Трепонемные реакции 4 страница

На аутопсии выявляются микроабсцессы в селезенке, петехии на серозных оболочках, внутричерепные кровоизлияния, диффузный гистиоцитарный миокар­дит, гепатит с фокальными очагами некроза. Спирохеты могут также проникать через плаценту и вызывать аборты или рецидивирующую лихорадку у но­ворожденных.

Клиническое проявление. Симптомы и признаки болезни более выражены при эпидемической возвратной лихорадке, а при клещевой лихорадке степень тяжести их может варьировать в зависимости от вида возбудителя. После ин­кубационного периода продолжительностью от 3 до 18 дней заболевание разви­вается остро, внезапно и проявляется резким подъемом температуры тела (39— 40°С), которая сохраняется до момента развития кризиса. У больных отмечается резкая слабость с некоторыми нарушениями психического статуса. Они жалуются на головные боли, боли в мышцах и суставах, слабость и потерю аппетита. Часто отмечаются тошнота, рвота, боли в верхних отделах живота, непродуктив ный кашель. Пульс ускоряется соответственно повышению температуры тела и при эпидемической возвратной лихорадке нередко отмечается нарушение желудочкового ритма. Расширение границ сердца и сердечная недостаточность наблю­даются редко. Примерно у 40% больных развиваются явления менингизма. Печень и селезенка болезненны при пальпации и увеличены у большинства боль­ных, особенно у страдающих эпидемической возвратной лихорадкой. Желтуха, как вторичное осложнение развивающегося поражения печеночных клеток, на­блюдается у 10—80% больных; обычно это осложнение возникает на поздних стадиях развития заболевания и более свойственно эпидемической форме за­болевания. |

Кровотечение характерно для обоих типов заболевания. У 10—60% больных отмечается петехиальная или напоминающая кровоподтеки экхимотическая сыпь. Позднее с развитием гепатита у 25% больных наблюдаются тяжелые и про­должительные носовые кровотечения. Реже наблюдают кровохарканье, гематурию, кровоизлияния под конъюнктиву и в сетчатку. В терминальных стадиях заболеваний со смертельным исходом могут отмечаться мозговые и желудочно-кишечные кровоизлияния. Транзиторные локальные неврологические симптомы могут развиваться без внутричерепного кровотечения. Распространена фотофо­бия, а у больных с клещевым возвратным тифом после нескольких рецидивов может развиться ирит или иридоциклит, ведущие к нарушению зрения.

Через 3—6 дней после начала заболевания оно разрешается развитием кри­зиса, начинающегося с кратковременного периода ознобов, которые сопровож­даются преходящими, но резко выраженными подъемами температуры тела, увеличением числа сердечных сокращений, частоты дыхания и систолического кровяного давления. Это в свою очередь сопровождается снижением температуры тела и периферической сосудистой сопротивляемости, что приводит к состоянию гипотензии, продолжающемуся в течение нескольких часов. Во время гипотензивной фазы заболевания могут развиваться острая сердечная недостаточность и фатальная сердечная аритмия, но у большинства больных все физиологические показатели возвращаются к норме в течение 24 ч, и хотя у больного сохраняется выраженная слабость, наступает выздоровление. Идентичный кризис — реакция, сходная с реакцией Яриша — Герсгеймера — может развиваться под влиянием антибиотиков. Медиаторы этого не установлены, однако известно, что начальным этапом является фагоцитоз опсонизированных или поврежденных антибиотиками спирохет. Период кажущегося выздоровления с нормальной температурой тела продолжается от 5 до 7 дней, после чего развивается рецидив с подъемом темпе­ратуры. При рецидиве все симптомы выражены слабее, сохраняются менее про­должительный период времени и кризис протекает менее тяжело, чем при первом эпизоде болезни. Тогда как при эпидемическом возвратном тифе наблюдается только один или два рецидива, при клещевой возвратной лихорадке на протя­жении нескольких недель заболевания отмечается множество рецидивов.

