Бактерии - возбудители инфекционных заболеваний человека 8 страница

Серовары от D до К этого же биовара Chlamydia trachomatis bv. trachoma служат причиной целого ряда воспалительных заболеваний мочеполовой системы: уретриты, цервициты, эндометриты, сальпингиты (воспаления фаллопиевых труб), простатиты. Показано также их участие в поражениях прямой кишки (проктиты), суставов (подагра), реже глаз и легких.

Биовар этого же вида Chlamydia trachomatis bv. lymphogranuloma venereum (серовары L1, L2 и L3) вызывает паховый лимфогранулематоз – тяжелое поражение лимфоузлов вблизи половых органов.

Вызываемые хламидиями болезни мочеполовой системы занимают второе место после папиломавирусных инфекций среди болезней, передающихся половым путем. Ежегодно около 90 миллионов человек по всему миру получают этот диагноз при обращении к врачам. Это в три раза превышает заболеваемость гонореей, занимающей третье место.

Хламидии вида Chlamydophila pneumoniae (ранее Chlamydia pneumonia) только в 1989 году были признаны возбудителем медленно текущей пневмонии («walking pneumonia»). Многочисленные серологические исследования показали, что от 70 до 90% всех взрослых либо были инфицированы этими хламидиями, либо инфицированы сейчас. Заболевают чаще всего молодые люди в возрасте от 5 до 35 лет, тяжело протекает заболевание у 10-15%, у остальных наблюдаются симптомы обычных респираторных заболеваний.

Сходные по клинической картине заболевания могут вызывать хламидии еще одного вида - Chlamydophila psittaci. Однако эти заболевания уже рассматриваются как антропозоонозы, так как возбудитель передается к человеку от птиц. Чаще всего источником такой инфекции являются домашние попугаи, тогда болезнь называется пситтакоз, если другие птицы (голуби, канарейки, утки, индейки, некоторые виды чаек) – орнитоз. Инфекция передается преимущественно аэрозольным путем (вдыхание пыли с перьев или высохших экскрементов зараженных птиц). Возбудитель пситтакоза может сохраняться в течение месяца в сухом птичьем помете.

Широкая распространенность хламидиозов может объясняться двумя взаимосвязанными свойствами. Во-первых, они, в отличие от многих других облигатных внутриклеточных патогенов, не нуждаются в переносчиках. И, во-вторых, они имеют в своем жизненном цикле две формы существования. Одна из них предназначена для внеклеточного существования и для заражения хозяина, вторая для размножения внутри клеток хозяина. Внеклеточная форма хламидий называется элементарное тельце, и в этом состоянии организм практически не осуществляет обмена веществ, что и позволяет ему сохранить жизнеспособность. Метаболически активная форма хламидий формируется только внутри клетки хозяина и называется ретикулярное тельце. Элементарные тельца инфекциозны (то есть могут вызывать зваражение), ретикулярные тельца заражения не вызывают.

Инфекционный процесс начинается с прикрепления элементарного тельца к поверхности клеток эпителия в слизистых оболочках хозяина. Эпителиальная клетка осуществляет определяемый рецепторами эндоцитоз по схеме поглощения комплексов «рецептор-лиганд». Элементарное тельце быстро модифицирует мембрану образовавшейся эндосомы таким образом, чтобы она не могла сливаться с лизосомами и направлялась нитями цитоскелета к элементам комплекса Гольджи вблизи ядра. Если клетка эпителия поглотила несколько элементарных телец независимо, эндосомы с отдельными тельцами встречаются возле ядра и сливаются вместе, формируя так называемое включение. Внутри включения элементарные тельца увеличиваются в размерах и превращаются в ретикулярные тельца. Каждое ретикулярное тельце начинает бинарно делиться, образуя многочисленное потомство. При этом хламидии так модифицируют мембрану включения, что она захватывает те элементы комплекса Гольджи, в которых синтезируются сфингомиелин и фосфолипиды, что дает возможность этому включению увеличиваться до таких размеров, что в нем может помещаться до тысячи ретикулярных телец хламидий.

