Простейшие. Грамотрицательные палочки

Анаэробы

Хламидии, микоплазмы

Грамотрицательные палочки

Грамотрицательные кокки

Грамположительные палочки

Грамположительные кокки

Спектр активности

По спектру антимикробной активности спирамицин в целом близок к эритромицину (табл. 50).

Таблица 50. Сравнительная антибактериальная активность спирамицина и эритромицина.

Сводные данные M. T. Labro (1993) [5]

Микроорганизм	МПК, мг/л
Спирамицин	Эритромицин
S.aureus	1-4	0,06-0,25
Коагулазонегативные стафилококки	0,25- >64	0,06- >64
S.pyogenes	0,06-0,25	0,01-0,03
S.agalactiae	0,12-0,5	0,01-0,06
S.pneumoniae	0,02-0,08*	0,03-0,25*
Enterococcus spp.	1,2- >40	1- >64
L.monocytogenes	0,5-4	0,25-1
H.influenzae	8-16*	2-4*
L.pneumophila	8-64*	0,12-0,25*
C.jejuni	0,25-2	0,06-1
H.pylori	0,25-2	0,12-0,25
M.catarrhalis	1-4	0,03-0,25
B.pertussis	0,12-0,5	0,008-0,03
N.gonorrhoeae	0,25-2	0,06-1
N.miningitidis	0,25-2	0,06-1
C.trachomatis	0,5	0,06-6
C.pneumoniae		0,06-0,125
M.pneumoniae	0,03-0,1*	0,002-0,006*
U.urealyticum	3-15*	1-2*
P.acnes	0,12-4	0,03-128

* МПК₅₀-МПК₉₀

Спирамицин хорошо действует на стрептококки, причем, как было установлено сравнительно недавно, он более активен, чем эритромицин, кларитромицин, рокситромицин и азитромицин, против пневмококков, устойчивых к пенициллину и эритромицину, и эритромицинрезистентных штаммов S.pyogenes (табл. 7).

Спирамицин превосходит эритромицин и другие макролиды по активности против пенициллинрезистентных зеленящих стрептококков (S.mitis и другие). Если их МПК₉₀ к эритромицину, кларитромицину, рокситромицину, азитромицину, мидекамицину составляет >128 мг/л, то к спирамицину она равна 8 мг/л [30].

По действию на S.aureus спирамицин несколько уступает эритромицину.

К спирамицину практически в такой же степени, как и к эритромицину, чувствительны L.monocytogenes и C.diphtheriae.

Спирамицин слабее, чем эритромицин, действует на N.gonorrhoeae, N.meningitidis и M.catarrhalis.

Спирамицин уступает эритромицину по активности против B.pertussis, C.jejuni и H.pylori. Чувствительность к нему H.influепzае примерно в 2-4 раза ниже, чем к эритромицину, причем она может зависеть от рН среды, наличия в ней белка и микробного числа [5]. Согласно некоторым данным, при сочетании спирамицина с триметопримом может отмечаться синергизм против данного микроорганизма [555].

Спирамицин проявляет меньшую, чем эритромицин, активность против M.pneumoniae, U.urealyticum, C.trachomatis и С.рпеumoniae.

Наибольшую чувствительность к спирамицину имеют P.acnes и некоторые анаэробы, обитающие в ротовой полости - Рерtostreptococcus spp., Peptococcus spp., Bacteroides spp., Prevotella spp., Eubacterium spp., Porphyromonas spp. Против многих из них спирамицин проявляет синергизм в сочетании с метронидазолом [556].

Спирамицин является одним из наиболее активных антибиотиков в отношении T.gondii и Cryptosporidium spp. [37,557].

"Парадокс cпирамицина"

Оценивая в количественном и качественном отношении антимикробное действие спирамицина in vitro, можно сделать вывод, что он превосходит эритромицин только по нескольким позициям (стрептококки, простейшие). По выраженности эффекта в отношении большинства других микроорганизмов спирамицин уступает эритромицину. Но, как оказалось, по относительно "низкой" активности спирамицина in vitro, традиционно основанной на определении МПК, нельзя судить о его эффектах in vivo. Как показали многие экспериментальные и клинические исследования, спирамицин эффективен при многих заболеваниях, вызванных патогенами, проявляющими умеренную или низкую чувствительность к данному антибиотику in vitro, в связи с чем был сделан вывод о так называемом "парадоксе спирамицина" [558].