Лабораторные исследования. Характерна умеренная анемия. Количество лей­коцитов обычно в пределах нормы и только в пиковый период наблюдается лейко­пения. СОЭ повышена. Регулярно выявляется тромбоцитопения с числом тромбо­цитов менее 150•10⁹/л и увеличение времени кровотечения. Характерны повы­шенный уровень сывороточных аминотрансфераз, билирубина и увеличение време­ни образования протромбина и, частично, тромбопластина. У большинства боль­ных с эпидемической возвратной лихорадкой выявляется азотемия, не связанная с объемом внеклеточной жидкости. Изменения на электрокардиограмме характе­ризуются увеличением интервала QTc. У большинства больных с эпидемической и у 30% больных с клещевой возвратной лихорадкой появляются агглютинины к антигенам Proteus ОХК.

Диагностика основывается на выявлении боррелий в периферической крови во время приступов лихорадки с помощью исследования мазков крови, окрашен­ных по Гимзе или Райту. Могут потребоваться повторные исследования. Подвиж­ные спирохеты могут выявляться во влажных препаратах свежеполученной крови при исследовании в темном поле или с помощью фазово-контрастного микроскопа. При подозрении на клещевую возвратную лихорадку и отрицательных резуль­татах применения прямых методов выявления возбудителя можно ввести кровь больного мышам или крысам и затем повторно исследовать их кровь на присутст­вие спирохет.

Дифференциальная диагностика. При дифференциальной диагностике необ­ходимо учитывать следующие острые лихорадочные заболевания: болезнь Лима, лихорадку от укуса крыс, сальмонеллез, тиф и болезнь Вейля. Практически ошиб­ки наблюдаются редко, если учитывается наличие в анамнезе больного сведений о путешествиях и производится тщательное исследование мазков крови.

Лечение. При лечении пенициллином, тетрациклином, эритромицином или левомицетином происходит быстрое освобождение крови от спирохет. Первая доза любого из этих антимикробных препаратов обычно провоцирует реакцию, подобную реакции Яриша—Герсгеймера, которая развивается через 1—2 ч после начала лечения. При эпидемическом возвратном тифе реакция бывает настолько тяжелой, что может привести к фатальному исходу; при клещевом возвратном тифе реакция Яриша—Герсгеймера менее выражена. Лечение должно осущест­вляться в стационаре, где обеспечена поддерживающая терапия и могут быть правильно оценены жизненно важные показатели. В течение первых 24 ч с мо­мента начала лечения для предотвращения связанной с положением тела гипо­тензии и развития потенциально фатальных сердечных аритмий необходим по­стельный режим. В целях понижения температуры тела целесообразны прием парацетамола и обтирание теплой влажной губкой. У большинства больных отме­чается гиповолемия, и на протяжении первых 24 ч лечения им требуется введение 4 и более литров изотонического раствора. Больным с кровотечением и желтухой рекомендуется витамин К; гепарин оказывается неэффективным для борьбы с коагулопатией, и назначать его не следует.

При эпидемическом возвратном тифе препаратами выбора являются тетра­циклин, левомицетин или стеарат эритромицина по 500 мг в однократной дозе перорально или внутривенно. Детям в возрасте до 12 лет следует назначать 1/2 дозы. Медленное внутривенное введение мептазинола в дозе 100 мг одновре­менно с приемом тетрациклина уменьшает выраженность реакции, подобной реакции Яриша—Герсгеймера.

При клещевой возвратной лихорадке рекомендуется применение гидрохлори­да тетрациклина по 500 мг перорально в однократной дозе, возможно внутривен­ное введение препарата. Также эффективен доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Для детей в возрасте моложе 12 лет рекомендуется 1/2 дозы. Больным с повышенной чувствительностью к тетрациклину применяют стеарат эритроми­цина или левомицетин по 500 мг перорально каждые 6 ч в течение 10 дней.

Прогноз. При отсутствии лечения частота смертельных исходов во время эпидемий эпидемического возвратного тифа колеблется от 30 до 70%. Адекватное лечение снижает смертность до 1% и менее. К побочным реакциям относятся выраженная желтуха, бредовое состояние или кома, непрекращающееся кровоте­чение и выраженное удлинение интервала QTc.

Одновременно с эпидемическим возвратным тифом у больного могут прояв­ляться тиф, малярия и кишечная лихорадка, которые, вероятно, повышают смерт­ность, особенно во время эпидемий.

