Исследование обмена липидов

Пировиноградной кислоты в крови

Клинико-диагностическое значение исследования

Норма: 0,05-0,10 ммоль/л в сыворотке крови взрослых людей.

Содержание ПВК увеличивается при гипоксических состояниях, вызванных тяжелой сердечно-сосудистой, легочной, кардиореспираторной недостаточностью, анемиях, при злокачественных новообразованиях, остром гепатите и других заболеваниях печени (наиболее выражено при терминальных стадиях цирроза печени), токсикозах, инсулинозависимом сахарном диабете, диабетическом кетоацидозе, дыхательном алкалозе, уремии, гепатоцеребральной дистрофии, гиперфункции гипофизарно-адреналовой и симпатико-адреналовой систем, а также введения камфоры, стрихнина, адреналина и при больших физических нагрузках, тетании, судорогах (при эпилепсии).

Клинико-диагностическое значение определения содержаниямолочной кислоты в крови

Содержание молочной кислоты в крови практически здоровых людей составляет - 0,50-2,0 ммоль/л в венозной крови и 0,30-0,8 ммоль/л - в артериальной.

Молочная кислота (МК) является конечным продуктом гликолиза и гликогенолиза. Значительное количество ее образуется в мышцах. Из мышечной ткани МК с током крови поступает в печень, где используется для синтеза гликогена. Кроме того, часть молочной кислоты из крови поглощается сердечной мышцей, утилизирующей ее в качестве энергетического материала.

Уровень МК в крови увеличивается при гипоксических состояниях, остром гнойном воспалительном поражении тканей, острых гепатитах, циррозе печени, почечной недостаточности, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете (примерно у 50% больных), легкой степени уремии, инфекциях (особенно пиелонефрите), остром септическом эндокардите, полиомиелите, тяжелых заболеваниях сосудов, лейкозах, интенсивных и продолжительных мышечных нагрузках, эпилепсии, тетании, столбняке, судорожных состояниях, гипервентиляции, беременности (в III триместре).

Липиды – разнообразные по химическому строению вещества, имеющие ряд общих физических, физико-химических и биологических свойств. Они характеризуются способностью растворяться в эфире, хлороформе, других жировых растворителях и только незначительно (и не всегда) – в воде, а также формировать вместе с белками и углеводами основной структурный компонент живых клеток. Присущие липидам свойства обуславливаются характерными особенностями структуры их молекул.

Роль липидов в организме весьма разнообразна. Одни из них служат формой депонирования (триацилглицерины, ТГ) и транспорта (свободные жирные кислоты-СЖК) веществ, при распаде которых высвобождается большое количество энергии, другие – представляют собой важнейшие структурные компоненты клеточных мембран (свободный холестерол и фосфолипиды). Липиды участвуют в процессах терморегуляции, предохранении жизненно важных органов (например, почек) от механических воздействий (травм), потери белка, в создании эластичности кожных покровов, защите их от избыточного удаления влаги.

Некоторые из липидов являются биологически активными веществами, обладающими свойствами модуляторов гормонального влияния (простагландины) и витаминов (жирные полиненасыщенные кислоты). Более того, липиды способствуют всасыванию жирорастворимых витаминов А,D,E,K; выступают в роли антиокислителей (витамины А,Е), во многом регулирующих процесс свободно-радикального окисления физиологически важных соединений; обусловливают проницаемость клеточных мембран по отношению к ионам и органическим соединениям.

Липиды служат предшественниками ряда стероидов с выраженным биологическим действием - желчных кислот, витаминов группы D, половых гормонов, гормонов коры надпочечников.

В понятие «общие липиды» плазмы входят нейтральные жиры (триацилглицерины), их фосфорилированные производные (фосфолипиды), свободный и эфиросвязанный холестерол, гликолипиды, неэстерифицированные (свободные) жирные кислоты.

Клинико- диагностическое значение определение уровня общих липидов в плазме (сыворотке) крови

Норма – 4,0-8,0г/л.

Гиперлипидемия (гиперлипемия)– увеличение концентрации общих липидов плазмы как физиологическое явление может наблюдаться через 1,5 часа после приема пищи. Алиментарная гиперлипемия выражена тем сильнее, чем ниже уровень липидов в крови больного натощак.

Концентрация липидов в крови изменяется при целом ряде патологических состояний. Так, у больных сахарным диабетом наряду с гипергликемией отмечается резко выраженная гиперлипемия (нередко до 10,0-20,0г/л). При нефротическом синдроме, особенно липоидном нефрозе, содержание липидов в крови может достигать еще более высоких цифр – 10,0-50,0г/л.

