Замечания по мегалобластной анемии

Патогенез.

К характеристике апластических и гипопластических анемий

ДИЗЭРИТРОПОЭТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ

Эти формы анемий относятся к дизэритропоэтическим анемиям (ДЭА), развивающимся в результате нарушения пролиферации стволовых клеток.

По происхождению гипо-и апластические ДЭА могут быть наследствен­ными и приобретенными. Приобретенные ДЭА развиваются в результате действия -

1. физических факторов (например, ионизирующего излучения).

2. химических факторов (чаще всего, лекарственных препаратов - антибиотиков, сульфаниламидов, транквилизаторов, цитостатиков и др.).

3. биологических факторов (гл.обр. вирусов, вызывающих гепатит, инфекционный мононуклеоз и др.)

Ионизирующее излучение вызывает гипоплазию костного мозга.

Химические и биологические факторы реализуют свое действие по нескольким механизмам:

а) нарушают синтез нуклеиновых кислот и белка в стволовых клетках;

б) нарушают клеточное и/или физико-химическое микроокружение стволовых клеток, обуславливающих расстройства механизма их пролифера­ции;

в) вызывают повреждение и гибель стволовых клеток в связи с обра­зованием иммунных (цитотоксических) лимфоцитов и/или антител.

Любой из вышеуказанных механизмов (или их комбинация) обусловли­вает нарушение пролиферации и/или гибель столовых клеток, включая клетки эритроидного ряда, что ведет к гипо- и апластическим анемиям.

Из наследственных ДЭА отмечаем анемию Фанкони. Причина - дефект гемопоэтической клетки. Патогенез - нарушение процессов репарации ДНК стволовых клеток, для которых характерна повышенная мутабельность.

Проявления ДЭА. В костном мозге уменьшается количество ядерных клеток миелоидного ряда, в т.ч. эритрокариоцитов, увеличивается число лимфоидных клеток и содержание железа. В периферической крови может регистрироваться панцитопения. Содержание Hb снижено, падает количест­во ретикулоцитов, анизоцитоз (чаще макроцитоз).

Почему недостаточное функционирование поджелудочной железы приво­дит в результате к мальабсобции (синдром недостаточного всасывания) кобаламина?

Ферменты поджелудочной железы, особенно трипсин и химотрипсин, необходимы для расщепления слюной и желудочным соком кобаламин-связую­щего белка R-типа. Этот кобаламин-связывающий белок прочно соединяется с кобаламином и не участвует во всасывании (и фактически будет ингби­рировать всасывание). Причина существования этого белка в настоящее время неизвестна. Когда кобаламин поступает с пищей, он сразу связыва­ется с кобаламин-связывающим белком R-типа в желудке, тогда как внут­ренний фактор может отсутствовать или быть в небольшом количестве. Когда эти два белка поступают в двенадцатиперстную кишку, белок R-типа расщепляется ферментами поджелудочной железы, тогда как внутренний фактор остается интактным. Связывание кобаламина с белком R-типа осб­лабляется и кобаламин перемещается от белка R-типа к внутреннему фак­тору, необходимому для его всасывания. При недостаточном функциониро­вании поджелудочной железы этот транспорт не осуществляется из-за то­го, что расщепления белка R-типа не происходит.

Сколько времени требуется для того, чтобы развился дефицит коба­ламина при отсутствии его в пище?

Даже у истинных вегетарианцев, когда кобаламин исключен из диеты, дефицит его воспроизводится с трудом. Если весь кобаламин убрать из диеты, для индивида потребуется примерно 12 лет, чтобы у него развился дефицит кобаламина, потому что его запасы (преимущественно в печени) высоки.

По каким клиническим признакам можно различить дефицит фолата и дефицит кобаламина?

Клинические проявления дефицита фолатов и кобаламина очень похо­жи. Основным отличием является то, что у больных с дефицитом фолата не развивается поражение задних столбов спинного мозга или паралич, хотя у них могут быть явления депрессии или психоза.

Дата добавления: 2015-06-04