Высокая эффективность спирамицина in vivo связана с несколькими факторами (табл. 51). Во-первых, он создает высокие и длительно сохраняющиеся концентрации в тканях. При этом величина так называемого ингибирующего коэффициента, представляющего собой отношение тканевой концентрации cпирамицина к минимальной подавляющей концентрации, является весьма высокой и обеспечивает подавление даже тех патогенов, для которых МПК данного антибиотика также высока [559].

Таблица 51. Факторы, обеспечивающие эффективность спирамицина in vivo

Высокие тканевые концентрации	· Высокий ингибирующий коэффициент - тканевая концентрация МПК · Действие на возбудители с высоким МПК in vitro
Высокие внутриклеточные концентрации	· Цидное действие на внутриклеточных возбудителей
Высокие концентрации в нейтрофилах и макрофагах	· Транспорт в очаги воспаления · Усиление функций фагоцитарных клеток: хемотаксиса, фагоцитоза, киллиига · Синергизм антибактериального действия спирамицина и фагоцитов
Постантибиотический эффект	· S.aureus, S.pneumoniae
Постантибиотический суб-МПК эффект	· Снижение адгезивных свойств стрептококков и стафилококков
Иммуномодулирующее действие	· Супрессия Т-лимфоцитов · Торможение образования интерлейкина-2 · Снижение риска аутоиммунных поражений
Повышение активности в присутствии сыворотки крови	· Действие на возбудители с высоким МПК in vitro

Во-вторых, cпирамицин в больших количествах накапливается внутри клеток, что обеспечивает бактерицидный эффект в отношении внутриклеточных возбудителей. Депонируясь в макрофагах и нейтрофилах, он, с одной стороны, целенаправленно транспортируется в очаги воспаления, а с другой, усиливает фагоцитарную активность, например, против S.pyogenes, S.aureus и E.faecalis и других микроорганизмов [31]. "Облегчение" действия фагоцитарных клеток обусловлено изменениями поверхности бактериальных клеток под влиянием спирамицина. Установлено также, что спирамицин благоприятно влияет на хемотаксис фагоцитов и усиливает киллинг [4]. В экспериментальных исследованиях показано, что аккумуляция спирамицина в перитонеальных макрофагах обеспечивает его действие против внутриклеточных форм S.aureus на уровне пефлоксацина. И при этом не имеет значения тот факт, что МПК in vitro спирамицина для данного патогена составляет 8 мг/л, а пефлоксацина - 1 мг/л. Таким образом, отмечается синергизм между бактерицидным действием фагоцитарных клеток и антибактериальным эффектом спирамицина.

Спирамицин обладает ярко выраженным постантибиотическим эффектом, по длительности которого он превосходит многие другие макролиды. Так, постантибиотический эффект спирамицина против S.aureus в 2 раза дольше, чем у эритромицина [560]. Кроме того, спирамицин имеет самый длительный среди макролидов постантибиотический эффект против пневмококка - около 4 часов [65].

Спирамицину присущ постантибиотический суб-МПК эффект. В результате длительного влияния субингибирующих концентраций антибиотика может снижаться вирулентность некоторых микроорганизмов. Показано, например, что отдельные штаммы стрептококков и стафилококков могут утрачивать свои адгезивные свойства, то есть способность прилипать к слизистым оболочкам [561].

Имеются данные об иммуномодулирующем эффекте спирамицина, основанном на способности антибиотика тормозить образование интерлейкина-2, гиперпродукция которого может играть роль в аутоиммунном поражении тканей [562]. Этот феномен является результатом супрессивного влияния cпирамицина на Т-лимфоциты.

Установлено, что антибактериальная активность спирамицина усиливается в 2-4 раза в присутствии сыворотки крови [563].

Дата добавления: 2015-05-06