбудителя в тонкий кишечник, где они закрепляются на поверхности клеток эпителия и вызывают у них определяемый бактериями эндоцитоз. Пройдя через клетку эпителия без ее разрушения (подробное описание этого процесса приведено в описании деятельности системы секреции третьего типа на стр. 106-111), сальмонеллы оказываются в подстилающем эпителий слое и здесь, в отличие от сероваров, вызывающих гастроэнтерит, не вызывают сильного воспаления, а перемещаются в пейеровы бляшки. Их присутствие здесь вызывает гибель части находящихся здесь лимфоцитов и повреждение клеток эндотелия в капиллярах, что открывает им путь в кровоток. Этот этап в развитии инфекционного процесса фактически представляет собой первичную бактеремию, в ходе которой бактерии заносятся в печень, где размножаются в локализованных здесь макрофагах. Размножение внутри макрофагов возможно в силу того, что бактерии этого серовара могут противостоять факторам фаголизосомной инактивации, таким как кислородный взрыв и действие дефензинов. Размножившиеся бактерии приводят макрофаги к гибели и попадают в желчные протоки, а по ним в желчный пузырь, откуда вновь попадают в просвет кишечника, но в гораздо большем количестве, чем при первичном инфицировании. Здесь они прикрепляются к клеткам эпителия, и описанный выше процесс повторяется.

В результате нескольких таких циклов размножения растет число поврежденных пейровых бляшек, возрастает выраженность воспалительной реакции, появляется боль в кишечнике, а вторичная бактеремия приводит к попаданию большого количества бактерий не только в печень, где начинает развиваться холецистит, но и в селезенку и красный костный мозг. При этом проявляются лихорадка, высокая температура, почечная недостаточность и поражение практически всех органов. Фактически бактеремия превращается в септицемию, что и определяет тяжелейшее протекание болезни с высокой вероятностью летального исхода.

Сальмонеллы сероваров S. Paratyfi A и S. Schottmuelleri вызывают соответственно паратиф А и паратиф В, которые протекают по описанной выше схеме, но в менее тяжелой форме.

Так называемые нетифозные серовары сальмонелл, например S. Choleraesuis, S. Typhimurium, S. Enteritidis и др., вызывают гастроэнтериты, для которых бактеремия не характерна, но зато характерно ярко выраженное воспаление эпителия кишечника и подстилающих слоев. Как правило, эти заболевания протекают легче тифоидных сальмонеллезов, но могут быть опасными для детей первого года жизни. Причем в этом случае тяжелые состоянии связывают с попаданием в кровь эндотоксинов (токсинемией), появляющихся в большом количестве при распаде гибнущих в очагах воспаления клеток сальмонелл. В отличие от возбудителей тифа и паратифов, являющихся облигатными паразитами человека, эти серовары сальмонелл поражают преимущественно животных, которые и являются их резервуаром. Поэтому такие заболевания медики рассматривают как антропозоонозы.

Во всех случаях сальмонеллезных заболеваний болеющие и выздоравливающие люди высоко заразны, что приводит к массовым вспышкам заболеваний. Чаще всего это проявляется по легким сальмонеллезам в детских дошкольных учреждениях или в стационарах неинфекционных больниц. Кроме того, именно после сальмонеллезов наиболее часто обнаруживается постинфекционное бактерионосительство.

Легкие сальмонеллезы, протекающие по типу гастроэнтеритов, часто вызываются сероварами, которые принадлежат к другим подвидам вида Salmonella enterica. Как правило, их резервуаром являются животные, в том числе домашние птицы. Потребление инфицированного такими бактериями куриного мяса, яиц и даже яичного порошка в последние десятилетия неоднократно становилось причиной вспышек во многих странах. Для борьбы с такими болезнями требуются усиление ветеринарного надзора и строгий контроль за нарушениями запретов на использование продукции, полученной от больных птиц.

Своеобразным отражением всемирного распространения сальмонеллезов являются названия множества сероваров, по которым можно смело изучать географию. Во многих случаях серовары получали названия населенных пунктов, где регистрировались вызванные ими вспышки. Примерами могут служить S. Dublin, S. Мoscow, S. Amsterdam, S. Zanzibar, S. Montevideo, S. Leopoldville, S. Bonn и многие другие.

