Бактерии - возбудители инфекционных заболеваний человека 9 страница

Изучение возбудителя затруднено из-за его неспособности размножаться на питательных средах. Материал для исследований получают из пораженных участков кожи пациентов, либо, после 1960 года, из лапки лабораторных мышей, зараженных по методу Шепарда. В организме мыши возбудитель не распространяется из места введения, и вызвать системную болезнь у мышей невозможно. Единственным видом, кроме человека, у которого Mycobacterium leprae можетвызвать заболевание является девятипоясный броненосец Dasypus novemcinctus. В организме этих животных, предположительно из-за низкой температуры тела (34-35°С), наблюдается диссеминация возбудителя по всему телу и интенсивное его размножение, что соответствует самой тяжелой (лепроматозной) форме заболевания у человека.

Обнаружение этого факта в 1970 году позволило к настоящему времени изучить особенности строения клеточных стенок микобактерий этого вида. В частности установить, что на долю липидов в их клеточных стенках приходится от 25 до 40%, в составе которых не только миколовые кислоты, но и характерные только для данного вида лепрозиновая кислота и воск-лепрозин. Среди уникальных липидов лепроматозных микобактерий имеется фенольный гликолипид I, проходящий также под названием ФГЛА (фенольный гликолипидный антиген). Это название связано с тем, что именно к этому соединению у больных лепрой обнаруживаются антитела. Именно этот гликолипид в настоящее время признан единственным описанным фактором патогенности Mycobacterium leprae, поскольку установлено его участие в стимулированиимакрофагов на быстрый захват микобактерий и в предотвращении кислородного взрыва посредством связывания супероксид-аниона и гидроксил-радикала.

Несмотря на то, что геном Mycobacterium leprae секвенирован, значительная часть кодирующих белки генов клонированы, установить, какие из них являются факторами патогенности и вирулентности, пока не удается.

Лепра относится к самым медленно текущим заболеваниям, инкубационный период может продолжаться от 6 месяцев до 30 лет, в среднем 3-5 лет. Болезнь может протекать в двух основных формах – более легкой туберкулоидной, и более тяжелой прогрессирующей лепроматозной. При туберкулоидной форме лепры у больных на коже появляются места с ослабленной пигментацией и небольшой утратой кожной чувствительности из-за повреждения периферических нервных окончаний. В пораженных участках кожи бактерий выявляется очень мало и такие больные не являются контагиозными. В ряде стран их лечение проводят фактически амбулаторно, не направляя пациентов в специализированные учреждения – лепрозории. При лепрамотозной форме, которая развивается при резком снижении уровня иммунного ответа с участием Т-хелперов подтипа 1, на коже развиваются обезображивающие лепрамотозные гранулемы, атрофируются не только нервные окончания, но и значительная часть нервов, серьезно поражаются лимфоузлы по всему телу. Количество возбудителя возрастает, и он выделяется из слизистых оболочек носа и других органов, обнаруживается в отшелушивающихся фрагментах кожного эпителия, что делает больных опасными для окружающих.

Лечение лепроматозных больных проводят с помощью препаратов сульфонового ряда (дапсон, солюсульфон, диуцифон и др.), рифампицина, а в последнее время фторхинолонов и макролидов последних поколений. Даже современное лечение является длительным, курсы повторяются через определенные промежутки времени, что занимает несколько лет. Поэтому больных направляют на лечение в специализированные медучреждения с долгосрочным проживанием – лепрозории.

Специфическая профилактика не разработана. Болезнь в настоящее время носит эндемический характер – из 10 - 12 миллионов болеющих в мире более 99% приходится на страны Центральной Африки и Юго-Восточной Азии. Лечение из них получают около 5 миллионов человек, поэтому в последние годы ВОЗ разворачивает специальные программы по борьбе с лепрой.

Вызывать заболевания у людей с нарушенным иммунным статусом могут микобактерии еще нескольких видов. В медицинской литературе их называют нетуберкулезные микобактерии или атипичные микобактерии. Все они являются обычными обитателями почв, водоемов, эпителиальных и кожных покровов животных или человека. Общими чертами для всех этих микобактерий являются их неспособность передаваться от человека к человеку и устойчивость к большинству противотуберкулезных препаратов и антибиотиков. Последнее свойство привлекает к ним особое внимание в связи с учащением случаев инфицирования этими бактериями ВИЧ-инфицированных.