Предполагается, что хламидии для получения питательных веществ используют две стратегии. Первая заключается в интеграции в мембрану включения хламидиальных белков с транспортными функциями, которые, условно говоря, закачивают питательные вещества из цитоплазмы клетки в просвет включения. Вторая – в образовании на своей поверхности уникальных по своему строению белковых трубочек, которыми они пронизывают мембрану включения и используют их в качестве своеобразных «соломинок для питья». Таким образом хламидии, находясь под защитой мембраны включения, получают условия и для роста своих клеток, и для размножения бинарным делением.

Электронное микроскопирование изолированные трубочек показало сходство их структуры со жгутиками грамотрицательных бактерий. Одновременно анализ генома хламидий показал наличие у этих неподвижных бактерий генов, высоко гомологичных генам жгутикообразования. Это позволяет предполагать, что хламидии в ходе своей эволюции смогли превратить укороченные жгутики в своеобразные органеллы для питания.

Кроме того, в геноме хламидий обнаружены гены, кодирующие белки системы типа III, которая, вероятно, используется на стадии формирования первичного включения и затем при увеличении этого первичного включения в размерах. Для этих целей, как считается, в цитоплазму хозяйской клетки через стенку включения должны выводиться белки-эффекторы, что и осуществляется с использованием системы секреции третьего типа. Однако не исключается, что инъектисомы этой же системы могут быть использованы в качестве описанных выше «соломинок для питья».

Ретикулярные тельца являются кране чувствительны к условиям внешней среды. Показано, что они гибнут вне пространства включения за очень короткие сроки. Кроме того, они неспособны инфицировать новые клетки из-за отсутствия на их поверхности адгезинов. Поэтому на определенном этапе развития начинается превращение ретикулярных телец в элементарные тельца, после чего мембрана включения сливается с наружной цитоплазматической мембраной клетки, в результате чего уже сформировавшиеся элементарные тельца покидают клетку. Установлено, что хламидии сероваров от D до К Chlamydia trachomatis bv. trachoma покидают клетки эпителия с их апикального конца, тем самым оказываются в просвете половых или мочевых путей и вызывают дальнейшее заражение этих органов. Хламидии же Chlamydia trachomatis bv. lymphogranuloma venereum (серовары L1, L2 и L3) выходят из клеток эпителия с базальной стороны, тем самым попадая во внутреннюю среду и получая возможность током лимфы заноситься в лимфатические узлы.

Часть элементарных телец со слизью или с фрагментами отслаивающегося эпителия попадают из организма-хозяина в окружающую среду и, будучи устойчивыми и к этим условиям, переносятся на другого индивидуума, что и обеспечивает распространение патогена в популяции хозяина.

Описанный цикл внутриклеточного развития хламидий укладывается в трое суток. Однако, при воздействии на инфицированные элементарными тельцами клетки γ-интерферона, происходит остановка развития. В таких обработанных интерфероном клетках наблюдаются первичные эндосомы, не сливающиеся в большое включение. В таком виде хламидии могут длительное время существовать внутри клеток хозяина не размножаясь, не попадая при этом под действие защитных систем организма. Такое персистирование (длительное сохранение в хозяине) переводит инфекционный процесс в хроническую форму, часто вообще без видимых симптомов.

Считается, что основные симптомы при острых инфекционных процессах возникают не как следствие воздействия факторов патогенности хламидий, а как развитие иммунных ответов на их присутствие. Иммунные реакции развиваются преимущественно по путям клеточного, а не гуморального ответа, поскольку продукция антител не эффективна против внутриклеточных паразитов. Активация цитотоксических Т-лимфоцитов (киллеров) и тканевых макрофагов через Т-хелперы подтипа 1 приводит к гибели содержащих хламидий клеток, что вызывает воспалительные процессы. При высокой интенсивности таких ответов и наблюдаются ярко выраженные симптомы. При этом возрастает и вероятность полного освобождения организма от возбудителя. Однако во многих случаях хламидии так маскируются в ходе инфекционного процесса, что выраженной защиты не возникает. Это и определяет то, что многие женщины не замечают слабо текущего воспаления в органах половой системы и длительное время не начинают лечение. Это приводит не только к распространению инфекции, но и может при определенных условиях иметь тяжелые последствия. В частности, возможно развитие бесплодия по причине непроходимости фаллопиевых труб и возрастание риска опасной для жизни внематочной беременности. При инфицировании хламидиями сероваров L1, L2 и L3 и длительном отсутствии лечения возможно развитие изъязвлений половых органов и связанный с нарушением оттока лимфы их элефантиаз (непропорциональное увеличение в размерах).

