Изменения иммунитета при холангите

Пути возникновения эндотоксемии

За последние 3 десятилетия в литературе широко обсуждается роль располагающегося на наружной оболочке грамотрицательных микробов бактериального эндотоксина в раз­витии клинической картины сепсиса.

Это вещество содержит биологически высокоактив­ный липополисахарид (LPS), вызывающий выраженную температурную реакцию.

J. A. Pain и М.Е. Bailay (1988) установили, что концентрация эндотоксина в воротной вене значи­тельно выше, чем в кубитальной, а у больных с механической желтухой резко повышался его уровень в обоих венозных бассейнах.

Абсорбция эндотоксина из кишечника, при наличии там таких поверхностно активных желчных кислот, как урсодеоксихолевая кислота и урсодеоксихолат натрия, задерживает­ся, поскольку эти вещества дезинтегрируют эндотоксин и способны обратимо изменить его биологическую активность.

Вместе с тем экспериментальные исследования показали, что при непроходимости желчных путей развитию эндотоксемии способствует не только ахолия, но и нарушения местного и системного механизмов защиты от кишечных патогенов.

При холестазе отмеча­ется снижение фагоцитарной активности Купферовских клеток, глубокая супрессия специ­фического и неспецифического клеточного иммунитета.

Портальная бактериемия и эндотоксемия возможны, как у больных, так и у здоровых лиц.

Но даже при высокой портальной гипертензии эндотоксин не поступает в центральную кровь, поскольку в норме удаляется печенью.

Купферовские клетки осуществляют 80-90% активности всей ретикулоэндотелиальной системы и обеспечивают предохранение от проникновения эндотоксина из пор­тальной крови в периферическую циркуляцию.

При механической желтухе процент связы­вания внутривенно введенных частиц с 90 % (у здоровых) снижается до 24 %.

Снижение функции макрофагов вызывается также травмой, шоком, голоданием.

Эндотоксин, облада­ющий чрезвычайно высокой биологической активностью (пирогенное действие, активация свертывания крови и внутрисосудистого тромбообразования, нарушение гемодинамики, усиление гуморального иммунного ответа, расстройство функции почек), попадая в цент­ральный кровоток, вызывает характерную клиническую картину.

Экспериментально было доказано, что ликвидация обтурации желчных протоков является значительно более важ­ным фактором в снижении эндотоксемии, чем восстановление пассажа желчи в кишечник.

Экспериментальные исследования показали, что перевязка холедоха у абактериальных и лишенных эндотоксина животных не влияет на клеточный иммунитет, тогда как у обычных крыс она значительно его снижает.

Можно полагать, что подавление иммунитета при холес­тазе вызвано эндотоксином.

Изучение иммунных расстройств продемонстрировали грубые нарушения функции Т-лимфоцитов через 3 недели после перевязки холедоха (функция лим­фоцитов оценивалась путем определения их реакции на митоген - фитогемагглютиннн).

Это явление можно связать с появлением в плазме факторов, ингибирующих Т-клетки.

Такой ингибирующий эффект продемонстрировали LPS и альфа-2-глобулин, обнаруженные в повы­шенной концентрации у животных с холестазом. Трехкратное отмывание лимфоцитов не приводило к восстановлению их активности.

Это означает, что лимфоциты блокированы фактором, тесно связанным с клеточной мембраной.

Некоторое восстановление функции Т-клеток отмечается при внутреннем дренировании желчи.

Динамическое наблюдение показало, что после наружного дренирования желчи Куп­феровские клетки восстанавливали свою активность в течение 6 месяцев, но иммунодепрессия при этом сохранялась.

Анализируя вопросы развития сепсиса и функции макрофагов, выяснилось, что септи­ческий ответ может колебаться от незначительной реакции до полиорганной недостаточно­сти.

Прогрессирующая активность макрофагов в ране, легких, печени, почках и колебания в числе субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперов и Т-супрессоров) сопровождались сниже­нием продукции таких цитокинов как интерлейкин-1 (IL-1) и повышением продукции про-стагландина Е-2 (PgE-2), что приводило к иммуносупрессии.

Дата добавления: 2014-11-18