Исходя из способности бактерий образовывать пигменты и характерной для них скорости роста, в пределах этой группы выделяют несколько подгрупп,

Медленнорастущие фотохромогенные (то есть образующие пигменты только на свету) микобактерии могут вызывать похожие на туберкулез заболевания легких (Mycobacterium kansasii) и специфические поражения кожных покровов (Mycobacterium marinum). Общей отличительной чертой для микобактерий обоих видов является откладывание желто-оранжевого пигмента в цитоплазме в виде крупных, видимых при малом увеличении микроскопа гранул. По скорости роста на питательных средах сопоставимы с типичными туберкулезными микобактериями – хорошо различимые колонии появляются на 14-21 сутки.

Mycobacterium kansasii являются свободноживущими обитателями почв и водоемов, но при попадании в легкие человека с ослабленным клеточным иммунитетом быстро размножаются и распространяются по организму, поражая различные органы.

Mycobacterium marinum обитает в водоемах преимущественно как паразит рыб, однако при попадании с водой на микротравмы кожи человека вызывает специфического характера гранулемы, известные как «гранулема купальщиков) или «аквариумная гранулема». Отличительной чертой бактерий этого вида является температурный оптимум роста - 30°С вместо 37°С, характерных для большинства остальных микобактерий.

Медленнорастущие скотохромогенные (то есть образующие пигмент и в темноте, и на свету) микобактерии – это вызывающие шейный лимфаденит у детей с возрастом до 5 лет Mycobacterium scrofulaceum, служащие причиной хронических воспалений легких у лиц с иммунодефицитами Mycobacterium malmoense и крайне редко поражающие человека, но зато чаще других микобактерий обнаруживаемые в водопроводной воде Mycobacterium gordonae, которые из-за этого часто называют Mycobacterium aquae. Микобактерии последнего вида могут вызывать перитонит, поражения кожи и менингит.

Медленнорастущие нехромогенные микобактерии включают в себя как основные два вида Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare, объединяемые медиками в так называемый Mycobacterium avium -комплекс, Mycobacterium xenopi и Mycobacterium ulcerans.

Mycobacterium avium длительное время относили к возбудителям туберкулеза человека, передающимся от болеющих птиц, а Mycobacterium intracellulare – передающимся от мелкого рогатого скота. Однако в настоящее время их отделили от типичных туберкулезных бактерий из-за их способности расти при температуре 45°С и неспособности вызывать заболевания у морских свинок. Кроме того, эти трудно отличимые друг от друга вида не вызывают заболевания у лиц с нормальной иммунной системой. В то же время у ВИЧ-инфицированных людей эти микобактерии дают тяжелые поражения не только легких, но других орагнов, преимущественно кожи и опорно-двигательного аппарата.

Mycobacterium xenopi названы так из-за того, что их выделили впервые из организмов лягушек рода Xenopus, но они являются свободноживущими обитателями водоемов. Интерес медиков они привлекли как возбудители внутрибольничных заболеваний, связанных с потреблением хранящейся в резервуарах питьевой воды. Отличительной чертой от остальных нетуберкулезных бактерий считается их чувствительность к противотуберкулезным препаратам и антибиотикам.

Mycobacterium ulcerans вызывает заболевание кожи под названием язва Бурули, эндемичное для тропических районов Африки и регионов Австралии с высокой влажностью воздуха.

Быстрорастущие микобактерии (их колонии могут появиться на питательной среде в течение 2-7 дней) встречаются и как свободноживущие обитатели почв и водоемов, и как представители нормальной микробиоты человека. Вызывать заболевания кожи, служить причиной постоперационных осложнений и воспаления легких чаще других бактерий этой группы могут Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium chelonae (в настоящее время объединены в Mycobacterium fortuitum -комплекс). Mycobacterium smegmatis, обитающий на слизистых оболочках половых органов у мужчин, может вызывать поражения кожи и мягких тканей. Его отличительной чертой является спсосбность расти при 45°С.

Из семейства Propionibacteriaceae из подпорядка Propionibacterineae в порядке Actinomycetales медицинское значение имеет вид Propionibacterium acnes. Эти способные образовывать пропионовую кислоту бактерии являются обычными обитателями волосяных луковиц в коже. Однако, пригиперфункции сальных желез и закупорке вследствие этого отверстия волосяноно фолликула возможно усиление размножения пропионибактера, из-за чего возникает воспалительный процесс в данном фолликуле. Развивается болезнь под названием акне, гораздо более известная как воспалительная угревая сыпь (прыщи на коже). Следует помнить, что акне может развиваться и по другим, не связанным с инфекционным началом причинам. Но в случае подтверждения бактериальной этиологии возможно лечение с помощью антибиотиков, выбор которых делают на основании определения антибиотикорезистентности выделенного от пациента штамма.