ГЛАВА 127. БОЛЕЗНЬ ЛИМА

Аллеи К. Стиир (Alien С. Steere)

Определение. Болезнь Лима вызывается спирохетами и передается клещами. Начинается обычно с появления увеличивающегося в размерах кожного очага поражения, сопровождающегося развитием «гриппоподобного» или «менингитоподобного» симптомов (первая стадия). Эта фаза заболевания может сопровож­даться истинным менингитом, центральными или периферическими невритами, кардитом или мигрирующими мышечно-скелетными болями (вторая стадия), интермиттирующими или хроническими артритами, или хроническими, или кожны­ми изменениями (третья стадия). Отдельные проявления этой болезни были впервые описаны в Европе и получили различные названия. Начальный кожный очаг известен как хроническая мигрирующая эритема (ХМЭ), а неврологические проявления получили название синдрома Bannwarth a, хронического лимфоцитарного менингита, или клещевого менингополиневрита. К болезни Лима в Европе были отнесены еще два патологических состояния — лимфоцитома и хронический атрофический акродерматит. Хотя частота отдельных проявлений болезни в раз­ных регионах варьирует, основные же проявления аналогичны.

Этиология. Этиологический агент заболевания был первоначально назван спирохетой болезни Лима, или спирохетой Ixodes dammini, или спирохетой I. ricinus. Было показано, что все возбудители, выделенные как в США, так и в Европе, относятся к одному виду микроорганизмов и получили название Borrelia burgdorferi. Длина спирохеты Лима от 11 до 25 мкм, она имеет от 7 до 11 жгути­ков. Соотношение цитозин: гуанин в процентах составляет 27,3 • 30,5. Как и другие представители Borrelia, спирохета Лима растет на модифицированной среде Kelly.

Эпидемиология. Болезнь Лима встречается повсеместно, что соответствует географическому распространению определенных видов иксодовых клещей — I. dammini, I. pacificus и I. ricinus. Установлено, что в распространении заболе­вания могут принимать участие единичные клещи Amblyomma americanum, яв­ляющиеся в отдельных случаях переносчиками возбудителя, а также, вероятно, и другие, еще не идентифицированные клещи.

I. dammini—основной переносчик инфекции в северо-восточных районах США от Массачусетса до Мэриленда и в среднезападных штатах Висконсине и Миннесоте. При исследовании иксодовых клещей I. dammini в этих штатах 20% и более клещей были инфицированы В. burgdorferi, а большинство случаев заболевания болезнью Лима в США зарегистрировано именно в этих штатах. I. pacificus является переносчиком инфекции в Калифорнии, Орегоне, Неваде, Юте и Монтане. Исследования показали, что среди этих клещей спирохетой Лима инфицированы приблизительно 1% и менее и соответственно в этих райо­нах заболевает значительно меньшее число людей. Спорадические случаи забо­леваний, обусловленные, вероятно, другими переносчиками, зарегистрированы на юго-востоке США — в Вирджинии, Северной Каролине, Джорджии, Флориде, в Индиане, Кентукки, Теннесси, Арканзасе и Техасе. Заразиться болезнью Лима можно на всей территории Европы от Великобритании до Скандинавии и России, где переносчиком инфекции служит I. ricinus. Заболевание описано также в Ав­стралии. Резервуаром неполовозрелых особей I. dammini являются мыши с белыми лапками, зрелых особей клеща — белохвостые олени.

Большинство случаев заболевания регистрируются летом. Обычно заболе­вают люди, совершающие пешие путешествия, отдыхающие в палатках, охотя­щиеся или проживающие в лесных и сельских районах. Заражаются люди раз­личного возраста независимо от половой принадлежности. Первый известный слу­чай заболевания в Соединенных Штатах наблюдался в 1962 г., но в настоящее время ежегодно в летний период поражаются более 1000 человек.

Клинические проявления. Как и другие вызываемые спирохетами заболева­ния, болезнь Лима протекает по определенным стадиям, с ремиссиями и обострениями, и различными клиническими проявлениями, характерными для каждой стадии. Первая стадия заболевания продолжается несколько недель, вторая — протекает в течение нескольких последующих месяцев, и третья — проявляется в период от нескольких месяцев до нескольких лет с момента начала болезни. Степень клинической тяжести заболевания подвержена значительным колебани­ям. У одних больных развивается только ХМЭ, у других болезнь протекает тяже­ло, с поражением кожных покровов, нервной системы сердца и суставов одновре­менно. У некоторых больных в первой стадии при отсутствии ХМЭ отмечаются только неспецифические симптомы. У других признаками заболевания служат симптомы поражения нервной системы сердца, суставов.