Для лечения хламидиозов необходимо применять антимикробные препараты с высокой эффективностью проникновения в клетки. Более того, бактерицидные концентрации должны поддерживаться длительный период из-за склонности хламидий к персистенции. Пациентам, инфицированным сероварами от А до К, в настоящее время назначают азитромицин и доксициклин в высоких дозах в течение 7 дней. Для беременных женщин и детей, которым противопоказаны такие дозы доксициклина, его заменяют на эритромицин. При паховом лимфогранулематозе курс лечения доксициклином или эритромицином продлевается до 21 дня. При пневмониях хламидиозной этиологии антибиотиком выбора считается доксициклин в течение 10-14 дней, для детей до 9 лет и беременных женщин азитромицин или кларитромицин в течение 7-10 дней.

Разработка вакцин против хламидиозов ведется уже несколько десятилетий, однако подобрать нужные антигены не удается. Хотя у переболевших хламидиозами выявляются антитела к антигенам хламидий, их вклад в защиту организма считается небольшим. Основанный на них иммунитет непродолжителен и невысок по напряженности. Иммунный ответ с участием Т-хелперов 1 более важен для излечивания и защиты от заражения, однако его максимальная выраженность приводит к тяжелым повреждениям инфицированных органов. Определенные трудности в создании вакцин связаны и с особенностями размножения хламидий, которых нельзя культивировать на питательных средах, их выращивают в куриных эмбрионах и на некоторых культурах клеток.

Филум Actinobacteria включает микроорганизмы, отличающиеся от других бактерий способностью образовывать напоминающие гифы грибов нитеобразные клетки (филаменты), что служило основанием для того, чтобы классифицировать их как грибы. Но во второй половине середине 20-го века было установлено, что они являются грамположительными бактериями, но отличающимися от неспособных к филаментации грамм⁺- бактерий высоким содержанием пар Г+Ц в ДНК.

Среди этих микроорганизмов также встречаются патогены человека и животных. В частности, в классе Actinobacteria в порядке Actinomycetales в семействе Actinomycetaceae имеются несколько видов рода Actinomyces (A.israelii, A.gerenseria, A.viscosus и др.), поражающие слизистые оболочки ротовой полости.

Как правило, актиномикозы развиваются на фоне снижения общей резистентности организма при гиповитаминозах или приобретенных иммунодефицитах. В этих случаях актиномицеты, в небольших количествах обычно присуствующие в составе микробиоты ротовой полости, преодолевают эпителиальный барьер, и в мягких тканям под слизистой оболочкой развивается гранулема, центральная часть которой имеет плотную консистенцию. В пораженном участке формируется гной, в виде экссудата выделяющийся на поверхность. Характерным признаком заболевания является наличие в гнойных отделениях желтовато-серых зерен, называемых серными гранулами или тельцами Боллингенра. Они представляют собой скопление нитевидных клеток возбудителя с булавовидными утолщениями по концам, что выявляется с помощью микроскопирования. Их наличие является ключевым моментом в постановке диагноза. При отсутствии характерных симптомов в постановке диагноза помогает кожно-аллергическая проба с актинолизатом – экстрактом белков актиномицетов.

Этот же экстракт является и лечебным препаратом, назначаемым обычно в сочетании с антибиотиками широкого спектра действия (полусинтетические пенициллины, тетрациклины), витаминами и препаратами йода.

В этом же семействе Actinomycetaceae в настоящее время классифицирован еще один патоген – Arcanobacterium haemolyticum, ранее относимый к роду Corynenbacterim с тем же видовым эпитетом. Этот условный патоген может вызывать фаринготонзиллит – воспаление глотки и окологлоточных миндалин.

