Тема №–Производные изохинолина: производные бензилизохинолина

Цель: Ознакомление обучающихся с источниками получения алкалоидов группы производных изохинолина, их физическими, химическими свойствами, требованиями к их качеству и методами анализа.

Тезисы лекции:

Широкое применение в медицине производных изохинолина связано с изучением алкалоидов мака снотворного. В млечном соке зеленых коробочек мака содержится около 25 алкалоидов: морфин, кодеин, тебаин, наркотин, папаверин и др. Алкалоиды группы изохинолина относятся главным образом к производным бензилизохинолина, морфинана и апоморфина. К лекарственным средствам, производным бензилизохинолина, относятся алкалоиды папаверина гидрохлорид и его синтетический аналог – дротаверина гидрохлорид (но-шпа). Они представляют собой соли азотистых оснований.

Восстановительные свойства папаверина гидрохлорида объясняются наличием в структуре 2 ароматических фрагментов, связанных метиленовой группой, а также 4 метоксидных групп. Папаверин взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. При добавлении к нему сильных окислителей и последующем нагревании образуются различно окрашенные продукты. При взаимодействии с реактивом Марки возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее добавление бромной воды и раствора аммиака приводит к образованию грязно-фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с образованием раствора, окрашенного в фиолетовый или красно-фиолетовый цвет.

Количественное определение папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида проводят в среде уксусного ангидрида и муравьиной кислоты; титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа алкалоидов группы производных изохинолина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурную формулу и латинское название папаверина гидрохлорида. Охарактеризуйте свойства препарата как азотистого основания.

2. Приведите реакции, характеризующие химические свойства папаверина и дротаверина гидрохлоридов.

3. Напишите структурные формулы морфина гидрохлорида и кодеина. Охарактеризуйте их физические свойства.

4. Укажите физико-химические свойства морфина гидрохлорида и кодеина, позволяющие дифференцировать данные лекарственные вещества.

5. Назовите источники получения алкалоидов группы производных изохинолина.

Тема № – Производные пиримидин-2,4-диона (урацила)

Цель: Ознакомление обучающихся со строением, фармакологическими физическими, химическими свойствами, требованиями к качеству, анализом препаратов производных пиримидина.

Тезисы лекции:

Лекарственные препараты данного класса являются производными гетероцикла пиримидина – 1,3-диазина. Урацил и его гомолог тимин являются нуклеиновыми основаниями, входящими в состав нуклеиновых кислот в виде нклеозидов и нуклеотидов. На основе урацила и тимина синтезирован ряд лекарственных препаратов, являющихся метаболитами (метилурацил) и антиметаболитами (фторурацил, фторафур, цитарабин) нуклеиновых оснований.

Химические свойства: кислотно-основные реакции; гидролитическое расщепление; реакции электрофильного замещения. Лекарственные вещества группы пиримидин-2,4-диона являются NH-кислотами.В кислотной форме указанные препараты применяют в пероральных лекарственных формах, а в солевой – в растворах для инъекций и инфузиях. Подобно другим NH-кислотам (например, барбитуратам) лекарственные вещества группы урацила взаимодействуют с солями Cu²⁺ и Co²⁺ с образованием окрашенных осадков, а с солями Ag⁺ - белого осадка.

Общими методами количественного определения препаратов группы урацила являются: 1) кислотно-основное титрование в неводных средах: 2) косвенный метод нейтрализации; 3) аргентометрия; 4) броматометрия; 5) спектрофотометрия, ФЭК, ВЭЖХ и др.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных пиримидина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурные формулы фторурацила и фторафура. Укажите связь между их строением и фармакологическим действием..

2. Назовите физические свойства препаратов: метилурацил, фторурацил и фторафур.

3. Приведите возможные методики обнаружения органически связанного фтора во фторурациле и фторафуре. Напишите уравнения реакций.

4. Назовите методы количественного определения препаратов группы урацила.

5. Укажите особенности хранения препаратов ряда производных пиримидин-2,4-диона.

Дата добавления: 2015-05-09