Первая стадия. После инкубационного периода, который может про­должаться от 3 до 32 дней, обычно появляется ХМЭ. Вначале на месте укуса клеща появляется красное пятно или папула, которая постепенно увеличивается до размеров большого округлого очага с ярко-красной внешней границей и частич­ным просветлением в центре. Из-за малых размеров иксодовых клещей боль­шинство пациентов не помнят о факте предшествующего появлению папулы укуса клеща. Иногда центр очага становится интенсивно эритематозным, уплот­ненным, везикулярным или некротическим. В других случаях увеличивающийся в размерах очаг остается интенсивно красным, вокруг него появляется несколько красных колец, или же центральный участок очага приобретает синеватый от­тенок, а затем обесцвечивается. Хотя очаг может располагаться в любом участке тела, особенно часто он локализуется на бедре, паховой области и в подмышеч­ной впадине. Температура в области очага бывает повышена, но болезненность выявляется не всегда. При биопсии кожи обнаруживаются периваскулярные инфильтраты из лимфоцитов и гистиоцитов и хорошо выраженные иммунные комплексы. У отдельных больных спирохета Лима остается локализованной в области кожного очага и регионарных лимфатических узлов; в этих случаях общие конституциональные клинические симптомы выражены слабо. У других боль­ных возбудитель с кровью распространяется в различные органы. В течение нескольких дней после начала ХМЭ у таких больных формируются вторичные кольцевидные кожные очаги, аналогичные по своему виду первичному очагу. Кроме указанных симптомов, у больных можно обнаружить сыпь на скулах, диф­фузную эритему, крапивницу или быстро проходящие кожные высыпания. Этот процесс часто сопровождается сильными головными болями, некоторой ригид­ностью шейных мышц, лихорадкой, ознобами, мигрирующими мышечно-скелет­ными болями, артралгиями и выраженным недомоганием и усталостью. Реже клинические проявления болезни включают генерализованную лимфаденопатию или спленомегалию, гепатит, ангину, непродуктивный кашель, конъюнктивит, ирит или отек яичек.

Ранние признаки и симптомы болезни Лима в типичных случаях носят интермиттирующий или изменяющийся характер, исключение составляют чувство усталости и сонливость. Даже у нелеченых больных ранние симптомы болезни обычно ослабевают или полностью исчезают в течение нескольких недель. Однако чувство усталости и сонливости, а иногда и мышечно-скелетные боли неопреде­ленной локализации могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после исчезновения кожных очагов.

Вторая стадия. При болезни Лима, сопровождающейся ХМЭ, уже на ранних этапах развития процесса могут проявляться симптомы, указывающие на раздражение мозговых оболочек, однако, как правило, они не связаны с плеоцитозом цереброспинальной жидкости или с объективными неврологическими нарушениями. Через несколько недель или месяцев у 15% больных развиваются менингит, небольшие энцефалитические изменения, невриты черепных нервов (включая двусторонний паралич лицевого нерва), двигательный или чувствитель­ный радикулоневрит, сложный мононеврит, хорея или миелит как в отдельности, так и в различных комбинациях. Наиболее часто наблюдают сочетание неустой­чивых симптомов менингита с параличом лицевого нерва и радикулоневропатией. В цереброспинальной жидкости выявляется лимфоцитарный плеоцитоз (около 0,1•10⁹/л), часто сопровождающийся повышенным уровнем белка и нормальным или несколько пониженным уровнем глюкозы. Изменения со стороны нервной системы обычно полностью нормализуются в течение нескольких месяцев, но позднее могут привести к развитию хронического неврологического заболевания.

В течение нескольких недель с начала болезни примерно у 8% больных развивается нарушение деятельности сердца. Наиболее частым осложнением считается атриовентрикулярная блокада разной степени выраженности (первая степень, Wenckebach, или полная блокада сердца). В других случаях наблюдают­ся диффузное поражение сердечной мышцы, включая острый миоперикардит, признаки дисфункции левого желудочка (по данным сканограммы) или реже — кардиомегалия или панкардит.