В основе лечения тяжелых сальмонеллезов лежит антибиотикотерапия в сочетании с мерами по снятию интоксикации. Для сальмонелл, как и для других энтеробактерий, характерно широкое распространение множественной лекарственной устойчивости, связанной с R-плазмидами. Поэтому медики считают обязательным определение спектра антибиотикорезистентности выделяемых при вспышке штаммов, как с целью эффективной терапии, так и с целью мониторинга распространения полирезистентных штаммов и их плазмид. Кроме того, при легких формах сальмонеллеза рекомендовано проводить лечение без антибиотиков с помощью поливалентных сальмонеллезных бактериофагов, что уменьшает вероятность распространения множественно резистентных бактерий.

Такие же бактериофаги можно применять и для профилактики сальмонеллезов. Фагосодержащие препараты получают лица, вынуждено контактирующие с заболевшими (медперсонал, матери заболевших детей), пациенты неинфекционных стационаров при подозрении на внутрибольничную вспышку, и люди, находящиеся в местах, где приходится использовать воду из неконтролируемых источников. Для профилактики брюшного тифа и паратифов используются моно-, ди- три- и тетравакцины. Последняя представляет собой сочетание антигенов S. Typhi, S. Paratyfi A, S. Schottmuelleri и столбнячного анатоксина. Из моновакцин наиболее эффективной признана вакцина на основе Vi-антигена S. Typhi. Профилактическими мерами являются также защита источников воды и пищевых продуктов от загрязнения, немедленная изоляция заболевших, ветеринарный надзор в животноводстве, выявление и пролечивание бактерионосителей.

Сходные профилактические меры применятся и для контроля еще одной группы кишечных заболеваний – шигеллезов. Основным из шигеллезов является бактериальная дизентерия, возбудителями которой могут быть представители всех четырех видов рода Shigella - S.dysenteriae, S.flexneri, S.boydii и S.sonnei. Эти виды отличаются от энтеропатогенных E.coli неспособностью сбраживать лактозу, от сальмонелл - отсутствием жгутиков и наличием специфических соматических антигенов, по которым эти четыре вида отличаются и друг от друга. Штаммы первого вида при серодиагностике попадают в серогруппу А, второго – серогруппу В, третьего – серогруппу С, четвертого – серогруппу D.

Все четыре вида являются облигатными паразитами человека. Инфицирование происходит перорально при контактах с заболевшими и употреблении контаминированной воды и продуктов. Для начала инфекционного процесса достаточно попадания в организм нескольких тысяч, а иногда и нескольких сотен клеток возбудителя. Это объясняется более высокой, по сравнению с другими возбудителями кишечных инфекций, устойчивостью шигелл к воздействию соляной кислоты желудочного сока. Пройдя желудок, шигеллы не задерживаются и в тонком кишечнике, но, оказавшись в толстом кишечнике, проявляют свою патогенность.

Установлено, что обращенная в просвет кишечника поверхность эпителиальных клеток защищена от воздействия шигелл, тогда как противоположная сторона этих же клеток, обращенная к подстилающему эпителий слою, нет. Поэтому шигеллам необходимо проникать через эпителий, для чего они используют два способа. Сначала они с помощью доставляемых системой секреции типа III Ipa-белков стимулируют являющиеся куполами пейеровых бляшек М-клетки на захват самих себя и транспортировку в пейерову бляшку. Причем проходят они через цитоплазму М-клетки не повреждаясь. Название Ipa происходит от англ. i nvasion p lasmid a ntigens, поскольку и сами эти белки, и белки, составляющие систему секреции третьего типа, у шигелл кодируются генами, расположенными на плазмиде. После попадания в пейерову бляшку шигеллы захватываются макрофагами, но не погибают и здесь, а стимулируют интенсивную секрецию этими макрофагами провоспалительных интерлейкинов, главными из которых являются ИЛ-1 и ИЛ-8, и эйкозаноидов, преимущественно гепоксилина А₃. При этом в таких макрофагах запускается апоптоз, и бактерии выходят из умирающих макрофагов. Наличие высокой концентрации медиаторов обеспечивает быстрое развитее локального воспаления, при котором резко меняется проницаемость слоя кишечного эпителия для клеток крови (макро- и микрофагов) и через такой измененный эпителий более легким путем, уже между клетками, а не через них, проникают шигеллы.

