Спадкові порушення вуглеводного обміну

У виникненні порушень вуглеводного обміну (цукрового діабету) великого значення надають спадковості. Порушення цього обміну можуть бути зумовлені дефіцитом специфічних ферментів обміну окремих цукрів. Клінічні прояви при цьому коливаються від доброякісної пентозурії у практично здорової людини до галактоземії, коли хворому загрожує загибель від виснаження і недостатності печінки або важкої діареї і дегідратації при синдромі порушеного всмоктування глюкози й галактози. Синдром порушеного всмоктування вуглеводів спричинює дефіцит специфічної дисахаридази щіткоподібного епітелію або недостатність системи транспорту моносахаридів. В обох випадках вуглеводи накопичуються у просвіті кишок, підвищують осмолярність шлункового соку, що створює умови для переходу води у просвіт. Діти страждають від болю і здуття живота, проносу, спостерігається затримка росту і розвитку.

Серед інших спадкових дефектів вуглеводного обміну слід назвати галактоземію - рецесивне спадкове захворювання, яке виявляється в нездатності до обміну галактози,що входить до складу лактози молока. Спадковим біохімічним дефектом при цьому є секреція в печінці й еритроцитах галактозо-1-фосфат - уридилтрансферази з порушеною активністю.

Галактоземія супроводжується галакгозурією. Обмін галактози затримується на рівні галактозо-1-фосфату, який, як і галактоза, накопичується в крові, селезінці,печінці, кришталику. Розвивається катаракта, цироз печінки. У дітей спостерігається затримка розвитку, схуднення, розумова відсталість. Вилучення галактози з їжі зберігає дитині життя.

Спадково знижена активність будь-якого з ферментів розпаду або синтезу глікогену призводить до розвитку глікогенозу, який належить до хвороб накопичення. Найпоширенішим глікогенозом є хвороба Гірке, що виникає внаслідок дефіциту Г-6-Ф. У дітей захворювання виявляється надмірним відкладанням глікогену в печінці і нирках, гіпоглікемією. Спостерігається затримка фізичного і психічного розвитку. При хворобі Герса виявляється низька активність фосфорилази І, відкладання глікогену в печінці і лейкоцитах. Дифузний глікогеноз (хвороба Фобса) характеризується появою глікогену з короткими численними зовнішніми гілками. Це захворювання пов’язують з пониженою активністю аміло-1,6-глюкозидази. У дітей, що хворіють на цю форму глікогенозу, спостерігаються набряки, кровоточивість. Глікоген депонується в печінці, м’язах, еритроцитах, лейкоцитах.

До рецесивно успадкованих патологічних станів належать також фруктозурія й пентозурія. Є дві форми фруктозурії. Одна з них - спадкова нестерпність фруктози, пов’язана з відсутністю фруктозодифосфат- альдолази в печінці, нирках, слизовій оболонці кишок, протікає іноді як важке захворювання.Фруктозо-1,б-дифосфат, що накопичується при цьому, проявляє токсичну дію. Після вживання фруктози у хворих виникає гіпоглікемія, походження якої не з’ясоване. Пошкоджується печінка, нирки. Інша форма фруктозурії - доброякісна, безсимтомна, пов’язана з дефіцитом у печінці кетогексокінази, яка каталізує перетворення фруктози на фруктозо-1-фосфат, внаслідок чого фруктоза накопичується в крові.

Рецесивно успадкована пентозурія виникає внаслідок дефіциту НАДН-залежного ферменту,що відновлює L-ксилулозу.

Мукополісахаридоз - це група захворювань, для яких характерне відкладання в різних тканинах організму полімерних вуглеводів - глікозаміногліканів (ГАГ) (мукополісахаридів). Вони входять до складу основної міжклітинної речовини містяться також у нейронах, аксонах і глії мозку. Захворювання зумовлене дефектом специфічної лізосомної гідролази, що бере участь у послідовному розщепленні глікозаміногліканів. Блокада на одному етапі зумовлює вилучення з реакції наступного ферменту і нерозщеплені ГАГ відкладаються в лізосомах майже всіх клітин. Хворим властиві гротескні риси обличчя, деформація кісток скелету (множинний дизостоз), суглобів. Уражається печінка, селезінка, серце, кровоносні судини. При деяких видах мукополісахаридозу не тільки збільшується кількість ГАГ у мозку, але й змінюється їх співвідношення з гангліозидами, що проявляється розумовою відсталістю.

Література

ОСНОВНА:

1. Березов Т.Т.,Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.:Медицина,1990.- С.176-195, 273-275, 428-430.

2. Березов Т.Т.,Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.:Медицина,1998.- С.358 -362.

3. Воронина Л.Н., Десенко В.Ф., Мадиевская Н.Н. и др. Биологическая химия. Харьков: Основа изд -во УкрФА, 1999.- С.288 - 292.

4. Николаев А.Я. Биологическая химия.М.:Высшая школа,1989.-С.351-389.

5. Савицкий И.В. Биологическая химия.К.: Вища школа, 1982.-С.39-40, 57-58, 340-355, 366-372.

6. Строев Е.А., Биологическая химия.М.:Высшая школа,1986.- С.356-358, 370-374, 383-396.

7. Клінічна біохімія. Курс лекцій для студентів вищих навчальних медичних закладів. / За ред. проф. Шлемкевича М. П. та проф. Тимочка М.Ф. Львів. 1996. - 96 с.

ДОДАТКОВА:

1. Ангельскі С., Якубовскі З., Домінічак М., Клінічна біохімія.Сопот.,1998, 451с.

2. Балаболкин М.И. Сахарный диабет // М: Медицина 1994.- 384с.

3. Бышевский А.Ш.,Терсенов О.А., Биохимия для врача.Екатеринбург:Уральский рабочий, 1994, - 384 с.

4. Ленинджер А. Основі биохимии.М.:Мир, 1985 т.3, С. 744-747, 752-753, 754 -755, 772-778, 787-804.

5. Мазовецкий А.Г., Великов В.К. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1987. - 286с.

6. Страер Л. Биохимия. М.:Мир,1985 т.3, С.282-295,301-303.

НАУКОВА:

1. Волвенкин С.В., Попов В.Н., Епринцев А.Т. Субклеточная локализация и свойства ферментов глиоксилатного цикла в печени крыс с аллоксановым диабетом // Биохимия. - 1999. - т. 64, Вып.9. - С. 1185 - 1191.

2. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Курякова С.В., Рыжкова С.Г. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета.// Проблемы эндокринологии, 1998, №2 С.47-51

3. Дмитриева М. Инсулинонезависимый диабет и жёсткая компенсация.// Диабетик. -1998, №9-10, С.43.

4. Микаелян Н.П, Князев Ю.А. Инсулинсвязывающая активность мононуклеарных клеток беременных с сахарным диабетом // Клин. лад. Диагностика. - 1999. - №9. - С. 23.

5. Єфімов А.С., Скоробонська Н.А. Принципи інсулінотерапії хворих на цукровий діабет. // Ендокринологія.- 1997.- т.2, №2.- С. 98-100.

6. Amiel S. A. Human insulin in hypoglicemia. // Diabetes, 1995, v.44, №3. P. 257-260.

7. Froguel P. Genetics of type I insulin - dependent diabetes mellitus. // Horm. Reser., 1997, v.48, № 4. P. 55-57.

Дата добавления: 2014-12-17