Дофаминергические проекции в ЦНС и их функциональная значимость

Мезокортикальная система	Мезолимбическая система	Нигро-стриатная система	Тубероинфундибулярная система
от вентральной тегментальной области среднего мозга (нейроны A-10) к неокортексу	от вентральной тегментальной области среднего мозга (нейроны A-10) к лимбической системе	от черной субстанции среднего мозга к полосатому телу (хвостатое ядро, бледный шар, скорлупа)	соединяет аркуатные ядра и перивентрикулярные нейроны с гипоталамусом и гипофизом
Функциональная значимость
регуляция когнитивных (познавательных) функций, способности к общению и социальным взаимоотношениям	регуляция мнестических процессов и эмоционально-мотивационного поведения	регуляция моторики и произвольных движений	регуляция секреции пролактина
Изменения при шизофрении
гипофункция дофаминергической системы	гиперфункция дофаминергической системы	изменений нет	изменений нет
Эффекты блокады D2- рецепторов
усиление негативной симптоматики: эмоциональное уплощение, снижение психоэнергетического потенциала (апато-абулические нарушения), когнитивные нарушения, бедность речи и ассоциативного мышления, аутизм	антипсихотический эффект: устранение продуктивных симптомов психоза - бред, галлюцинации, нарушение мышления, возбуждение и ажитация	экстрапирамидные нарушения: лекарственный паркинсонизм – тремор, ригидность мышц, гипокинезия; дискинезия -непроизвольные сокращения мускулатуры языка, ротовой полости, жевательных мышц; акатизия -неконтролируемое двигательное бепокойство, выражающееся в неопреодолимом желании двигаться	гиперпролактинемия

Рецепторный профиль классических нейролептиков

Группа	Препараты	Блокада рецепторов
D2	5-НТ2	М	α1	Н1
1. Фенотиазины 1.1. С алифатическим радикалом   1.2. С пиперидиновым радикалом   1.3. С пиперазиновым радикалом   2. Бутирофеноны   3. Тиоксантены	хлорпромазин     тиоридазин     флуфеназин     галоперидол   зуклопентиксол	+     +     +++     +++   +++	++     ++     +     +   +	++     +++     +     +   ++	+++     +++     ++     +   ++	++     +     +     +   ++
+++ - высокий антагонизм; ++ - средний антагонизм; + - слабый антагонизм. D2- дофаминовые рецепторы; 5-НТ2- серотониновые рецепторы; М- мускариновые холинорецепторы; α1- адренорецепторы; Н1- гистаминовые рецепторы.

II. Атипичные нейролептики (блокаторы 5-HT_2A и D₂- –рецепторов)

2.1. производные бензизоксазола: - рисперидон (рисполепт)	2.2. производные дибензодиазепина: - клозапин (азалептин) - кветиапин (сероквель)	2.3. производные тиенобензодиазепина: - оланзапин (зипрекса)	2.4. имидазолины:   - сертиндол (сердолект)	2.5. бициклические соединения: - зипразидон (зелдокс)
Блокада D2- и 5-HT2A –рецепторов обеспечивает эффективный контроль над продуктивной и негативной симптоматикой. Блокада 5-HT2A –рецепторов на уровне мезокортикальных проекций и стриатума уменьшает угнетающее влияние серотонина на дофаминергические нейроны, что приводит к активации дофаминергической передачи в этих зонах ЦНС, способствует позитивному влиянию на негативную симптоматику и снижает риск возникновения экстрапирамидных нарушений.

Дата добавления: 2015-03-29