Патогенез важнейших системных проявлений при ХОБЛ

Бронхоспазм и увеличение воздушности легких, наблюдающиеся при эмфиземе, приводят к снижению скорости максимального экспираторного потока и замедлению опорожнения легких. Развиваются альвеолярная гиповентиляция легких и дыхательная недостаточность. Внешний вид пациентов при этом может быть различным: в некоторых случаях пациентов беспокоит одышка, признаки бронхита выражены незначительно, показатели газового состава крови - в пределах нормы. Таких пациентов называют «розовые пыхтельщики». Как правило, у них наблюдается панлобулярная эмфизема легких с увеличением объема «мертвого пространства» и увеличением глубины дыхания. У других пациентов («синюшные отечники») выражены признаки воспалительного поражения нижних воздухопроводящих путей и выявляется центрилобулярная эмфизема. У них регистрируются серьезные нарушения газового состава крови (гипоксемия, ацидоз), а также иногда - вторичная полицитемия и признаки легочного сердца (см. выше).

При ХОБЛ развиваются системные эффекты, обусловленные воспалением (табл. 2).

Характер изменений в организме	Механизмы их развития
Проявления системного воспалительного ответа (лейкоцитоз, увеличение содержания острофазовых белков в крови, лихорадка).	Действие на костный мозг провоспалительных цитокинов, демаргинация лейкоцитов из пристеночного пула; изменение функции печени под влиянием провоспалительных цитокинов; действие первичных и вторичных пирогенов с последующим смещением «установочной точки» терморегуляции в гипоталамусе.
Снижение массы тела, изменение пропорций тела, иногда – кахексия	Увеличение энергозатрат для поддержания работы системы внешнего дыхания; катаболическое действие ФНО-a на белковый обмен; уменьшение продукции лептина.
Снижение мышечной массы, снижение толерантности к физической нагрузке	Дисфункция скелетных мышц в условиях гипоксемии, гиперкапнии и ацидоза; снижение анаболических процессов в мышечной ткани; уменьшение экспрессии гена, ответственного за синтез тяжелых цепей миозина, и усиление скорости деградации сократительных белков скелетных мышц; стимуляция апоптоза клеток скелетной мускулатуры в условиях повышения образования оксида азота, образуемого иNOс, и провоспалительных цитокинов.
Гипертрофия и гиперфункция правых отделов сердца с последующей декомпенсацией и клиническими признаками правожелудочковой, а в последующем – и тотальной сердечной недостаточности; аритмии.	Легочная гипертензия, активация локальных РААС, симпатоадреналовая активация; побочные эффекты агонистов β₂-адренорецепторов, применяющихся для лечения ХОБЛ.
Депрессии, нарушения циркадных ритмов, в первую очередь, сна и бодрствования.	Изменение метаболических процессов в нейронах ЦНС в условиях гипоксии.
Остеопороз	Нарушения питания, атрофия мышц и изменение работы костного «механостата»; малоподвижный образ жизни из-за снижения толерантности к физической нагрузке; преобладание процессов резорбции костной ткани над ее образованием под влиянием провоспалительных цитокинов и как побочное действие при терапии ХОБЛ глюкокортикостероидами, вводимыми per os.
Отеки	Активация симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем в условиях хронической гипоксемии и гиперкапнии; увеличение сосудистой проницаемости; гипопротениемия как одно из проявлений нарушения функции печени; застой крови в венах большого круга кровообращения при правожелудочковой недостаточности.
Вторичный эритроцитоз	Увеличение выработки эритропоэтина в почках в ответ на гипоксемию и усиление созревания эритроцитов в красном костном мозге.
Анемия	Анемия «хронического воспаления» в результате уменьшения доступности железа для эритрона в условиях повышенного образования провоспалительных цитокинов