Гиперлипемия – постоянное явление у больных с билиарным циррозом печени и у больных с острым гепатитом (особенно в желтушном периоде). Повышенное содержание липидов в крови, как правило, обнаруживается у лиц, страдающих острым или хроническим нефритом, особенно если заболевание сопровождается отеками (вследствие накопления в плазме ЛПНП и ЛПОНП).

Содержание общих липидов в сыворотке крови увеличивается при эссенциальной (семейной) гиперлипемии, ожирении, атеросклерозе, часто у больных ишемической болезнью сердца, а также при гипотиреозе (микседеме), панкреатите, злоупотреблении алкоголем (из-за активации липолиза, влекущей за собой увеличение содержания в плазме и крови СЖК, ТГ, ЛПОНП, ЛПНП).

Патофизиологические механизмы, обусловливающие сдвиги в содержании всех фракций общих липидов, в большей или меньшей степени определяют выраженное изменение концентрации составляющих ее подфракций: холестерола, общих фосфолипидов и триацилглицеринов.

Клинико-диагностическое значение исследования холестерола (ХС) в сыворотке (плазме) крови

Исследование уровня ХС в сыворотке (плазме) крови не дает точной диагностической информации о конкретном заболевании, а лишь отражает патологию обмена липидов в организме.

Согласно данным эпидемиологических исследований, верхний уровень содержания ХС в плазме крови практически здоровых людей в возрасте 20-29 лет составляет 5,17 ммоль/л.

В плазме крови ХС находится главным образом в составе ЛПНП и ЛПОНП, причём 60-70% его представлено в форме сложных эфиров (связанный холестерол), а 30-40% - в виде свободного,неэстерифицированного холестерола. Связанный и свободный холестерол составляют величину общего холестерола.

Высокий риск развития коронарного атеросклероза у людей в возрасте 30-39 и старше 40 лет имеет место при уровнях ХС, превышающих соответственно 5,20 и 5,70 ммоль/л.

Содержание общего холестерола значительно повышается при атерогенных типах гиперлипопротеинемий IIа, IIб, III. При дислипопротеинемиях (ДЛП) I, IV, и V типов увеличение ХС менее выражено.

Гиперхолестеролемия – наиболее доказанный фактор риска коронарного атеросклероза. Это подтверждено многочисленными эпидемиологическими и клиническими исследованиями, установившими связь гиперхолестеролемии с коронарными атеросклерозом, частотой ИБС и инфаркта миокарда.

Самый высокий уровень холестерола отмечается при генетических нарушениях в обмене ЛП: семейной гомо-игетерозиготной гиперхолестеролемии, семейной комбинированной гиперлипидемии, полигенной гиперхолестеролемии.

При ряде патологических состояний развивается вторичная гиперхолестеролемия. Она наблюдается при заболеваниях печени, поражениях почек, злокачественных опухолях поджелудочной железы и простаты, подагре, ИБС, остром инфаркте миокарда, гипертонической болезни, эндокринных расстройствах, хроническом алкоголизме, гликогенозе I типа, ожирении (в 50-80% случаев).

Снижение уровня ХС плазмы наблюдается у больных с недостаточностью питания, при поражении центральной нервной системы, умственной отсталости, хронической недостаточности сердечно-сосудистой системы, кахексии, гипертиреозе, острых инфекционных заболеваниях, остром панкреатите, острых гнойно-воспалительных процессах в мягких тканях, лихорадочных состояниях, туберкулезе легких, пневмонии, саркоидозе органов дыхания, бронхите, анемии, гемолитической желтухе, остром гепатите, злокачественных опухолях печени, ревматизме.

Большое диагностическое значение приобрело определение фракционного состава холестерола плазмы крови и отдельных ее ЛП (прежде всего ЛПВП) для суждения о функциональном состоянии печени. По современным представлением, эстерификация свободного холестерола в ЛПВП осуществляется в плазме крови благодаря ферменту лецитин-холестерин-ацилтрансферазе, образующемуся в печени (это органоспецифичный печеночный энзим).Активатором этого фермента является один из основных компонентов ЛПВП – апо – Al, постоянно синтезирующийся в печени.

