Рецепторный профиль нейролептиков бивалентного действия

Дисбаланс дофаминергической системы при шизофрении

Рецепторный профиль атипичных нейролептиков

Группа	Препараты	Блокада рецепторов
D2	5-НТ2А	М	α1	Н1
Производные бензизоксазола Производные тиенобензодиазепина Производные дибензодиазепина Бициклические соединения Имидазолины	рисперидон     оланзапин     кветиапин     зипразидон   сертиндол	+++     +++     ++     +   +++	+++     +++     ++     ++   +++	+/-     +++     +/-     +/-   +/-	+++     ++     ++     +   +++	++     +++     +++     +/-   +
+++ - высокий антагонизм; ++ - средний антагонизм; + - слабый антагонизм; +/- -очень слабый антагонизм

III. Препараты бивалентного действия (блокаторы пре- и постсинаптических D2 и D3- рецепторов)

Замещенные бензамиды: - сульпирид (эглонил), - амисульприд (солиан)

В диапазоне малых доз блокируют пресинаптические D2 и D3 ауторецепторы, что приводит к высвобождению дофамина из пресинаптических окончаний и активации постсинаптических рецепторов. Поэтому в данном диапазоне доз преобладает отчетливый дофаминопозитивный эффект на уровне мезокортикальных проекций, что проявляется активирующим (растормаживающим), дезингибирующим и антиаутистическим антипсихотическим действием. Эффективны для коррекции первичной и вторичной негативной симптоматики.

В диапазоне высоких доз блокируются постсинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, преимущественно на уровне мезолимбической системы. Преобладает дофаминонегативное действие, сопровождающийся подавлением продуктивной симптоматики при незначительном риске развития экстрапирамидных нарушений.

Позитивные симптомы	Негативные симптомы
· Вследствие гиперактивации дофаминергических процессов в мезолимбических проекциях · Блокада постсинаптических дофаминовых рецепторов	· Вследствие гипофункции дофаминергических процессов в мезокортикальных проекциях · Блокада пресинаптических дофаминовых рецепторов

Препараты	Блокада рецепторов
D2	D3	5-НТ2А	М	α1	Н1
сульпирид   амисульприд	++   +++	++   +++	+/-   +/-	+/-   +/-	+   +/	+/-   +/
+++ - высокий антагонизм; ++ -средний антагонизм; + - слабый антагонизм; +/- -очень слабый антагонизм

Фармакологическая характеристика нейролептиков
Эффекты	Механизм действия	Применение	Осложнения
1.Антипсихотический:подавление продуктивной симптоматики.	Блокада D2-рецепторов на уровне мезолимбической системы.	Шизофрения и другие психозы.	Экстрапирамидные нарушения, клинически значимое повышение уровня пролактина, усиление существующей и появление вторичной негативной симптоматики в результате неизбира-тельной блокады D2-рецепторов на уровне других дофаминерги-ческих проекций.
2. Общеседативный: психическая заторможенность, явления брадипсихизма, снижение уровня бодрствования при сохранении контакта с врачом.	Блокада центральных α1-адренорецепторов - подавление восходящего активирующего влияния ретикулярной формации, угнетение лимбической системы и гипоталамуса Блокада центральных М-холинорецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов.	Купирование психомоторного возбуждения различной природы (агрессия, тревога, маниакальное возбуждение). Для потенцирования действия общих анестетиков в комплексном анестезиологическом пособии	Эмоциональная индиф-ферентность, потеря интереса к окружающему, снижение волевого потенциала, нейролеп-тическая депрессия Токсическое угнетения дыхательного и сосудо-двигательного центров. Нежелательные эффекты, связанные с блокадой периферических М-холинорецепторов (сухость во рту, атония гладкомы-шечных органов и т.д.) и Н1-гистаминовых рецепторов (гиперседация, гипотензия, увеличение массы тела).
3. Активирующее, дезингибирующее и антиаутистическое антипсихотическое действие: проявляется сглаживанием аутис-тических нарушений, нормализацией интер-персональных связей, уменьшением негативной симптоматики.	Блокада 5-НТ2А на уровне префронтальной коры. Блокада пресинаптичес-ких D2 и D3 aуторецепто-ров на уровне дофаминергических мезокортикальных проекций.	Коррекция дефицитарных (негативных) расстройств у больных шизофренией.	Гиперактивация больных.
4. Гипотензивный: снижение системного артериального давления.	Блокада α1-адренорецеп-торов сосудодвигатель-ного центра и в периферических сосудах	Не применяется	Ортостатическая гипо-тензия, рефлекторная тахикардия
5. Гипотермический: снижение нормальной температуры тела при.	Блокада центра теплоре-гуляции. Угнетение те-плопродукции (подавле-ние окислительных про-цессов, энергетического обмена; ферментов, уча-ствующих в несократи-тельном термогенезе). Увеличение теплоотдачи.	Для управляемой гипотермии в анестезио-логии (для увеличения устойчивости тканей к гипоксии).	Понижение нормальной температуры тела, особенно при сочетании с физическим охлаждением пациента.
6. Противорвотный:профилактика и коррекция рвоты, токсического генеза.	Блокада D2-рецепторов пусковой зоны (trigger zone), расположенной на дне IV желудочка.	При рвоте, вызванной лучевой терапией, противобластомными средствами, апомор-фином, морфином и другими веществами.	Возможна психомоторная заторможенность, экстрапирамидные нарушения.

Обозначения: КБП – кора больших полушарий; РФ – ретикулярная формация; ЛС – лимбическая система;

СДЦ – сосудодвигательный центр; ТЗ – триггер зона; РЦ – рвотный центр.

Анксиолитики (Транквилизаторы, атарактики)*

Определение фармакологической группы	Область применения
- лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревоги, беспокойства как при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях, так и у здоровых людей в стрессовых ситуациях.	Психиатрия, Неврология, Терапия, Анестезиология.
*anxius – тревожный, охваченный страхом, lisis – растворение, лат.; tranquillium – спокойствие, покой, лат.; ataraxia – невозмутимость, равнодушие, греч.

Классификация

Бензодиазепины	Разного химического строения
Короткого действия (Т1/2 = 6 час)	Средней продолжи-тельности действия (Т1/2 = 6-24час)	Длительного действия (Т1/2 = 24-48час)	Дифенилметаны	Арилпиперазины
- триазолам, - мидазолам	- оксазепам (тазепам, нозепам), - лоразепам (ативан), - алпразолам (ксанакс), - темазепам (сигнопам)	- диазепам (седуксен, реланиум, сибазон)*, - хлордиазепоксид (элениум, хлозепид)*, - феназепам	- бенактизин (амизил); - гидроксизин (атаракс)	- буспирон (буспар)
*- Активные метаболиты имеют более длительный период полувыведения (до 80-120 час).

Дата добавления: 2015-03-29