Для этой стадии характерны мышечно-скелетные боли, мигрирующие боли в суставах, сухожилиях, суставных сумках, обычно без отечности суставов.

Третья стадия. Для этой стадии типичны клинически выраженные артриты, развивающиеся примерно у 60% больных в период от нескольких недель до 2 лет с момента начала первичного заболевания. На ранних сроках заболевания артриты не сопровождаются значительными отеками суставов, кото­рые, как правило, бывают транзиторными; выраженный отек суставов обычно не развивается раньше чем через месяц. Отмечаются интермиттирующие атаки олигоартикулярных артритов крупных суставов, особенно коленных. Однако в патологический процесс вовлекаются как крупные, так и мелкие суставы, и в ряде случаев возникают симметричные полиартриты. Обострения артритов продол­жаются от нескольких недель до нескольких месяцев, но чаще повторные атаки отмечаются на протяжении нескольких лет. У некоторых больных поражения крупных суставов приобретают хроническое течение и сопровождаются поврежде­ниями хряща и кости. К тому времени, когда проявляются признаки артрита, общие системные симптомы, за исключением чувства усталости, обычно исчезают, и создается впечатление, что болезнь поражает только суставы.

В суставной жидкости количество лейкоцитов колеблется в пределах 0,5—110•10⁹/л (в среднем 25•10⁹/л), большинство из них составляют поли­морфно-ядерные лейкоциты. Пробы на ревматоидный фактор и антиядерные антитела, как правило, отрицательные. В материалах биопсии синовиальной оболочки обнаруживаются отложения фибрина, гипертрофия ворсинок, сосуди­стая пролиферация, микроангиопатические очаги и массивная инфильтрация лимфоцитами и плазматическими клетками.

Спустя годы после инфицирования может развиться хроническое неврологи­ческое или кожное заболевание (хронический атрофический акродерматит).

Патогенез. После внедрения в кожу спирохета Лима мигрирует за пределы кожных покровов, вызывая ХМЭ, и с током крови-распространяется в другие органы. При посеве В. burgdorferi выделяют из крови, кожных покровов (ХМЭ) и цереброспинальной жидкости. При микроскопии возбудитель обнаруживается в коже, миокарде, очагах поражения сетчатки и синовиальных оболочек. Это, а также ответная реакция макроорганизма на антибактериальную терапию на всех стадиях болезни позволяют предположить, что возбудитель внедряется в ткани и персистирует в них в течение всего периода болезни.

Сначала создается впечатление, что иммунная система больного угнетена. Мононуклеарные клетки слабо реагируют на антигены спирохеты Лима, а также на воздействие митогенов, тогда как активность клеток-супресооров выражена сильнее, чем в норме. С течением болезни чувствительность мононуклеарных клеток к антигенам спирохеты Лима и к митогенам повышается, снижается ак­тивность клеток-супрессоров, активизируются В-клетки, о чем свидетельствует повышенный уровень общего сывороточного IgM, криопреципитатов и циркули­рующих иммунных комплексов. Титр специфических антител IgM к В. burgdorferi достигает наивысшего уровня в период с 3-й по 6-ю неделю от начала болезни; титр специфических антител IgG повышается медленнее и достигает наивысших показателей через несколько месяцев, когда уже появляются признаки пораже­ния суставов. К этому времени антигенореактивные мононуклеарные клетки кон­центрируются в суставной жидкости, так же как и присутствующие в ней иммун­ные комплексы, содержание которых коррелирует с общим числом гранулоцитов. Однако на поздних стадиях течения болезни признаки гиперреактивности В-клеток обнаруживаются не всегда. Больные, у которых в патологический процесс вовлечены нервная система или суставы, как правило, имеют В-клеточный аллоантиген DR2.

Лабораторные исследования. Выделение спирохеты Лима от больных по­зволяет поставить достоверный диагноз, однако -это весьма малорезультативная процедура. Спирохеты редко обнаруживаются также и при прямом исследовании материала, взятого от больных. Следовательно, наиболее эффективный диагно­стический тест — определение титров антител в сыворотке крови. На ранних ста­диях заболевания только у 50% больных обнаруживается повышенный титр антител IgM или IgG к В. burgdorferi. Однако спустя несколько недель после начала заболевания титр антител IgG почти всегда становится диагностическим. Антитела к В. burgdorferi перекрестно реагируют с антигенами других спирохет, включая Treponema pallidum, но у лиц с болезнью Лима никогда не бывает по­ложительного VDRL-теста. У больных отмечают повышение СОЭ, уровня об­щего сывороточного IgM, а также уровня сывороточной глутамикощавелевоуксусной трансаминазы.