Неспецифическим активатором системы эстерификации холестерола плазмы служит альбумин, также продуцируемый гепатоцитами. Этот процесс отражает прежде всего функциональное состояние печени. Если в норме коэффициент эстерификации холестерола (т.е. отношение содержания эфиросвязанного холестерола к общему) составляет 0,6-0,8 (или 60-80%), то при остром гепатите,обострении хронического гепатита, циррозе печени, обтурационной желтухе, а также хроническом алкоголизме он снижается. Резкое уменьшение выраженности процесса эстерификации холестерола свидетельствует о недостаточности функции печени.

Клинико-диагностическое значение исследования концентрации общих фосфолипидов в сыворотки крови.

Фосфолипиды (ФЛ) представляют собой группу липидов, содержащих помимо фосфорной кислоты (в качестве обязательного компонента) спирт (обычно глицерин), остатки жирных кислот и азотистые основания. В зависимости от природы спирта ФЛ подразделяют на фосфоглицериды, фосфосфингозины и фосфоинозитиды.

Уровень общих ФЛ (липидного фосфора) в сыворотке (плазме) крови повышается у больных с первичными и вторичными гиперлипопротеинемиями типов IIa и IIб. Это повышение наиболее выражено при гликогенозе I типа, холестазе, обтурационной желтухе, алкогольном и билиарном циррозе, вирусном гепатите (легкое течение), почечной коме, постгеморрагической анемии, хроническом панкреатите, тяжелой форме сахарного диабета, нефротическом синдроме.

Содержание общих ФЛ в плазме (сыворотке) крови снижается при малокровии, пернициозной анемии, наследственном сфероцитозе, серповидноклеточной анемии, остром лихорадочном состоянии, алиментарной дистрофии, при тяжёлых формах вирусного гепатита, портальном циррозе, жировой дегенерации печени, гипертиреозе, рассеянном склерозе.

Для диагностики целого ряда заболеваний более информативным является исследование фракционного состава фосфолипидов сыворотки крови. С этой целью в последние годы весьма широко используют методы тонкослойной хроматографии липидов.

Состав и свойства липопротеинов плазмы крови

Почти все липиды плазмы связаны с белками, что придает им хорошую растворимость в воде. Эти липидно-белковые комплексы обычно именуются липопротеинами.

Согласно современным представлением, липопротеины – это высокомолекулярные водорастворимые частицы, представляющие собой образованные слабыми, нековалентными связями комплексы белков (апопротеинов) и липидов, в которых полярные липиды (ФЛ, СХС) и белки («апо») составляют поверхностный гидрофильный мономолекулярный слой, окружающий и защищающий внутреннюю фазу (состоящую в основном из ЭХС, ТГ) от воды.

Иными словами, ЛП – своеобразные глобулы, внутри которых находится жировая капля, ядро (сформированное преимущественно неполярными соединениями, в основном триацилглицеринами и эфирами холестерола), отграниченное от воды поверхностным слоем из белка, фосфолипидов и свободного холестерола.

Физические особенности липопротеинов (их размеры, молекулярная масса, плотность), как и проявления физико-химических, химических и биологических свойств, во многом зависят, с одной стороны, от соотношения между белковым и липидным компонентами этих частиц, с другой - от состава белкового и липидного компонентов, т.е. их природы.

Наиболее крупными частицами, состоящими на 98% из липидов и весьма незначительной (около 2%) доли белка, являются хиломикроны (ХМ). Они образуются в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника и являются транспортной формой для нейтральных пищевых жиров, т.е. экзогенных ТГ.

Таблица 7.3 Состав и некоторые свойства липопротеинов сыворотки крови(Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., 2000)

Критерии оценки отдельных классов липопротеинов	ЛПВП (альфа-ЛП)	ЛПНП (бета-ЛП)	ЛПОНП (пре-бета-ЛП)	ХМ
Плотность, кг/л	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Молекулярная масса ЛП, кД	180-380		3000- 128 000	-
Размеры частиц, нм	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
Всего белков, %	50-57	21-22	5-12
Всего липидов, %	43-50	78-79	88-95
Свободный холестерол, %	2-3	8-10	3-5
Эстерифицирован- ный холестерол, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Фосфолипиды, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Триацилглицерины, %
4-8	11-12	50-60	84-87

Если экзогенные ТГ переносятся в кровь хиломикронами, то транспортной формой эндогенных ТГ являются ЛПОНП. Их образование – защитная реакция организма, направленная на предотвращение жировой инфильтрации, а в последующем и дистрофии печени.

