Патофизиологические аспекты воспалительной реакции

Изоформы ЦОГ

ЦОГ-1 – (физиологическая)	ЦОГ-2 - (индуцируемая)
Участвует в синтезе простагландинов, регулирующих нормальные физиологические функции различных клеток, не связанных с развитием патологического воспаления: Желудок – желудочная цитопротекция Почки – почечный кровоток Синтез тромбоксана А2 тромбоцитами и т.д.	Ее экспрессия усиливается под влиянием провоспалительных стимулов, т.е. активация ЦОГ-2 определяет синтез простагландинов, инициирующих развитие воспалительной реакции.

Воспаление - реакция на патогенное раздражение (микроб, вирус, паразит, физический и химический агент, аллерген), сопровождающаяся нарушением кровообращения с явлениями тканевой дистрофии (альтерации), нарушением сосудистой проницаемости (экссудации) и пролиферации.

ФЛ (жиры, триглицериды, эфиры холестерина)

Разрыв эфирных связей ↓ ← ФЛ-А₂ ← Повреждающий фактор

↓ ↓ ацетилтрансфераза

арахидоновая кислота лизо ФАТ → ФАТ (PAF)

↓ ↓

ЛОГ↓ ↓ ЦОГ ↓ тонус сосудов

5-НЕРЕТЕ О₂ + циклопентановое кольцо ↑ проницаемость сосудов

в лейкоцитах и циклические эндопероксиды: ↑ хемотаксис ЛЦ

макрофагах Pg G₂ (живут 1-5мин) ↑ агрегация ТЦ

↓ Pg H₂ (живут 1-5мин) ↑ тонус бронхов

LT-A₄ ↓

↑ ПСОЛ → свободные радикалы «гидрокси» типа

(↑ высвобождение ферментов лизосом)

↓

АЛЬТЕРАЦИЯ

Гидролаза Синтетаза

LT-В₄ LТ-С₄ в эндотелии в тромбоцитах

LT-D₄ в ЦНС в лейкоцитах в тучных кл. ТХ-А₂

LT-E₄ PgE₂ Pg I₂ (живет 1мин)

PgE₁ в тучных кл. (живет 6-7мин)

PgF_2α

Хемотаксис (SRSA) ↑ t⁰C ВОСПАЛЕНИЕ ↓ агрегация ТЦ, ↑ агрегация ТЦ,

нейтрофилов, ↑ тонус тела БОЛЬ ↓ тонус артериол ↑ тонус венул

Хемокинез, бронхов, ↑ тонус матки (Е₂, F_2α),

Экссудация, ↑ тонус ↑ тонус бронхов (F_2α),

↑ высвобожд. ЖКТ, ↓ тонус бронхов (Е₂),

лизоферм., ↑ тонус ↑ тонус ЖКТ (F_2α),

↑ суперокси- сосудов, ↓ тонус артериол (Е₂),

даза, экссудация, ↑ тонус венул (F_2α),

↑ адгезия, ↑агрегация, ↓ секреция HCl (Е₂),

Сокращение ↑секреция, ↓ секреция КА (Е₂)

паренхимы слизи в

легких, боль, бронхах

↑ секреция слизи

Главная роль в воспалении принадлежит Pg. Pg синтезируются во всех клетках кроме эритроцитов из арахидоновой кислоты.

ЦОГ – полиферментный комплекс: диоксигеназа, изомераза, редуктаза и др. – катализирует окисление арахидоновой кислоты с образованием циклических эндопероксидов: PgG₂, PgH₂, которые расщепляются с образованием свободных радикалов «гидрокси» типа. Последние легко связываются с жирными кислотами в липидах клеточных мембран лизосом → ферментативное повреждение клеточных мембран (в т.ч. лизосом) → альтерация. В дальнейшем в очаге воспаления повышается содержание PgE, PgI, TX. В венах выше активность фермента переводящего PgE₂ в PgF_2α → расширение артерий, спазм венул, перерастяжение капилляров → гиперемия, стаз → экссудация в т.ч. Ig, лейкоцитов, системы комплимента.

Pg ↑ чувствительность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам → гипералгезия.

Pg ↑ проницаемость, хемотаксис, фагоцитоз, привлекают АТ (ЛЦ) в очаг воспаления, деление Т и В лимфоцитов.

Pg участвуют в патогенезе ГЗТ (коллагеновые заболевания: ревматоидный артрит, ревматизм, болезнь Бехтерева и др. воспалительные поражения иммунной ткани). Ранние проявления этих заболеваний

– полиартрит (боль, припухлость, ограничение движений до сгибательных контрактур, лихорадка);

- миокардит (повреждение антителами и активированными Т-лимфоцитами тканей сердца);

- диффузный гломерулонефрит.

- Участвуют в патогенезе ГНТ – синтез PgE₂ в тучных клетках и нейтрофилах, ↓ освобождение и активацию гистамина, вызванную антигеном, ↓ образование АТ, ↑ дифференциацию лимфоцитов,

↑ хемотаксис моноцитов в очаг воспаления, расслабляют гладкую мускулатуру сосудов и бронхов.

При блокаде ЦОГ – активируется ЛОГ путь метаболизма арахидоновой кислоты.

ЛОГ – активируется при бронхиальной астме, атопическом дерматите, аллергическом рините, ревматоидном артрите, неспецифичечком язвенном колите, анафилактическом и токсическом шоках.

Синтез LT увеличивают: IgE, Са⁺⁺, эндотоксины, экзотоксины, белки комплемента из β-клеток костного мозга, полиморфноядерных лейкоцитов, эозинофилов, макрофагов и тучных клеток. (LT- С₄, Д₄, Е₄ – SRSA – цистеиниловые LT). LT – спазмируют гладкую мускулатуру бронхов, сосудов (в т.ч. почек, желудка), ЖКТ.

Дата добавления: 2015-03-29