Более тяжелое поражение этих же органов могут вызывать представители еще одного семейства порядка Actinomycetales - семейства Corynenbacteriaceae, котрое входит в подпорядок Corynenbacterineae.

Самым известным патогеном из этого семейства является Corynenbacterium diphtheria. Связанное с этим возбудителем заболевание дыхательных путей ранее было широко распространенным и поражало преимущественно детей. В конце 19-го века от дифтерии зева умирало около 30% заразившихся, что определялось продукцией этими бактериями некротизирующего экзотоксина. Представителей этого вида делят на три биовара: Corynenbacterium diphtheria bv. gravis, Corynenbacterium diphtheria bv. mitis и Corynenbacterium diphtheria bv. intermedius. Заболевание способны вызвать только бактерии первого из перечисленных биоваров, и это связано с наличием в их геноме умеренного бактериофага. Элиминация бактериофага из генома приводит, фактически, к превращению бактерий биовара gravis в бактерий биовара mitis. И наоборот, лизогенизация авирулентных Corynenbacterim diphtheria bv. mitis этим же бактериофагом (β-фаг коринебактерий) делает их высоко вирулентными. Это яркий пример лизогенной конверсии бактерий, связанной с патогенезом.

В геноме β-фага имеется ген tox, кодирующий протоксин и экспрессирующийся при достижении определенной плотности популяции (в культуре это соответствует началу стационарной фазы роста). Экспрессия гена приводит к образованию одного белка, который подвергается действию протеаз и разделяется на два пептида. Эти пептиды затем объединяются в типичный АВ-токсин, в котором В-субъединица отвечает за связывание с рецепторами эукариотических клеток, а субъединица А, после проникновения токсина в клетку, блокирует фактор элонгации 2, нарушая тем самым биосинтез белка.

Действие этого токсина на клетки человека является ключевым в патологическом процессе, что следует из того, что связывание дифтерийного экзотоксина антителами блокирует развитие болезни и из уже описанной выше лизогенной конверсии. Однако у коринебактерий этого вида имеется еще ряд факторов патогенности (гиалорунидаза, нейраминидаза, N-ацетилнейрамиатлиаза, ряд адгезинов, корд-фактор), действие которых на разных стадиях инфекционного процесса обеспечивает в конечном итоге характерное поражение инфицированных тканей.

Поочередное и совместное действие факторов патогенности приводит к гибели клеток эпителия и части клеток ниже лежащих тканей, в результате чего возникает воспалительная реакция, в ходе которой фибриноген плазмы крови оказывается на поверхности поврежденного участка. Превращение фибриногена в фибрин приводит к образованию плотных пленок белого цвета с желтоватым или сероватым оттенком. Такие пленки на поверхности слизистой оболочки глотки и миндалин не снимаются при медицинском осмотре ватным тампоном и служат диагностическим признаком при дифтерии. Коринебактерии обнаруживаются внутри и на поверхностях таких пленок при микроскопировании, где они в определенной мере защищены от действия фагоцитирующих клеток.

При отсутствии лечения возбудитель может распространяться на прилегающие участки слизистых оболочек и далее в другие близлежащие органы (носовую полость и прилегающие синусы, гортань, трахею), что приводит к так называемой комбинированной дифтерии. В ходе инфекционного процесса возникает также токсинемия, дающая симптомы общего характера, а при быстром нарастании количества токсина в крови развивается гипертоксическая форма, способная привести организм к гибели.

Формирующиеся при дифтерии иммунитет носит антитоксический, и лишь частично антибактериальный характер, что может приводить к носительству токсигенных вариантов после выздоровления. Считается, что человек является единственным резервуаром этого вида, и непривитые дети заражаются именно относителей.

Лечение дифтерии осуществляют с помощью аминогликозидных антибиотиков и цефалоспоринов в сочетании с серотерапией.

Дифтерия в настоящее время стала редкой болезнью благодаря эффективной профилактике с помощью вакцин. Прививание детей в первый год жизни практически свело на нет эту болезнь, поскольку носителями вирулентного биовара являются только люди. В странах, где количество прививаемых достигает 95%, не регистрируются даже отдельные случаи заболевания. Однако болезнь пока не признана полностью искорененной и вакцинацию против дифтерии еще не собираются отменять.