Размеры ЛПОНП в среднем в 10 раз меньше размера ХМ (отдельные частицы ЛПОНП в 30-40 раз меньше частиц ХМ). В них находится 90% липидов, среди которых более половины по содержанию составляют ТГ. 10% всего холестерола плазмы переносится ЛПОНП. В связи с содержанием большого количества ТГ ЛПОНП обнаруживают незначительную плотность (меньше 1,0). Установлено, что ЛПНП и ЛПОНП содержат 2/3 (60%) всего холестерола плазмы, тогда как 1/3 приходится на долю ЛПВП.

ЛПВП – самые плотные липидно-белковые комплексы, поскольку содержание белка в них составляет около 50% от массы частиц. Их липидный компонент наполовину состоит из фосфолипидов, наполовину – из холестерола, преимущественно эфиросвязанного. ЛПВП также постоянно образуются в печени и частично в кишечнике, а также в плазме крови в результате «деградации» ЛПОНП.

Если ЛПНП и ЛПОНП доставляют ХС из печени в другие ткани (периферические), в том числе сосудистую стенку, то ЛПВП переносят ХС из мембран клеток (прежде всего сосудистой стенки) в печень. В печени он идет на образование желчных кислот. В соответствии с таким участием в обмене холестерола, ЛПОНП и сами ЛПНП именуют атерогенными, а ЛПВП – антиатерогенными ЛП. Под атерогенностью понимается способность липидно-белковых комплексов вносить (передавать) в ткани содержащийся в ЛП свободный холестерол.

ЛПВП конкурируют за рецепторы мембран клеток с ЛПНП, противодействуя тем самым утилизации атерогенных липопротеинов. Поскольку поверхностный монослой ЛПВП содержит большое количество фосфолипидов, в месте контакта частицы с наружной мембраной эндотелиальной, гладкомышечной и любой другой клетки создаются благоприятные условия для перемещения на ЛПВП избытка свободного холестерола.

Однако последний задерживается в поверхностном монослое ЛПВП лишь очень непродолжительное время, поскольку при участии фермента ЛХАТ подвергается эстерификации. Образованный ЭХС, будучи неполярным веществом, перемещается во внутреннюю липидную фазу, освобождая вакансии для повторения акта захвата новой молекулы СХС со стороны мембраны клетки. Отсюда: чем выше активность ЛХАТ, тем эффективнее антиатерогенное действие ЛПВП, которые рассматриваются как активаторы ЛХАТ.

При нарушении баланса между процессами притока липидов (холестерола) в сосудистую стенку и их оттоком из нее могут быть созданы условия для формирования липоидоза, наиболее известное проявление которого и есть атеросклероз.

В соответствии с АВС-номенклатурой липопротеинов выделяют первичные и вторичные ЛП. Первичные ЛП образованы каким-либо одним по химической природе апобелком. К ним условно могут быть отнесены ЛПНП, в которых содержится около 95% апопротеин-В. Все остальные являются вторичными липопротеинами, представляющими собой ассоциированные комплексы апопротеинов.

В норме примерно 70% холестерола плазмы находится в составе «атерогенных» ЛПНП и ЛПОНП, тогда как в составе «антиатерогенных» ЛПВП циркулирует около 30%. При таком соотношении в сосудистой стенке (и других тканях) сохраняется баланс скоростей притока и оттока холестерола. Это и определяет численное значение холестеролового коэффициента атерогенности, составляющее при указанном липопротеиновом распределении общего холестерола 2,33 (70/30).

Согласно результатам массовых, эпидемиологических наблюдений, при концентрации общего холестерола в плазме 5,2 ммоль/л сохраняется нулевой баланс холестерола в сосудистой стенке. Повышение уровня общего холестерола в плазме крови более 5,2 ммоль/л ведет к постепенному отложению его в сосудах, а при концентрации 4,16-4,68 ммоль/л наблюдается отрицательный баланс холестерола в сосудистой стенке. Патологическим считают уровень общего холестерола плазмы (сыворотки) крови, превышающей 5,2 ммоль/л.

Таблица 7.4 Шкала оценки вероятности развития ИБС и других проявлений атеросклероза

(Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., 2000)

Показатель	Вероятность
Высокая	Умеренная	Малая
ХС общий плазмы, ммоль/л ХС-ЛПВП (ммоль/л): у мужчин у женщин ХС общий - альфа-ХС/альфа-ХС ТГ плазмы, ммоль/л	Больше 6,2   Меньше 1,1 Меньше 1,4 Больше 4,0   Больше 2,15	5,7-6,2   1,0-1,3 1,3-1,55 3,0-4, 0   1,6-2,15	Меньше 5,7   Больше 1,3 Больше 1,55 Меньше 3,0   Меньше 1,6

Дата добавления: 2014-12-25