Частичные моносомии

Частичные трисомии

Частичные трисомии характеризуются присоединением части хромосомы к хромосоме другой пары и встречаются редко (1:100 000 новорождённых).

Пример частичной трисомии: трисомия по короткому плечу хромосомы 9 (9р+) в результате дупликации части короткого плеча хромосомы 9. Продолжительность жизни при трисомии 9р+ обычно не уменьшена.

Проявления: отставание в умственном развитии, задержка физического развития, аномалии лицевого и мозгового черепа (микроцефалия, антимонголоидный разрез глазных щелей, глубоко посаженные глаза, опущенные углы рта, нос с характерным округлым кончиком, короткая верхняя губа, низко расположенные оттопыренные ушные раковины), длинные ладони, недоразвитие дистальных фаланг пальцев рук и ногтей, единственная ладонная складка, синдактилия на стопах. Часто наблюдаются выступающие лобные кости, пятна цвета «кофе с молоком» на коже, эпикант, косоглазие, высокое дугообразное небо, короткая шея, сколиоз, сращение паль­цев на стопах. Примерно в четверти случаев обнаруживаются врожденные пороки сердца, иногда почек. Прогноз для жизни сравнительно благоприятный: описаны больные, достигшие преклонного возраста.

МОНОСОМИИ

Характеризуются делецией части какой-либо хромосомы и встречаются редко (примерно 1:50 000 - 1:100 000 родившихся детей).

Синдром «кошачьего крика» (5р-) развивается в результате делеции части короткого плеча 5-й хромосомы. Дети с этим синдромом рождаются у родителей обычного возраста. Популяционная частота синдрома примерно 1:45 000.

Проявления: специфический плач новорождённого, похожий на мяуканье кошки (причиной являются аномалии гортани в виде её сужения, мягкости хрящей, отёчности слизистой оболочки и уменьшения величины надгортанника), черепно-лицевые аномалии (микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, косоглазие, эпикант, гипертелоризм, высокое небо, плоская спинка носа; низко расположенные, иногда деформированные ушные раковины, лунообразное лицо у новорождённых, узкое, вытянутое – у взрослых), отставание умственного и физического развития у детей, идиотия у взрослых (у 1% IQ менее 20), нарушения структуры рёбер и позвонков. Иногда наблюдаются аномалии глаз (атрофия зрительного нерва, очаги депигментации сетчатки).

Выраженность клинической симптоматики меняется с возрастом: "кошачий крик", мышечная гипотония, лунообразность лица исчезают; микроцефалия выявляется более отчетливо; прогрессируют психомоторное недоразвитие, косоглазие.

Цитогенетически в большинстве случаев выявляется делеция с утратой от трети до половины короткого плеча 5-й хромосомы, реже наблюдается полная утрата короткого плеча. Для развития клинической картины синдрома имеет значение не величина утраченного участка, а конкретный фрагмент хромосомы.

Продолжительность жизни больных значительно снижена и зависит от следующих факторов: выраженность клинической картины в целом, тяжесть врожденных пороков внутренних органов (прежде все­го сердца), уровень оказываемой медицинской помощи и повседневной жизни. Только около 14% больных переживают возраст 10 лет.

Синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-) обусловлен делецией короткого плеча хромосомы 4. Популяционная частота заболевания около 1:100 000. Дети с синдромом Вольфа-Хиршхорна обычно рождаются от молодых родителей, доношенными, но со значительным снижением веса (2000 г).

Для таких детей характерна резкая задержка физического и психомоторного развития. У них умеренно выраженная микроцефалия, клювовидный нос, выступающее надпереносье, деформированные низко расположенные ушные раковины; впереди ушной раковины часто имеются вертикальные складки кожи, гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешние раздражения, судорожные припадки. Часто отмечаются расщелины верхней губы и неба, деформации стоп, анома­лии глазных яблок, эпикант и маленький рот с опущенными углами. Из внутренних органов чаще всего поражается сердце (разнообразные пороки развития), примерно в половине случаев - почки (гипоплазия, кисты), иногда - желудочно-кишечный тракт (гипоплазия желчного пузыря, подвижная слепая кишка).

Продолжительность жизни детей с синдромом 4р- значительно снижена; большинство их погибает на первом году жизни. Максимально известный возраст пациента с этим синдромом - 25 лет.

Синдром Орбели (13 q-) обусловлен делецией длинного плеча 13-й хромосомы сегментов 13q22-q31. Популяционная частота синдрома не установлена.

Дети с синдромом Орбели рождаются с низким весом (2200 г). Клинически этот синдром сопровождается аномалиями развития всех систем органов. Характерна микроцефалия; лоб переходит в нос, не образуя носовой вырезки, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, широкая спинка носа, высокое небо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Весьма характерны признаки поражения глаз (микрофтальмия, иногда анофтальмия, косоглазие, катаракта, ретинобластома), опорно-двигательного аппарата (короткая шея, гипо- или аплазия первого пальца кисти и пяточной кости, синдактилии кистей и стоп), атрезии прямой кишки и ануса. Часты пороки развития сердца, почек, головного мозга. Для всех детей с синдромом Орбели характерна глубокая олигофрения; возможны потеря сознания, судороги. Большинство больных синдромом 13q- погибают на первом году жизни.

АНОМАЛИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ

При нарушении течения митоза могут образовываться особи - гинандроморфы. Содержание половых хромосом в разных клетках таких особей разное (мозаичность). Например, у мухи дрозофилы в одних клетках содержатся две Х-хромосомы, а в других - ХО, в связи с чем разные части тела могут иметь соответствующие признаки пола. У человека могут быть разные случаи мозаицизма: ХХ/ХХХ, XY/XXY, XO/XXX, X0/XXY и др. Если процент мозаичных клеток велик, возможны морфофизиологические проявления.

У ряда организмов встречается и гермафродитизм (обоеполость). Гермафродитизм бывает истинный и ложный. Истинный гермафродит способен продуцировать полноценные мужские и женские половые клетки (например, сосальщики и ленточные черви). При ложном гермафродитизме наблюдается несоответствие первичных и вторичных половых признаков. Ложные гермафродиты чаще бесплодны. У человека встречается, как правило, ложный гермафродитизм. Таких людей можно лечить, используя гормональные препараты или хирургическое вмешательство, после обязательного выяснения генетического пола.

При нормальном течении мейоза у женского организма образуется один тип гамет, содержащих Х-хромосому. Однако при нарушении расхождения половых хромосом могут образовываться еще два типа гамет XX и 0 (в последнем случае гамета не содержит половых хромосом). У мужского организма в норме образуется два сорта гамет, содержащих Х- и Y-хромосому. При нерасхождении половых хромосом возможны варианты гамет: XY и 0. При слиянии половых клеток в подобных случаях возникают количественные нарушения половых хромосом.

Y0 и 00 - зиготы нежизнеспособны.

XY* - нормальный мужской организм. Его особенность заключается в том, что обе половые хромосомы он получил от отца.

XX* - нормальный женский организм, но обе половые хромосомы получены от матери.

Иногда возможны случаи увеличения количества Y-хромосом: XYY и др. Эти больные имеют признаки синдрома Кляйнфельтера, высокий рост (в среднем 186 см) и агрессивное поведение. Могут быть аномалии зубов и костной системы. Половые железы развиты нормально.

Дата добавления: 2015-05-09