Представители других видов рода Corynenbacterim в медицинской литературе часто называют дифтероидами или коринеформными бактериями. Они обитают на слизистых оболочках различных органов и коже, то есть входят в состав нормальной микробиоты. Часть из них (C. pseudodiphthericum, C. xerosis, C. jeikeium) способны вызывать заболевания у людей, но только у лиц с выраженными иммунодефицитами. При этом возникающие заболевания не имеют характерных признаков дифтерии. Еще несколько видов (C. pseudotuberculosis, C.ulceras и некоторые другие) также являются условно-патогенными, но попадают к человеку от сельскохозяйственных животных (преимущественно мелкий и крупный рогатый скот).

В относящемся к этому же подпорядку Corynenbacterineae семействе Nocardiaceae два вида из рода Nocardia и один вид из рода Rhodococcus могут вызывать заболевания у людей с иммунодефицитами. Nocardia asteroides вызывает пневмонию, при которой в легких развиваются сливные абсцессы и гранулемы, захватывающие мягкие ткани грудной клетки и средостения. Возможны связанные с бактеремией осложнения, в ходе которых поражаются различные органы и ткани. Nocardia brasiliensis поражает кожу и подкожную жировую клетчатку с образованием сначала небольших по размерам пустул, но затем возможно формирование гранулем и абсцессов, напоминающих по характеру вызываемые патогенными грибами заболевания – мицетомы. Rhodococcusequi является возбудителем легочной болезни жеребят, но у человека может вызывать сходное по симптоматике с туберкулезом поражение легких.

Для лечения нокардиозов и болезни, вызванной родококками, используют сульфаниламиды в сочетании с гентамицином или левомицетином.

Наиболее известными и наиболее значимыми в медицинском аспекте представителями подпорядка Corynenbacterineae из порядка Actinomycetales являются относящиеся к семейству Mycobacteriaceae возбудители туберкулеза и лепры.

Возбудителями туберкулеза человека могут быть бактерии нескольких видов – Mycobacterium bovis, Mycobacterium africanum, Mycobacterium canettii, Mycobacterium microti, однако более 95% случаев приходится на облигатного паразита человека Mycobacterium tuberculosis.

Микобактерии этого вида чаще всего проникают в организм человека через дыхательную систему, причем для развития заболевания необходимо попадание возбудителя непосредственно в альвеолы легких. Вот почему наиболее вероятным путем инфицирования является воздушно-капельный, при котором наиболее мелкие частицы образуемого больным аэрозоля достигают альвеол без осаждения на слизистой дыхательных путей. В просвете альвеол возбудитель получает условия для частичного размножения, но достаточно быстро захватывается альвеолярными макрофагами, после чего начинается его лимфогематогенная диссеминация (распространение по организму).

Способность микобактерий выживать внутри фагоцитов является ключевой в развитии болезни и выживании патогена в хозяине в течение длительного времени. В значительной мере она обусловлена своеобразием строения клеточных стенок микобактерий. Ригидную основу такой клеточной стенки составляет арабиногалактано-пептидогликановый комплекс, к которому присоединены жирные кислоты необычной структуры. Название этим соединениям – миколовые кислоты – было дано именно из-за их уникальности: они обнаружены только у микобактерий и близкородственных им коринебактерий и нокардий, причем миколовые кислоты бактерий разных родов, видов и даже штаммов внутри вида различаются. Но при всех этих различиях это всегда разветвленная жирная кислота с одной или двумя боковыми цепями и большим количеством атомов углерода. Самыми сложными по строению миколовыми кислотами обладают именно микобактерии – количество атомов углерода в них от 60 до 90.

Миколовые кислоты могут быть ковалентно соединены с арабино-галактозной частью клеточной стенки, а могут входить в состав свободных гликолипидов, таких как трегалоза-6,6’-димиколат. Наличие этого соединения необходимо микобактериям для связывания их отдельных клеток в длинные скопления, называемые условно косами или жгутами, поэтому трегалоза-6,6’-димиколат получил название корд-фактор. Он рассматривается как фактор патогенности микобактерий, поскольку наиболее ярко выражен у высоковирулентных штаммов.

