Тема №–Производные тропана

Цель: Ознакомление обучающихся с особенностями строения производных тропана, а также их физическими, химическими свойствами и методами их анализа.

Тезисы лекции:

К данной группе лекарственных вещсетв относятся алкалоиды и их синтетические аналоги, в основе которых лежит структура тропана – 8-метил-8-азабицикло-[3,2,1]-октана. Их подразделяют на 2 подгруппы: 1) производные аминоспирта тропина (атропин, гиосциамин, скополамин) и 2) производные оксиаминокислоты экгонина (кокаин). В тропине спиртовая группа содержится в аксиальном положении, в экгонине – в экваториальном. Пространственное строение лекарственных веществ группы тропана имеет прямую связь с Фармакологическим эффектом: производные тропина оказывают антихолинергическое действие, кокаин – местноанестезирующее и наркотическое.

Лекарственные вещества группы тропина и экгонина являются солями третичных или четвертичных аммониевых оснований, поэтому для всех характерно взаимодействие с общеалкалоидными осадительными реактивами. Как сложные эфиры указанные выше препараты вступают в реакцию гидраксамовой пробы, гидролитического расщепления и переэтерификации.

Количественное определение атропина, скополамина и гоматропина гидробромида проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (в случае двух последних препаратов добавляют ацетат ртути (II)); в качестве титранта используют 0,1 М раствор кислоты хлорной.

Для определения подлинности кокаина гидрохлорида, помимо указанной выше реакции переэтерификации, используют реакцию образования характерных кристаллов с перманганатом калия. Количественно данный препарат анализируют методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ацетата ртути (II).

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных тропана.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы тропана и их синтетических аналогов. Приведите реакции, подтверждающие ихпринадлежность к азотистым основаниям.

2. Как различить лекарственные вещества группы тропана?

3. По каким фрагментам модифицированы синтетические производные тропана?

4. Какой физико-химический метод рекомендован ФС на гоматропина гидробромид на установление его подлинности?

5. Какие методы используют для количественного определения производных тропана? Опишите их особенности.

Дата добавления: 2015-05-09