Лечение. На ранних стадиях болезни Лима препаратами выбора являются тетрациклин в дозе 250 мг 4 раза в сутки, феноксиметилпенициллин в дозе 500 мг 4 раза в сутки или эритромицин в дозе 250 мг 4 раза в сутки. Лечение сле­дует продолжать не менее 10 дней, а в случае/если симптомы болезни персистируют или рецидивируют, — до 20 дней. Детям рекомендуется феноксиметилпени­циллин (в дозе 50 мг/кг, но не более 2 г в сутки) в дробных дозах в течение такого же периода времени, а при повышенной чувствительности к пенециллину следует применять эритромицин по 30 мг/кг в дробных дозах на.протяжении 15—20 дней. Приблизительно у 15% больных в первые 24 ч после начала лечения развивается реакция, подобная реакции Яриша — Герсгеймера.

На более поздних стадиях заболевания необходимо парентеральное приме­нение пенициллина. Больным с выраженным менингитом и центральными или периферическими невропатиями рекомендуется пенициллин G в дозе 20 000 000 ЕД в сутки в дробных дозах на протяжении 10 дней. Больным с выраженной атриовентрикулярной блокадой или интервалом PR более 0,3 с следует применять 10000000—20000000 ЕД пенициллина внутривенно ежедневно на протяжении по крайней мере 10 дней. У больных с полной блокадой сердца или врожденной сердечной недостаточностью хороший эффект могут оказать кортикостероиды в том случае, если антимикробная терапия в течение 24 ч не приведет к улучшению состояния больного. Наконец, при развившемся артрите приблизительно у 50% больных эффективным оказывается бициллин-1 по 2400000 ЕД ежене­дельно на протяжении 3 нед (суммарная доза 7 200 000 ЕД) или пенициллин G внутривенно по 20000000 ЕД в сутки в дробных дозах в течение 10—20 дней. У больных с неудовлетворительными результатами антимикробной терапии успех может быть достигнут с помощью синовэктомии.

Прогноз. При первой стадии заболевания независимо от примененного мик­робного средства почти у 50% больных с болезнью Лима развиваются незна­чительные рецидивирующие головные боли, мышечно-скелетные боли или сон­ливость, которые в значительной степени зависят от тяжести первичного заболе­вания. Иногда наступает полное выздоровление.

РАЗДЕЛ 6. ВИРУСНЫЕ БОЛЕЗНИ

ГЛАВА 128. ПРИНЦИПЫ ВИРУСОЛОГИИ

Кеннет Л. Тайлер, Бернард Н. Филдс (Kenneth L. Tyier, Bernard N. Fields)

Структура и классификация вирусов. Типичная вирусная частица (вирион) содержит ядро, состоящее из нуклеиновой кислоты — ДНК или РНК. Существует значительная вариабельность структур и размеров вирусных нуклеиновых кислот (табл. 128-1). Геномы с минимальной мол. массой, как, например, у парвовирусов, насчитывают 3—4 протеина. В то же время большие геномы, такие как у поксвирусов (вирусов оспы), включают более 50 структурных белков и ферментов. Число протеинов, зашифрованных в вирусном геноме, может превы­шать их количество, предсказанное на основе мол. массы генома, поскольку в нем имеется множество открытых рамок для считывания информации и/или наслаи­вающихся друг на друга участков нуклеиновой кислоты, на основании которых может быть собрано несколько различных иРНК. Свободная последовательность нуклеотидов может встречаться на каком-либо участке или во всем геноме многих вирусов.

Вирусная нуклеиновая кислота окружена однослойной или двойной белко­вой оболочкой (к а пс ид). Нуклеиновая кислота вируса в сочетании с капсидом получила название нуклеокапсид. Вирусные капсиды состоят из неболь­ших повторяющихся субъединиц (капсомеры), организованных в симмет­ричные конструкции. Повторение субъединиц облегчает сборку вирусных белков до стадии зрелых вирионов и уменьшает количество генетической информации, необходимой для кодирования структурных протеинов. Капсиды формируются путем самосборки их структурных субъединиц.