Наличие миколовых кислот делает поверхность бактериальной клетки плохо смачиваемой и защищает от действия бактерицидных кислородзависимых и кислороднезависимых факторов внутри фаголизосом. Одновременно микобактерии выделяют еще не до конца охарактеризованные белковые факторы, которые препятствуют слиянию фагосом с лизосомами.

Кроме того, именно благодаря миколовым кислотам микобактерии устойчивы к высушиванию при попадании во внешнюю среду из организма-хозяина, что способствует их распространению и сохранению в популяциях человека.

Миколовые кислоты определяют и так называемую кислотоустойчивость микобактерий. При окрашивании этих бактерий обычные анилиновые красители плохо проникают через имеющуюся на поверхности клеточной стенки микомембрану из фосфолипидов и гликолипидов с миколовыми кислотами. Поэтому был разработан метод окраски, при котором обработку красителем ведут при повторяющемся несколько раз кратковременном прогревании препарата. Если далее обрабатывать таким образом прокрашенные микобактерии раствором кислоты, они, в отличие от всех остальных бактерий, не обесцвечиваются, а сохраняют цвет первого красителя, использованного в этом сложном методе окраски. Это свойство микобактерий позволяет для постановки диагноза у подозреваемых на туберкулез пациентов применять бактериоскопический метод – окрашивание мокроты и других выделений из дыхательных путей с использованием метода Циля-Нильсена или его модификаций с применением флуоресцентных красителей.

Устойчивость микобактерий к бактерицидному воздействию фагоцитов определяет медленное развитие иммунных ответов, которые при первичном попадании возбудителя формируются в течение нескольких недель или месяцев. Основой иммунитета при туберкулезе является клеточный ответ с участием Т-хелперов подтипа 1 и фактически развития защиты по схеме гиперчувствительности типа IV. Это позволяет при постановке диагноза использовать кожную пробу с туберкулином (пробу Манту), при которой в кожу предплечья вводится фиксированный объем туберкулина. Степень выраженности реакции при пробе Манту позволяет оценить наличие иммунитета у привитых индивидуумов (диаметр покраснения на коже предплечья от 5 до 16 мм) или указать на возможный инфекционный процесс, протекающий в настоящее время (у детей диаметр покраснения больше 17 мм, у взрослых – более 21 мм).

Гуморальные иммунные ответы при туберкулезе также имеют место, но вклад образующихся антител в ограничении инфекционного процесса является незначительным. У большинства инфицированных людей (а по данным ВОЗ они составляют около четверти населения Земного шара – приблизительно 2 миллиарда человек) возбудитель заносится макрофагами в прилегающие к дыхательной системе лимфоузлы, где его размножение предупреждается возникшим уровнем клеточного иммунного ответа. Тем самым у инфицированных не наблюдается симптомов заболевания, то есть они чувствуют себя здоровыми и не являются опасными в плане заражения окружающих. Однако этого уровня не хватает для полного освобождения организма от возбудителя, поэтому при ослаблении иммунной системы под воздействием различных факторов (весь комплекс неблагоприятных условий при низком экономическом уровне жизни, пребывание в местах заключения, алкоголизм, наркомания, ВИЧ-инфекция) болезнь может проявиться.

Ежегодно в мире с диагнозом туберкулез легких умирает около 3 миллионов человек. Это те, у кого гибель инфицированных фагоцитирующих клеток не успевает компенсироваться, и возбудитель получает условия для размножения. Для развития заболевания существенным оказывается возраст инфицированных. У детей до пяти лет риск развития заболевания при первичном инфицировании самый высокий. С пяти лет до достижения половой зрелости вероятность проявления прогрессирующей формы туберкулеза минимальна, в молодые годы взрослой жизни (18-30 лет) вероятность заболевания достаточно высокая, причем в большинстве случаев это результат вторичного инфицирования, а не реактивации полученной в детстве инфекции. Люди зрелого возраста (30-40 лет) в нормальных условиях жизни заболевают реже, предположительно за счет большей в целом устойчивости тканей к некрозу. С наступлением старения полученная в детстве инфекция может прогрессировать, а также новое инфицирование обычно приводит к развитию поражений легких, поскольку исчезает тот уровень иммунитета, который был до начала старения.