Проникшие в подстилающий слой бактерии стимулируют захват себя клетками эпителия, действуя на них с базальной стороны. Здесь также задействована система секреции типа III – передаваемые через нее эффекторы вызывают перестройку цитоскелета эпителиоцита, мембрана инвагинирует в месте прикрепления бактерий, и они оказываются в образующейся фагосоме. Но, поскольку эпителиоциты не являются «профессиональными» фагоцитами, к этим фагосомам не присоединяются лизосомы, бактерии не гибнут, а с помощью Ipa-белков и лизирующих ферментов разрушают стенку фагосомы и выходят в цитоплазму. Здесь они начинают выделять специальный белок, получивший название IcsA (от англ. i ntra c ellular s pread – внутриклеточное распространение). Этот белок появляется на одном из концов бактериальной клетки и вызывает полимеризацию актина, в результате чего нарастающие актиновые волокна продвигают изначально неподвижную бактериальную клетку в случайном направлении. Рано или поздно продолжающееся нарастание этих необычных элементов цитоскелета придвигает бактерию к наружной цитоплазматической мембране. Если эта та сторона клетки, которая примыкает к соседнему эпителиоциту, бактерии, используя Ipa-белки, проникают в него. Так нарастает количество инфицированных клеток эпителия без выхода шигелл в межклеточное пространство, где они попадали бы под действие фагоцитов, иммуноглобулинов и комплемента. А, следовательно, расширяется площадь повреждаемого участка эпителия толстого кишечника, поскольку клетки эпителия начинают гибнуть под влиянием выделяемого шигеллами шига-токсина.

Шига-токсин разрушает 60S-субъединицу рибосом и блокирует тем самым биосинтез белка, одновременно вызывая в клетке переход к апоптозу. В целом на уровне организма эффект действия шига-токсина заключается в быстром развитии основных симптомов дизентерии. Во-первых, в кишечных эпителиоцитах под влиянием шига-токсина меняется структура каналов, обеспечивающих прохождение в клетку ионов натрия, возникает их дефицит и, как следствие этого, из клетки в просвет кишечника начинают выходить молекулы воды, что определяет развитие диареи как симптома. Во-вторых, вследствие гибели эпителиоцитов кишечника формируется язва, шига-токсин проникает и в клетки эпителия кровеносных сосудов в подстилающем эпителий слое, вызывая их гибель и разрывы стенок капилляров. Язва становится кровоточащей, а в жидком стуле появляется красная кровь, так формируются еще два основных симптома – боли в толстом кишечнике и кровавый понос. Продолжающееся воспаление привлекает сюда множество нейтрофилов, которые в больших количествах попадают в просвет кишечника. Их наличие в жидком стуле также является симптомом дизентерии.

При разрушении части клеток активно размножающихся сальмонелл появляется эндотоксин, представляющий собой липополисахарид их клеточных стенок. Его попадание в кровь вызывает интоксикацию, приводящую к повышению температуры, головным болям, общей слабости организма. Бактеремии, как при тифоидных сальмонеллезах, у большинства болеющих не наблюдается. Она возможна у пациентов с выраженным иммунодефицитом.

Антибиотикотерапия бактериальной дизентерии существенно осложняется полирезистентностью клинически значимых штаммов. Она носит плазмидный характер и быстро распространилась среди шигелл из-за их высокой реципиентной способности. Кстати, первые R–плазмиды в 50-ых годах 20-го века были выделены именно из штаммов шигелл. Поэтому антибиотики первого–второго поколений практически неэффективны. Высокая цена на современные антибиотики сдерживает их применение в развивающихся странах, поэтому в этих странах количество болеющих дизентерией выше, чем в развитых. Наиболее эффективными лекарствами сейчас являются фторхинолоны. Но в последние годы намечается рост выделения устойчивых к этим препаратам штаммов. Поэтому лечение чаще всего заключается в сочетании мер по снятию интоксикации, щадящей диеты и фаготерапии, для чего существует ряд фаговых препаратов.

Работы по созданию эффективных вакцин против дизентерии ведутся уже не одно десятилетие, но до сих пор эффективной вакцины не существует. Одной из причин этого может быть то, что испытывать новые варианты вакцин приходится исключительно на человеке – адекватную модельную систему, воспроизводящую дизентерию на лабораторных животных, подобрать пока так и не удалось.

Последним из рассматриваемых родом семейства Enterobacteriaceae будет род Yersinia. Медицинское значение имеют три вида – Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis и Yersinia pestis.

Последний из перечисленных видов в настоящее время не доставляет медикам существенных проблем – ежегодно в мире регистрируется всего лишь около 1700 случаев заболевания, преимущественно в Африке, связанных с этими микроорганизмами. Однако вызываемая Yersinia pestis болезнь чума, до сих пор остается эквивалентом опасности инфекционных заболеваний вообще. По сути своей – это память об эпидемиях, которые периодически проявляли себя со времен Древнего Египта, принимая иногда характер пандемий, охватывающих большинство стран мира и уносящих множество человеческих жизней.