Существуют два основных варианта структурной симметрии капсида — ико­саэдр и спираль. Некоторые из наиболее крупных вирусов, такие как поксвирусы, имеют более сложную структурную организацию. Капсид ретровирусов имеет икосаэдрическую симметрию, а их ядро — спиральную симметрию. Вирусы, чьи капсиды имеют икосаэдрическую симметрию, в целом подчиняются принципам физической организации, в соответствии с которыми общее количество струк­турных единиц ограничено. Нуклеиновая кислота вирусов, имеющих форму ико­саэдра, находится обычно в сжатом состоянии и геометрически независима от структуры окружающего капсида.

У животных вирусов со спиральной симметрией геномы содержат РНК. Общим свойством животных вирусов является соединение белковых субъединиц капсида закономерным, периодическим образом вдоль вирусной РНК. Такое тесное взаимодействие белков капсида и нуклеиновой кислоты вирусов со спи­ральной симметрией резко контрастирует с рыхлыми соединениями между этими образованиями у вирусов, имеющих икосаэдрическую симметрию. Данный факт обусловливает различный характер сборки новых вирусов.

Нуклеокапсиды многих вирусов окружены оболочкой. Вирусная оболочка состоит из вирусспецифических белков, липидов и углеводов, извлеченных из клеточных мембран макроорганизма. Компоненты клетки-хозяина поступают в вирусную частицу по мере его проникновения через мембрану ядра клетки-хозяина, ее эндоплазматическую сеть, пластинчатый комплекс (аппарат Гольджи) или цитоплазматическую мембрану. При размножении различные вирусы ис­пользуют разные типы мембран клеток-хозяев. Факторы, лежащие в основе такой специфичности, изучены не до конца. В некоторых случаях вирусспецифические белки оболочки могут включать матриксный протеин (М-протеин), который вы­стилает внутреннюю поверхность оболочки и находится в контакте с нуклеокапсидом. Вирусспецифические гликопротеиды проникают с наружной поверх­ности оболочки внутрь (как «пики») и в некоторых случаях могут содержать гидрофобные участки, соединяющие оба липидных слоя оболочки, а также внут­ренние участки, способные контактировать с М-протеинами.

Таблица 128-1. Структура вирусной нуклеиновой кислоты

Семейство вирусов	Тип и форма нуклеи­новой кислоты вирусов	Приблизитель­ная мол. Масса нуклеиновой кислоты	Наличие оболочки	Симмет­рия капсида
Парвовирусы	Линейная одинарная спираль (+) или (—) ДНК	1,5—2,0•10^6	Нет	И
Аденовирусы	Линейная двойная спираль ДНК	20—25•10^6	Нет	И
Герпесвирусы		80—150•10^6	Есть	и
Поксвирусы		85—240•10^6	Есть	СС
Паповавирусы	Суперскрученная круговая двойная спираль ДНК	3—5•10^6	Нет	и
Гепаднавирусы	Круговая ДНК (участки одинар­ной и двойной спи­рали)	1—2•10^6	Есть
Пикорнавирусы	Линейная одинарная спираль (+) РНК	2—3•10^6	Нет	и
Калицивирусы		2,6—2,8•10^6	Нет	и
Тогавирусы		4•10^6	Есть	и
Коронавирусы		5,5—8•10^6	Есть	С
Рабдовирусы	Линейная одинарная спираль (—) РНК	3,5—4,5•10^6	Есть	С
Парамиксовирусы (Филовирусы)^2Ретровирусы	Одинарная спираль (+) РНК (2 иден­тичные копии)	5—8•10^64—5•10^66•10^й	Есть Есть Есть	С С ИС
Ортомиксовирусы	Сегментарная оди­нарная спираль (—) РНК (8 сег­ментов)	5•10^6	Есть	С
Ареновирусы	Линейная одинарная спираль (—) РНК^3 (2 сегмента)	3—5•10^6	Есть	С
Буньявирусы	Линейная одинарная спираль (—) РНК^3 (3 сегмента)	4,5—7•10"	Есть	С
Реовирусы	Сегментарная ли­нейная двойная спираль РНК (10—12 сегмен­тов)	12—20•10^6	Нет	ги

Дата добавления: 2014-11-20