Без лечения и при первичном и при вторичном туберкулезе в легких образуются гранулемы, а затем и очаги некроза, приводящие к образованию каверн. Материал из таких видимых на флюорографических снимках каверн и гранулем – творожистая (казеозная) масса, состоящая из разрушенных эпителиальных клеток и макрофагов, попадает в мокроту и далее выносится из организма при кашле. При этой так называемой открытой форме туберкулеза больные наиболее опасны в плане инфицирования окружающих.

При адекватном лечении такие поражения легких быстрее ограничиваются плотными оболочками, и инфильтрация их содержимого прекращается, что фиксируется по уменьшению бактериовыделения пациентом. Если бактериовыделение остается на прежнем уровне, это свидетельствует о неверно выбранном варианте терапии или резистентности возбудителя к применяемым препаратам. Основными препаратами (препаратами первого ряда) с 1998 года по рекомендациям ВОЗ считаются изониазид, пиразинамид (производные никотиновой кислоты и никотинамида, блокируют образование миколовых кислот), этамбутол (производное бутанола, блокирует синтез РНК и белка, действует на делящиеся клетки), рифампицин. Препаратами второго ряда являются другие производные изоникотиновой кислоты, фторхинолоны, а из антибиотиков – канамицин, неомицин, стрептомицин. Лечение одним препаратом в настоящее время не рекомендуется, поскольку быстро приводит к размножению резистентных к этому препарату форм микобактерий. Полирезистентные микобактерии появляются реже, но их появление и нарастание числа случаев их выделения вызывает тревогу у специалистов. Медикаментозное лечение сочетается с применением иммуномодулирующих препаратов и вакцинотерапией.

Терапия туберкулеза, активно вошедшая в практику медицины в середине 20-го века, существенно снизила смертность от этой болезни. По некоторым данным в 18 веке с началом индустриальной революции от туберкулеза стало умирать приблизительно четверть городского населения Центральной Европы. В наше время во всем мире умирает около трех миллионов в год. Однако это результат не только (и не столько) терапии: существенную роль в ограничении этой болезни играет профилактика.

Профилактика туберкулеза проводится комплексно и включает в себя специфические меры – широкую вакцинацию населения, своевременное выявление и лечение больных, и меры социального характера – улучшение уровня жизни населения, условий проживания в густонаселенных центрах, условий содержания отбывающих меры наказания. ВОЗ считает борьбу с этим заболеванием одной из первоочередных задач человечества и проводит обширные программы по реализации профилактики туберкулеза во всех странах мира.

Еще одна известная болезнь микобактериальной этиологии связана с облигатным паразитом человека Mycobacterium leprae.

Лепра или проказа, в отличие от туберкулеза, никогда не была широко распространенным заболеванием, но возникающие при ней поражения кожи могут быть настолько тяжелыми, что слово «прокаженный» с древних веков служило синонимом выражения «страдающий от тяжелой неизлечимой болезни».

Признание лепры действительно инфекционной болезнью связывают со сделанным в 1873 году норвежским врачом Герхардом Хансеном описанием возбудителя при микроскопировании материала, взятого от лепроматозных больных. Из-за этого в медицину нашего времени эта болезнь вошла под названием болезнь Хансена.

Основной способ передачи возбудителя от болеющих к здоровым до сих пор точно не установлен. Заражение происходит только при длительных контактах между людьми, и скорее всего, происходит при попадании мельчайших фрагментов кожи болеющего на поврежденную кожу здорового. Однако у некоторых больных лепрой можно обнаруживать возбудителя в секретах слизистой оболочки носовой полости, что предполагает возможность инфицирования воздушно-капельным путем. Поскольку лепра распространена не в городских, а в сельских местностях не исключается участие почвы в процессе передачи возбудителя.

Дата добавления: 2014-11-16