В 20-м веке, благодаря изучению свойств возбудителя и возможных путей его попадания из природных резервуаров в популяции человека, медики ни разу не позволили этой болезни проявить себя эпидемически. Основой этого стала разработка и применение жестких карантинных мер, реализуемых в случаях заболевания человека, а также постоянный мониторинг природных резервуаров чумного микроба.

Чума – антропозоонозное заболевание, поражающее кроме человека несколько сотен видов млекопитающих, большая часть которых относится к отряду Грызуны. В степных районах – это суслики, тарбаганы, сурки, песчанки и др., в лесных биогеоценозах - лесные мыши, белки, полевки, в городских условиях - преимущественно крысы. В популяциях животных возбудитель распространяется обитающими на них блохами и при высоких плотностях популяций грызунов возникают эпизоотии, при которых множество животных гибнет. Контакт человека с трупами таких животных – наиболее вероятный путь заражения людей. Перенос возбудителя от животных к человеку с блохами возможен, но маловероятен. При таком инфицировании возникает наиболее легкая форма чумы – бубонная, при которой болеющие малозаразны. Осуществляя контроль за численностью грызунов и вовремя снижая ее различными способами, можно предотвращать потенциальные вспышки чумы. Поэтому меры такой профилактики осуществляются в природных резервуарах чумного микроба, которые выявлены на всех материках кроме Антарктиды и Австралии.

При редких случаях заболевания человека его и контактных лиц немедленно изолируют и осуществляют лечение заболевших и вакцинацию бывших в контакте с больным. Помещения, где находились больные, подвергаются тщательной дезинфекции и дератизации, населенные пункты могут быть закрыты для свободного перемещения людей и транспорта. Все эти меры помогают не допустить эпидемического распространения.

Поражения организма болеющих зависят от путей проникновения возбудителя и формы болезни. Описаны кожная, бубонная, кишечная и легочная форма чумы, каждая из них может переходить при отсутствии лечения в генерализованную форму в виде септицемии. Распространение возбудителя через кровь по всем органам может приводить к развитию вторично-легочной формы вне зависимости от первоначального способа инфицирования. Это имеет существенное значение, так как именно при легочной форме человек становится особенно заразным для окружающих. Кроме того, при генерализованной форме возбудитель выделяется из организма с мочой и каловыми массами. При высокой дозе возбудителя, одномоментно попадающей в организм, инкубационный период может сокращаться, а начало периода разгара болезни сопровождаться сразу очень тяжелыми симптомами, делающими человека неспособным ухаживать за собой. Все эти причины и приводили раньше к быстрому развитию эпидемий и высокой смертности.

Такой характер поражения организма человека обусловлен наличием у Yersinia pestis целого набора факторов патогенности и эффективных систем их секреции. Гены, имеющие отношение к патогенности и вирулентности, располагаются как в хромосоме этих бактерий, так и на плазмидах, что определяет варьирование природных штаммов чумы по степени вирулентности. В качестве основных факторов патогенности у Yersinia pestis описаны снижающий эффективность фагоцитоза поверхностный антиген F1, способствующий растворению фибрина активатор плазминогена, определяющие способность выживать внутри фаголизосом антигены V и W, подавляющие воспаление и предотвращающие фагоцитоз Yop- белки, а также несколько экзо- и эндотоксинов.

В настоящее время при вовремя начатой терапии даже при самой тяжелой легочной форме чумы летальность положено исключать, тем более что аминогликозидные антибиотики (например, стрептомицин, канамицин) имеют высокую эффективность по отношению к Yersinia pestis. Искусственный активный иммунитет существенно проигрывает естественному постинфекционному по продолжительности – живая вакцина, приготавливаемая из штамма Yersinia pestis ЕV, дает защиту только на 6 месяцев. Химические вакцины создают еще менее длительный иммунитет. Однако комплекс профилактических мероприятий, описанный выше, позволяет в настоящее время контролировать это тяжелое заболевание.

Вид Yersinia enterocolitica гораздо менее опасен. Штаммы этого вида вызывают кишечные инфекции в форме гастроэнтеритов, и только у людей с пониженным иммунным статусом инфекция может переходить в генерализованную форму с тяжелым протеканием. Источниками инфекции могут быть как животные, в том числе коровы, так и люди, основной путь заражения алиментарный. Наиболее часто причиной заболевания становятся контаминированные овощи, фрукты, мороженое, весной свежая зелень. Возбудитель не только не гибнет при температуре бытового холодильника, но и может в некоторых продуктах размножаться. Возможны сезонные вспышки, приуроченные к весенне-летнему периоду, возникающие при потреблении пищи в пищеблоках предприятий и детских дошкольных учреждений.

Дата добавления: 2014-11-16