Изониазид и его свойства

Часть 3. Побочные реакции и острое отравление изониазидом.

Препараты группы ГИНК (изониазид и его производные) являются наиболее активными противотуберкулезными препаратами, широко применяемыми при лечении всех форм легочного и внелегочного туберкулеза.

При введении в организм изониазид быстро проникает в кровь. Максимальная концентрация достигается уже вскоре (через 20-30 мин.) после окончания внутривенного струйного (ВВС) и внутривенного капельного (ВВК) и через 1-2 часа после энтерального приема, сохраняясь в туберкулостатической концентрации еще в течение 6-8 часов. Препарат быстро и равномерно проникает в органы и ткани, в наибольшей концентрации обнаруживается в почках, затем в легких, печени, селезенке, в несколько меньшей степени - в веществе головного мозга. Хорошо диффундирует в содержимое каверн, казеозные очаги, в плевральную и спинномозговую жидкости. Проявляет своё активное действие в кислой и щелочной среде, при различных формах туберкулезного воспаления, при прогрессирующих и торпидных формах заболевания. При этом, обладая строго специфическим действием, концентрируется в более высокой степени в пораженных участках легкого, чем в здоровых.

Действие изониазида на микро- и макроорганизм в значительной степени определяется индивидуальными особенностями обмена и инактивации его в организме больного. Ферментативные превращения изониазида в организме осуществляются главным образом двумя путями.

1. Первый путь - образование 1-изоникотинил-2-ацетилгидразина (ацетилизониазида) в результате переноса ацетильной группы коэнзима ацетилирования (ацетил-КоА) на изониазид.

Ацетилизониазид выделяется из организма как конечный продукт обмена изониазида в количестве от 14,1 до 73,6-80% по отношению к введенной дозе.

Ацетилирование является процессом, оказывающим значительное влияние на бактериостатическую активность изониазида и на его токсическое действие. Токсичность ацетилизониазида составляет только 1/8-1/16 токсичности исходного препарата, а бактериостатическая активность in vitro по отношению к микобактериям туберкулеза только 1/200 активности изониазида.

2. Второй путь обменных превращений изониазида в организме связан с его окислением, в результате чего образуется гидразин и изоникотиновая кислота. Последняя выделяется с мочой в неизменной форме или после связывания с аминокислотой глицином в виде изоникотиноглицина. Другой продукт окисления изониазида в организме – гидразин - остается в свободной форме лишь в незначительном количестве. Он может подвергаться ацетилированию с образованием моно- и диацетилгидразина или распадаться с образованием аммиака.

В результате этих химических превращений активность изониазида снижается. Ацетилированный изониазид в значительной степени менее активен, чем исходный препарат. Другие продукты обмена изониазида- изоникотиновая кислота, изоникотинуровая кислота, гидразин- не обладают бактериостатическим действием. Полностью сохраняет активность в отношении МБТ только часть препарата, оставшаяся в неизменном виде.

Дата добавления: 2014-12-27