В семействе Cellulomonadaceae из подпорядка Micrococcineae порядка Actinomycetales патогенным для человека является вид Tropheryma whipplei. Эти микроорганизмы являются исходно обитателями почв, но при попадании на слизистые оболочки человека захватываются там макрофагами и переносятся под слизистую оболочку. Если цидная активность макрофагов по каким-либо причинам снижена, развивается состояние, известное как болезнь Уиппла. Находящиеся внутри фагоцитов бактерии размножаются, покидают фаголизосому и, находясь в цитоплазме, приводят макрофаг к гибели. Освободившиеся при этом бактерии поглощаются новыми макрофагами, а выделившиеся при распаде макрофагов медиаторы воспаления привлекают новые фагоцитирующие клетки. Продолжающееся воспаление определяет симптомы болезни Уиппла на гистологическом уровне – в воспаленном участке наблюдается инфильтрация ткани избыточным количеством макрофагов, локальное нарушение кровообращения, и нарушение нормального функционирования эпителия, расположенного на этом базальном слое. Чаще всего таким изменениям подвергается тонкий кишечник, поэтому симптоматика на уровне организма выражается в диарее, периодических болях в животе, лихорадке, потере веса. Последним симптом объясняется резким снижением всасывающей способности эпителия кишечника. При этом у болеющих развивается и полигиповитаминоз, который добавляет свои симптомы в общую картину болезни.

Без лечения происходит постепенное перемещение возбудителя с мигрирующими лейкоцитами в другие ткани и органы, что приводит к их поражению по описанной выше схеме.

Болезнь Уиппла встречается редко и в основном поражает фермеров и сельскохозяйственных рабочих, связанных с земляными работами. Считается, что для развития этого заболевания имеется генетическая предрасположенность, поскольку известны случая заболевания нескольких человек в одной семье, хотя инфицирование людей друг от друга считается невозможным – болеющие не выделяют возбудителя в окружающую среду.

В настоящее время для лечения болезни используются антибиотики тетрациклинового ряда. При отсутствии улучшения применяют сульфаниламиды последних поколений. При генерализации процесса сочетают антибиотикотерапию с введением глюкокортикоидов.

Еще в одном семействе подпорядка Micrococcineae – сем. Dermatophilaceae отмечены возбудители болезней животных и человека. Они поражают кожные покровы в местах с выраженными кератиновыми утолщениями (у человека – ладони и подошвы, у животных – кожу и копыта) благодаря продукции кератинолитических ферментов, отличаются способностью формировать филаментозные клетки и клетки коккоидной формы, а также подвижные зооспоры. Основным видом, поражающим человека, считается распространенный в тропическом климате Dermatophilus congolensis. Заражение происходит, преимущественно при контактах с болеющими животными и при укусах клещей.

В семействе Thermomonosporaceae из подпорядка Streptosporangineae порядка Actinomycetales патогенным для человека является вид Actinomadura madurae. Этот микроорганизм, при попадании из почвы, где он постоянно обитает, на микроповреждения кожи, вызывает поражения, сравнимые с мицетомами, возникающими при заражении патогенными грибами. Чаще всего такие повреждения регистрируются на подошвах ног, но могут переходить в подкожную клетчатку, мышечную ткань и кости. Лечение проводят сочетанием стрептомицина и дапсона, либо стрептомицина и сульфаниламидов.

В порядке Bifidobacteriales в семействе Bifidobacteriaceae имеющим медицинское значение видом является Gardnerella vaginalis. Это один из возбудителей бактериального вагиноза, развивающегося при дисбактериозе влагалища. При снижении численности лактобацилл, поддерживающих колонизационную резистентность слизистой оболочки влагалища, численность передающихся половым путем гарднерелл может существенно возрастать, что и приводит к усиленному отделению секрета слизистых оболочек. Секрет имеет пенистую консистенцию и неприятный рыбный запах. Осложнениями при отсутствии лечения могут быть воспаления органов малого таза, а при беременности - преждевременные роды. Чаще всего такая инфекция оказывается смешанной, но гарднереллы считаются одним из основных видов. У мужчин бактерии данного вида могут вызывать баланит и неспецифический уретрит.

Лечение осуществляют сочетанием метранидозола и вагинальных пробиотиков на основе лактобактерий.

Дата добавления: 2014-11-16